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Monovision and cataract surgery Visual field and OCT correlation ...

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issn 0004-2749<br />

versão impressa<br />

Arquivos Brasileiros de Oftalmologia | set-out 2010 | v.73 n.5 p.393-482<br />

A r q u i v o s b r a s i l e i r o s d e<br />

publicação oficial do conselho brasileiro de oftalmologia<br />

SETEMBRO/OUTUBRO 2010<br />

73 05<br />

<strong>Monovision</strong> <strong>and</strong> <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong><br />

<strong>Visual</strong> <strong>field</strong> <strong>and</strong> <strong>OCT</strong> <strong>correlation</strong><br />

Gene transfer to corneal<br />

epithelial cells<br />

Lacrimal function <strong>and</strong><br />

botulinum toxin A<br />

CD25 as a marker to<br />

ocular toxoplasmosis<br />

indexada nas bases de dados<br />

medline | embase | isi | SciELO


Para os<br />

pacientes em<br />

início de tratamento<br />

LUMIGAN ® oferece:<br />

No controle da progressão do Glaucoma<br />

Vá direto ao ponto!<br />

Na substituição da terapia de latanoprosta, Lumigan ® demonstrou<br />

redução superior da PIO qu<strong>and</strong>o comparado com travoprosta,<br />

em pacientes com PIO basal < 20mmHg 1<br />

2<br />

20<br />

1mmHg<br />

de redução da PIO<br />

pode significar até<br />

20% menos<br />

risco de<br />

progressão do<br />

Glaucoma. 2<br />

Média diurna da PIO (mmHg)<br />

19<br />

18<br />

17<br />

16<br />

13<br />

*<br />

travoprosta (n=75)<br />

bimatoprosta (n=70)<br />

*p=0.007 vs. travoprosta<br />

†p0.001 vs. travoprosta<br />

12<br />

0 1 2 3<br />

Linha basal com<br />

Meses de tratamento<br />

latanoprosta<br />

Adaptado de Kammer JA, et al., 2010. (n = 145)<br />

†<br />

Redução<br />

adicional<br />

da PIO de<br />

1,3mmHg 1<br />

Contraindicações: Lumigan ® é contraindicado<br />

em pacientes com alergia a bimatoprosta ou qualquer<br />

outro componente da fórmula do produto.<br />

Interações medicamentosas: Não são previstas<br />

interações entre Lumigan ® e outros medicamentos.<br />

Referencias Bibliográficas: 1. Kammer JA, et al. Efficacy <strong>and</strong> tolerability<br />

of bimatoprost versus travoprost in patients previously on latanoprost: a<br />

3-month, r<strong>and</strong>omised, masked-evaluator, multicentre study. Br J Ophthalmol<br />

2010;94:74–79. doi:10.1136 bjo.2009.158071 2. Chauhan BC et al. Canadian<br />

Glaucoma Study. Arch Ophthalmol 2008;126(8):1030-1036.<br />

Lumigan ® (bimatoprosta 0,03%) USO ADULTO – Indicações: Lumigan ® é indicado para a redução da pressão aumentada dentro dos olhos em pacientes com glaucoma de ângulo aberto, glaucoma de ângulo fechado em pacientes submetidos previamente a iridotomia e hipertensão ocular. Contraindicações:<br />

Lumigan ® é contra-indicado em pacientes com alergia a bimatoprosta ou qualquer outro componente da fórmula do produto. Advertências/Precauções: Foram relatados escurecimento e aumento gradativo do crescimento dos cílios em comprimento e espessura, escurecimento da pele ao redor dos olhos e<br />

da cor dos olhos. Lumigan ® deve ser utilizado com cautela em pacientes com inflamação intra-ocular ativa. Lumigan ® é um medicamento de uso exclusivamente tópico ocular. Houve relatos de infecção bacteriana associada com o uso de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos de uso tópico.<br />

Esses recipientes foram contaminados inadvertidamente pelos pacientes. Por isso evite o contato do conta-gotas do frasco com qualquer superfície para evitar contaminação. Não permita que a ponta do frasco entre em contato direto com os olhos. As lentes de contato devem ser retiradas antes da instilação<br />

de Lumigan ® porque o conservante presente neste colírio pode ser absorvido por lentes de contato gelatinosa. Tire as lentes antes de aplicar Lumigan ® e aguarde pelo menos 15 minutos para recolocá-las. Lumigan ® não foi estudado em pacientes com mau funcionamento dos rins ou do fígado e, portanto<br />

deve ser utilizado com cautela nesses pacientes. Interferência na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas: A aplicação do colírio, em geral, não causa alterações da visão. Caso ocorra leve borramento de visão logo após a aplicação, recomenda-se aguardar até que a visão retorne ao normal antes<br />

de dirigir veículos ou operar máquinas. Pacientes idosos: Não foram observadas diferenças de eficácia e segurança entre pacientes idosos e de outras faixas etárias, de modo que não há recomendações especiais quanto ao uso em idosos. Gravidez e lactação: Não foram realizados estudos sobre o uso de<br />

Lumigan ® em pacientes grávidas ou que estejam amament<strong>and</strong>o. Interações medicamentosas: Não são previstas interações entre Lumigan ® e outros medicamentos. Posologia e modo de usar: Aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo seu médico em um ou ambos os olhos. A dose usual é<br />

de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia, (de preferência à noite), com intervalo de aproximadamente 24 horas entre as doses. A dose não deve exceder a uma dose única diária, pois foi demonstrado que administração mais freqüente pode diminuir o efeito do medicamento sobre a pressão<br />

intra-ocular elevada. Se o seu médico receitou mais de um colírio, lembre-se de aplicar os medicamentos separadamente, com intervalo de pelo menos 5 minutos entre cada aplicação. Reações adversas: Lumigan ® é bem tolerado, porém pode causar algumas reações desagradáveis, como vermelhidão<br />

dos olhos, crescimento e escurecimento dos cílios, escurecimento da pele ao redor dos olhos, escurecimento da cor dos olhos, coceira nos olhos, secura ocular, ardor ocular, sensação de corpo estranho no olho, dor ocular e distúrbios da visão, entre outras. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0155 - Farm. Resp.:Dra.<br />

Flávia Regina Pegorer - CRF-SP nº 18.150 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Para informações completas para prescrição, consultar a bula do produto ou a Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda. Fabricado por ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA., Av. Guarulhos, 3272 - CEP 07030-000<br />

- Guarulhos - SP - CNPJ no 43.426.626/0009-24 - Indústria Brasileira - ® Marca Registrada<br />

Para os pacientes<br />

que necessitam de<br />

uma eficácia superior<br />

GANFORT ® oferece:<br />

CONTROLE DA PIO COM GANFORT ®<br />

Redução da PIO qu<strong>and</strong>o comparado com a combinação<br />

fixa de latanoprosta/timolol depois de 3 meses 1<br />

mmHg<br />

0<br />

1<br />

2<br />

3<br />

4<br />

5<br />

22,7 mmHg 22,1 mmHg<br />

4,8<br />

-21,4%<br />

GANFORT ®<br />

(n=47)<br />

PIO basal<br />

3,1<br />

-13,7%<br />

combinação fixa de<br />

latanoprosta/timolol<br />

(n=35)<br />

Redução adicional da PIO de 1,7 mmHg 1<br />

Adaptado de Centofanti M. et al, 2009. (n = 82)<br />

www.allergan.com.br<br />

BR/0037/2010 30/AGO/2010<br />

Redução<br />

adicional<br />

da PIO<br />

55% 1<br />

Contraindicações: Ganfort ® não pode ser usado<br />

nos casos de: alergia à bimatoprosta, ao timolol, ou<br />

qualquer dos componentes da fórmula do produto.<br />

Interações Medicamentosas: Existe um<br />

potencial para efeitos aditivos qu<strong>and</strong>o administrados<br />

concomitantemente com betabloqueadores dos<br />

canais de cál-cio orais, guanetidina, ou agentes<br />

betabloqueadores, antiarrítmicos, glicosídeos<br />

digitálicos ou parassimpaticomiméticos.<br />

Referencias Bibliográficas: 1. Centofanti M. et al.<br />

Efficacy of the fixed combinations of bimatoprost or<br />

latanoprost plus timolol in patients uncontrolled with<br />

prostagl<strong>and</strong>in monotherapy: a multicenter, r<strong>and</strong>omized,<br />

investigator-masked, clinical study. Eur J Ophthalmol;<br />

19(1):66-71, 2009 Jan-Feb.<br />

Ganfort ® (bimatoprosta 0,03% / maleato de timolol 0,5%) USO ADULTO - Indicações: Ganfort ® é indicado para pacientes com glaucoma ou que apresentam pressão ocular aumentada. Contraindicações: Ganfort ® não pode ser usado nos casos de: alergia (hipersensibilidade) à bimatoprosta, ao timolol, ou qualquer dos componentes da fórmula<br />

do produto. Asma brônquica ou história de asma brônquica, ou outras doenças do pulmão como a doença pulmonar obstrutiva crônica grave. Doenças do coração tais como insuficiência cardíaca ou distúrbios dos batimentos cardíacos. Pacientes afácicos ou pseudo-afácicos. Advertências e Precauções: Antes de usar Ganfort ® converse com o seu<br />

médico se você apresenta ou já teve, algum dos seguintes problemas: distúrbios cardíacos, alterações da pressão arterial, ou problemas respiratórios, alterações da função da tiróide, diabetes ou níveis baixos de açúcar no sangue (hipoglicemia), reações alérgicas graves, problemas nos rins ou fígado, retirada do cristalino. Não aplique a solução de<br />

Ganfort ® est<strong>and</strong>o com as lentes de contato nos olhos. Tire as lentes antes de aplicar o colírio e aguarde pelo menos 15 minutos para recolocá-las. Gravidez e lactação: Não se dispõe de dados adequados sobre o uso de Ganfort ® em pacientes grávidas ou que estejam amament<strong>and</strong>o. Pacientes idosos: Não há recomendações especiais em relação<br />

ao uso em pacientes com idade >65 anos. Interferência na habilidade de dirigir veículos e operar máquinas: Ganfort ® pode causar borramento da visão após a instilação em alguns pacientes. Assim como qualquer tratamento tópico ocular, se ocorrer borramento da visão, o paciente deve aguardar que a visão normalize antes de dirigir veículos<br />

ou operar máquinas. Posologia e modo de usar: Você deve aplicar o número de gotas da dose recomendada pelo seu médico em um ou ambos os olhos. A dose usual é de 1 gota aplicada no(s) olho(s) afetado(s), uma vez ao dia (geralmente pela manhã). Deixar a pálpebra voltar à sua posição normal e fechar o olho durante 30 segundos. Se você for<br />

utilizar Ganfort ® concomitantemente com outros colírios, aguarde um intervalo de pelo menos 5 minutos entre a aplicação de cada medicamento. Se for usar pomada ou gel oftálmico, aplique estes medicamentos depois da aplicação da solução de Ganfort ® . Reações adversas: As reações adversas mais freqüentemente relatadas foram, em ordem<br />

decrescente de incidência: Muito comuns: vermelhidão nos olhos, alongamento dos cílios. Comuns: ardor, coceira, sensação de pontadas nos olhos, aumento da sensibilidade à luz, dor ocular, olhos grudados, sensação de presença de corpo estranho nos olhos, pequenas rupturas na superfície ocular com ou sem inflamação, dificuldade para enxergar<br />

nitidamente, vermelhidão e coceira na pálpebra, escurecimento da pálpebra. Incomuns: olhos lacrimejantes, pálpebras inchadas ou doloridas, olhos cansados, cílios crescendo encravados, cefaléia, coriza, aumento de pêlos na região dos olhos. As seguintes reações foram relatadas para a bimatoprosta ou para o timolol isoladamente e também podem<br />

ocorrer com Ganfort ® : reações alérgicas no olho, catarata, escurecimento dos cílios, escurecimento da coloração da íris, tontura, aumento da pressão sangüínea, aumento dos resultados dos exames de sangue que mostram a função do fígado, resfriados, efeitos sobre os batimentos cardíacos, insuficiência cardíaca, aumento da freqüência cardíaca,<br />

pressão arterial baixa, erupção na pele, tosse, boca seca, perda de cabelo, pesadelos, diminuição da libido, perda de memória, cansaço, zumbido nos ouvidos e piora dos sintomas de miastenia gravis (aumento da fraqueza muscular). Interações medicamentosas: Existe um potencial para efeitos aditivos result<strong>and</strong>o em hipotensão, e/ou bradicardia<br />

acentuada qu<strong>and</strong>o soluções oftálmicas contendo timolol são administradas concomitantemente com bloqueadores dos canais de cálcio orais, guanetidina, ou agentes betabloqueadores, antiarrítmicos, glicosídeos digitálicos ou parassimpaticomiméticos. Os betabloqueadores podem aumentar os efeitos hipoglicemiantes dos agentes antidiabéticos.<br />

Os betabloqueadores podem mascarar os sinais e sintomas de hiploglicemia. A reação hipertensiva à interrupção súbita de clonidina pode ser potencializada qu<strong>and</strong>o se administram betabloqueadores. Reg. ANVISA/MS - 1.0147.0171- Farm. Resp.:Dra. Flávia Regina Pegorer - CRF-SP nº 18.150 VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA Para informações<br />

completas para prescrição, consultar a bula do produto ou a Allergan Produtos Farmacêuticos Ltda. Fabricado por ALLERGAN PRODUTOS FARMACÊUTICOS LTDA., Av. Guarulhos, 3272 - CEP 07030-000 Guarulhos - SP - CNPJ no 43.426.626/0009-24 - Indústria Brasileira - ® Marca Registrada


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RESGATE<br />

confiável<br />

Indicado para os casos de inflamação da<br />

superfície ocular associados à profilaxia ou<br />

tratamento da infecção bacteriana.<br />

INDICAÇÕES: Zylet é indicado para condições oculares inflamatórias sensíveis a esteróides para as quais um corticosteróide é indicado e qu<strong>and</strong>o exista infecção ocular bacteriana superficial ou risco de infecção ocular bacteriana. Os esteróides oculares são indicados em condições inflamatórias da<br />

conjuntiva bulbar e palpebral, córnea e segmento anterior do globo ocular como conjuntivite alérgica, acne rosácea, ceratite puntata superficial, ceratite por herpes zoster, irite, ciclite e qu<strong>and</strong>o o risco inerente do uso de esteróides em determinadas conjuntivites infecciosas é aceito para se obter a<br />

diminuição do edema e da inflamação. Também é indicado em uveíte anterior crônica e ferimentos da córnea por queimaduras térmicas, por radiação ou químicas, ou penetração de corpos estranhos. O uso de um medicamento combinado com um componente antibiótico é indicado qu<strong>and</strong>o o risco<br />

de infecção ocular superficial é alto ou qu<strong>and</strong>o há uma expectativa que um potencial número de bactérias perigosas estará presente no olho. O antibiótico presente neste produto (tobramicina) é ativo contra os seguintes patógenos bacterianos comuns: estafilococos, incluindo S. aureus e S. epidermidis<br />

(coagulase positiva e coagulase negativa), incluindo cepas penicilina-resistentes; estreptococos, incluindo algumas espécies do Grupo A-beta-hemolítico, algumas espécies não hemolíticas e alguns Streptococus pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebisella pneumoniae,<br />

Enterobacter aerogenes, Proteus mirabilis, Morganella morganii, a maioria das cepas de Proteus vulgaris, Haemophilus influenzae e H. aegyptius, Moraxella lacunata,Acinetobacter calcoacetius e algumas espécies de Neisseria. CUIDADOS E ADVERTÊNCIAS: Conservar o produto em temperatura ambiente.<br />

Não congelar. Consumir em 28 dias após aberto. Não deixar o gotejador tocar qualquer superfície, pois isto pode contaminar a suspensão. Não usar lentes de contato gelatinosas. O uso prolongado de corticosteróides pode resultar em glaucoma com dano ao nervo óptico, problemas na acuidade visual<br />

e nos campos de visão, formação de catarata subcapsular posterior, pode suprimir a resposta imunológica e assim aumentar o risco de infecções oculares secundárias. Os esteróides devem ser usados com cautela na presença de glaucoma. Sensibilidade à aplicação tópica de aminoglicosídeos pode<br />

ocorrer em alguns pacientes. Se ocorrerem reações de sensibilidade, descontinuar o uso. Nas doenças com afilamento da esclera ou da córnea podem ocorrer perfurações com o uso de esteróides tópicos. Em condições purulentas agudas do olho, os esteróides podem mascarar o quadro ou agravar<br />

a infecção pré-existente. O uso de esteróides oculares pode prolongar o curso e exacerbar a severidade de diversas infecções virais do olho (incluindo herpes simples). A utilização de corticosteróides no tratamento de pacientes com história de herpes simples requer muita cautela. O uso de esteróides<br />

após cirurgia da catarata pode retardar a cicatrização e aumentar a incidência de formação de pústulas. REAÇÕES ADVERSAS: Incluem ceratite puntata superficial, aumento da pressão intra-ocular, queimação e ardência após instilação, distúrbios da visão, erupção, prurido, distúrbios de lacrimejamento,<br />

fotofobia, depósitos corneanos, desconforto ocular, distúrbios na pálpebra e outros distúrbios inespecíficos do olho. O evento adverso não ocular relatado foi dor de cabeça. POSOLOGIA: Aplique uma ou duas gotas de Zylet no saco conjuntival do(s) olho(s) afetado(s) a cada 4 a 6 horas. Durante as<br />

primeiras 24 a 48 horas, a dosagem deve ser aumentada para cada 1 ou 2 horas. A freqüência deve ser gradualmente diminuída qu<strong>and</strong>o houver garantia de melhora dos sintomas clínicos. Reg. MS - 1.1961.0016 - VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.<br />

CONTRA-INDICAÇÕES: Na maioria das doenças virais da córnea e conjuntiva incluindo ceratite epitelial por herpes simples (ceratite dendrítica), vacínia e varicela, infecções micobacterianas e doenças fúngicas das estruturas oculares e também<br />

em indivíduos com hipersensibilidade conhecida ou suspeita a algum dos ingredientes da fórmula ou a outros corticosteróides. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Não são conhecidas no uso indicado (tópico ocular).<br />

Material destinado exclusivamente à classe médica<br />

Agosto/2010


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ORGANIZAÇÃO<br />

GERENCIAMENTO<br />

www.cbo2011.com.br<br />

Conselho<br />

Brasileiro de<br />

Oftalmologia<br />

contato@ccmeventos.com.br<br />

www.ccmeventos.com.br<br />

51 3028 3878 fone<br />

51 3028 3879 fax


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

CODEN - AQBOAP<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

Publicação ininterrupta desde 1938<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicidade: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 73, n. 5, p. 393-482, set./out. 2010<br />

CONSELHO ADMINISTRATIVO<br />

Paulo Augusto de Arruda Mello<br />

Harley E. A. Bicas<br />

Roberto Lorens Marback<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Wallace Chamon<br />

EDITOR-CHEFE<br />

Wallace Chamon<br />

EDITORES ANTERIORES<br />

Waldemar Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Mattos<br />

Rubens Belfort Jr.<br />

Harley E. A. Bicas<br />

EDITORES ASSOCIADOS<br />

Augusto Paranhos Jr.<br />

Mário Luiz Ribeiro Monteiro<br />

Carlos Ramos de Souza Dias Michel Eid Farah<br />

Eduardo Melani Rocha<br />

Paulo Schor<br />

Eduardo Sone Soriano<br />

Sérgio Felberg<br />

Haroldo Vieira de Moraes Jr. Suzana Matayoshi<br />

José Álvaro Pereira Gomes<br />

NACIONAL<br />

Áisa Haidar Lani (Campo Gr<strong>and</strong>e-MS)<br />

Ana Luísa Höfling-Lima (São Paulo-SP)<br />

André Augusto Homsi Jorge (Ribeirão Preto-SP)<br />

André Messias (Ribeirão Preto-SP)<br />

Antonio Augusto Velasco e Cruz (Ribeirão Preto-SP)<br />

Arnaldo Furman Bordon (São Paulo-SP)<br />

Ayrton Roberto B. Ramos (Florianópolis-SC)<br />

Breno Barth (Natal-RN)<br />

Carlos Roberto Neufeld (São Paulo-SP)<br />

Carlos Teixeira Br<strong>and</strong>t (Recife-PE)<br />

Cristina Muccioli (São Paulo-SP)<br />

Denise de Freitas (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Cunha de Souza (São Paulo-SP)<br />

Eduardo Ferrari Marback (Salvador-BA)<br />

Enyr Saran Arcieri (Uberlândia-MG)<br />

Érika Hoyama (Londrina-PR)<br />

Fábio Ejzenbaum (São Paulo-SP)<br />

Fábio Henrique C. Casanova (São Paulo-SP)<br />

Fausto Uno (São Paulo-SP)<br />

Flávio Jaime da Rocha (Uberlândia-MG)<br />

Galton Carvalho Vasconcelos (Belo Horizonte-MG)<br />

Ivan Maynart Tavares (São Paulo-SP)<br />

Jair Giampani Jr. (Cuiabá-MT)<br />

Jayter Silva de Paula (Ribeirão Preto-SP)<br />

João Borges Fortes Filho (Porto Alegre-RS)<br />

João Carlos de Mir<strong>and</strong>a Gonçalves (São Paulo-SP)<br />

João J. Nassaralla Jr. (Goiânia-GO)<br />

João Luiz Lobo Ferreira (Florianópolis-SC)<br />

José Américo Bonatti (São Paulo-SP)<br />

José Augusto Alves Ottaiano (Marília-SP)<br />

CONSELHO EDITORIAL<br />

José Beniz Neto (Goiânia-GO)<br />

José Paulo Cabral Vasconcellos (Campinas-SP)<br />

Keila Miriam Monteiro de Carvalho (Campinas-SP)<br />

Luís Paves (São Paulo-SP)<br />

Luiz V. Rizzo (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Francisco Gaal Vadas (São Paulo-SP)<br />

Marcelo Jordão Lopes da Silva (Ribeirão Preto-SP)<br />

Marcelo Vieira Netto (São Paulo-SP)<br />

Maria Cristina Nishiwaki Dantas (São Paulo-SP)<br />

Maria de Lourdes V. Rodrigues (Ribeirão Preto-SP)<br />

Maria Rosa Bet de Moraes e Silva (Botucatu-SP)<br />

Marinho Jorge Scarpi (São Paulo-SP)<br />

Marlon Moraes Ibrahim (Franca-SP)<br />

Martha Maria Motono Chojniak (São Paulo-SP)<br />

Maurício Maia (Assis-SP)<br />

Mauro Campos (São Paulo-SP)<br />

Mauro Goldchmit (São Paulo-SP)<br />

Mauro Waiswol (São Paulo-SP)<br />

Midori Hentona Osaki (São Paulo-SP)<br />

Milton Ruiz Alves (São Paulo-SP)<br />

Mônica Fialho Cronemberger (São Paulo-SP)<br />

Moysés Eduardo Zajdenweber (Rio de Janeiro-RJ)<br />

Newton Kara-José Júnior (São Paulo-SP)<br />

Norma Allemann (São Paulo-SP)<br />

Norma Helen Medina (São Paulo-SP)<br />

Paulo E. Correa Dantas (São Paulo-SP)<br />

Paulo Ricardo de Oliveira (Goiânia-GO)<br />

Procópio Miguel dos Santos (Brasília-DF)<br />

Renato Curi (Rio de Janeiro-RJ)<br />

Roberto L. Marback (Salvador-BA)<br />

Roberto Pedrosa Galvão Fº (Recife-PE)<br />

Roberto Pinto Coelho (Ribeirão Preto-SP)<br />

Rodrigo Pessoa Cavalcanti Lira (Recife-PE)<br />

Rosane da Cruz Ferreira (Porto Alegre-RS)<br />

Rubens Belfort Jr. (São Paulo-SP)<br />

Sérgio Kwitko (Porto Alegre-RS)<br />

Sidney Júlio de Faria e Souza (Ribeirão Preto-SP)<br />

Silvana Artioli Schellini (Botucatu-SP)<br />

Suel Abujamra (São Paulo-SP)<br />

Tomás Fern<strong>and</strong>o S. Mendonça (São Paulo-SP)<br />

Vera Lúcia D. Monte Mascaro (São Paulo-SP)<br />

Walter Yukihiko Takahashi (São Paulo-SP)<br />

INTERNACIONAL<br />

Alan B. Scott (E.U.A.)<br />

Andrew Lee (E.U.A.)<br />

Baruch D. Kuppermann (E.U.A.)<br />

Bradley Straatsma (E.U.A.)<br />

Careen Lowder (E.U.A.)<br />

Cristian Luco (Chile)<br />

Emílio Dodds (Argentina)<br />

Fern<strong>and</strong>o M. M. Falcão-Reis (Portugal)<br />

Fern<strong>and</strong>o Prieto Díaz (Argentina)<br />

James Augsburger (E.U.A.)<br />

José Carlos Cunha Vaz (Portugal)<br />

José C. Pastor Jimeno (Espanha)<br />

Marcelo Teixeira Nicolela (Canadá)<br />

Maria Amélia Ferreira (Portugal)<br />

Maria Estela Arroyo-Illanes (México)<br />

Miguel N. Burnier Jr. (Canadá)<br />

Pilar Gomez de Liaño (Espanha)<br />

Richard L. Abbott (E.U.A.)<br />

Zélia Maria da Silva Corrêa (E.U.A.)<br />

ABO – ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA • PUBLICAÇÃO BIMESTRAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA (CBO)<br />

Redação: Novo endereço: R. Casa do Ator, 1.117 - 2º <strong>and</strong>ar - Vila Olímpia - São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />

Fone: (55 11) 3266-4000 - Fax: (55 11) 3171-0953 - E-mail: abo@cbo.com.br - Home-page: www.abonet.com.br<br />

ASSINATURAS - BRASIL:<br />

Membros do CBO: Distribuição gratuita.<br />

Editor: Wallace Chamon<br />

Revisão Final: Paulo Mitsuru Imamura<br />

Não Membros: Assinatura anual: R$ 440,00<br />

Fascículos avulsos: R$ 80,00<br />

Foreign: Annual subscription: US$ 200.00<br />

Single issue: US$ 40.00<br />

Gerente Comercial: Mauro Nishi<br />

Secretaria Executiva: Claudete N. Moral<br />

Claudia Moral<br />

Editoria Técnica: Edna Terezinha Rother<br />

Maria Elisa Rangel Braga<br />

Capa: Ipsis<br />

Publicação:<br />

Divulgação:<br />

Tiragem:<br />

Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

Conselho Brasileiro de Oftalmologia<br />

7.700 exemplares<br />

Imagem da capa: Fotografia retirada em lâmpada de fenda, em perfil, de segmento anterior de paciente com ceratocone,<br />

submetido à injeção de gás (C3F8) em câmara anterior para tentativa de melhora de hidropsia. Fotografia realizada no primeiro<br />

dia pós-operatório. Nota-se a presença de gás intracorneano e na câmara anterior. Autor da Fotografia: Laércio da Silva Gonçalves<br />

(fotógrafo do Departamento de Oftalmologia da UNIFESP).


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

• ABO<br />

Arquivos Brasileiros de Oftalmologia<br />

www.abonet.com.br<br />

www.freemedicaljournals.com<br />

www.scielo.org<br />

• Copernicus<br />

www.copernicusmarketing.com<br />

www.periodicos.capes.gov.br<br />

www.scirus.com<br />

• ISI Web of Knowledge (SM)<br />

• MEDLINE<br />

• LILACS<br />

Literatura Latino-americana<br />

em Ciências da Saúde<br />

DIRETORIA DO CBO - 2009-2011<br />

Paulo Augusto de Arruda Mello (Presidente)<br />

Marco Antônio Rey de Faria (Vice-Presidente)<br />

Fabíola Mansur de Carvalho (1º Secretário)<br />

Nilo Holzchuh (Secretário Geral)<br />

Mauro Nishi (Tesoureiro)<br />

SOCIEDADES FILIADAS AO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

E SEUS RESPECTIVOS PRESIDENTES<br />

Centro Brasileiro de Estrabismo<br />

Sociedade Brasileira de Administração em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Catarata e Implantes Intra-Oculares<br />

Sociedade Brasileira de Cirurgia Plástica Ocular<br />

Sociedade Brasileira de Cirurgia Refrativa<br />

Sociedade Brasileira de Ecografia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Glaucoma<br />

Sociedade Brasileira de Laser e Cirurgia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Lentes de Contato, Córnea e Refratometria<br />

Sociedade Brasileira de Oftalmologia Pediátrica<br />

Sociedade Brasileira de Oncologia em Oftalmologia<br />

Sociedade Brasileira de Retina e Vítreo<br />

Sociedade Brasileira de Trauma Ocular<br />

Sociedade Brasileira de Uveítes<br />

Sociedade Brasileira de Visão Subnormal<br />

Galton Carvalho Vasconcelos<br />

Mário Ursulino M. Carvalho<br />

Leonardo Akaishi<br />

Suzana Matayoshi<br />

Newton Leitão de Andrade<br />

Norma Allemann<br />

João Antônio Prata Junior<br />

Maria Regina Catai Chalita<br />

Tania Mara Cunha Schaefer<br />

Célia Regina Nakanami<br />

Renato Luiz Gonzaga<br />

Mario Martins dos Santos Motta<br />

Nilva Simeren Bueno Moraes<br />

Moyses Eduardo Zajdenweber<br />

Alex<strong>and</strong>re Costa Lima Azevedo<br />

Apoio:


PUBLICAÇÃO OFICIAL DO<br />

CONSELHO BRASILEIRO<br />

DE OFTALMOLOGIA<br />

PUBLICAÇÃO OFICIAL DO CONSELHO BRASILEIRO DE OFTALMOLOGIA<br />

ISSN 0004-2749<br />

(Versão impressa)<br />

ISSN 1678-2925<br />

(Versão eletrônica)<br />

Periodicidade: bimestral Arq Bras Oftalmol. São Paulo, v. 73, n. 5, p. 393-482, set./out. 2010<br />

SUMÁRIO | CONTENTS<br />

EDITORIAL | EDITORIAL<br />

397 Is Misión Milagro an effective program to prevent blindness in Latin America?<br />

Misión Milagro é um programa eficiente para a prevençâo da cegueira na América Latina?<br />

João Marcello Furtado, Fabiano Cade, Van C. Lansingh, Andrea Zin, Carlos Eduardo Arieta, Jerónimo Fabiani, Cristián Luco, Serge Resnikoff<br />

ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

399 Cirurgia de catarata: características e opiniões de pacientes com visão mono versus binocular<br />

Cataract <strong>surgery</strong>: characteristics <strong>and</strong> opinions of patients with monocular versus binocular vision<br />

Roberta Ferrari Marback, Edméa Rita Temporini, Newton Kara Júnior<br />

405 Influência da toxina botulínica tipo A na função lacrimal de pacientes com distonias faciais<br />

Botulinum toxin type A influence on the lacrimal function of patients with facial dystonia<br />

Fern<strong>and</strong>a Castro de Oliveira, Gustavo Castro de Oliveira, Angelino Julio Cariello, Sergio Felberg, Midori Hentona Osaki<br />

409 Relationship between visual <strong>field</strong> sensitivity loss <strong>and</strong> quadrantic macular thickness measured with<br />

Stratus-Optical coherence tomography in patients with chiasmal syndrome<br />

Correlação entre defeito de campo visual e espessura macular quadrântica avaliada através da tomografia de coerência óptica<br />

em pacientes com compressão quiasmática<br />

Frederico Castelo Moura, Luciana Virginia Ferreira Costa-Cunha, Roberto Freire Santiago Malta, Mário Luiz Ribeiro Monteiro<br />

414 Perfil epidemiológico e nível de conhecimento de pacientes diabéticos sobre diabetes e retinopatia diabética<br />

Epidemiologic profile <strong>and</strong> level of knowledge among diabetic patients about diabetes <strong>and</strong> diabetic retinopathy<br />

Alana Ferreira Gomes Dias, Márcio Fragoso Vieira, Marcussi Palata Rezende, Akioshi Oshima, Maria Emília Wendler Muller,<br />

Maria Emília Xavier dos Santos, Pedro Duraes Serracarbassa<br />

419 Facoemulsificação e ciclofotocoagulação endoscópica como tratamento primário para catarata e glaucoma coexistentes<br />

Phacoemulsification <strong>and</strong> endoscopic cyclophotocoagulation as primary surgical procedure in coexisting <strong>cataract</strong> <strong>and</strong> glaucoma<br />

Francisco Eduardo Lopes Lima, Durval Moraes de Carvalho, Marcos Pereira de Ávila<br />

423 Post-visit at ophthalmology emergency service: frequency <strong>and</strong> perception of the doctors on duty <strong>and</strong> users<br />

Pós-consulta em serviço de emergência oftalmológica: frequência e percepção dos plantonistas e usuários<br />

Regina de Souza Carvalho, Newton Kara-José, Newton Kara-Junior<br />

428 Lente de contato escleral na reabilitação ocular de pacientes com síndrome de Stevens-Johnson<br />

Scleral contact lens for ocular rehabilitation in patients with Stevens-Johnson syndrome<br />

Ana Carolina Punzi de Siqueira, Myrna Serapião dos Santos, Charles Costa de Farias, Telma Regina Maria Pereira Barreiro, José Álvaro Pereira Gomes<br />

433 Tracoma em crianças do ensino fundamental no município de Bauru - Estado de São Paulo, Brasil<br />

Prevalence of trachoma among school children in Bauru - São Paulo State, Brazil<br />

Lucieni Cristina Barbarini Ferraz, Silvana Artioli Schellini, Carlos Roberto Padovani, Norma Helen Medina, Ivete Dalben


438 Impacted foreign bodies in orbital region: review of nine cases<br />

Corpo estranho impactado na região orbital: revisão de nove casos<br />

Thiago de Santana Santos, Auremir Rocha Melo, Hécio Henrique Araújo de Moraes, Paulo Almeida Júnior, Edwaldo Dourado<br />

443 Use of CD25 as an immunohistochemical marker for acquired ocular toxoplasmosis<br />

Uso do CD25 como um marcador imuno-histoquímico de toxoplasmose ocular adquirida<br />

Cristina Miyamoto, Rubens Belfort Mattos Neto, Sebastian Di Cesare, Rubens Belfort Junior, Miguel N. Burnier Jr.<br />

447 Gene transfer to primary corneal epithelial cells with an integrating lentiviral vector<br />

Transferência de genes heterólogos para células corneanas epiteliais primárias utiliz<strong>and</strong>o vetor lentivírus<br />

Lauro Augusto de Oliveira, Charles Kim, Luciene Barbosa de Sousa, Ivan R. Schwab, Mark I. Rosenblatt<br />

454 Anel corneano intraestromal assimétrico no tratamento do ceratocone<br />

Asymmetric intrastromal corneal ring for the treatment of keratoconus<br />

Marcelo Alves Vilar de Siqueira, Jhonny de Polo, Manuela Benites Gomes, Hamilton Moreira<br />

RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

459 Dupla fosseta unilateral de disco óptico: relato de caso<br />

Unilateral double optic disc pit: case report<br />

Nikias Alves da Silva, Maria Fern<strong>and</strong>a de Sousa Lima Bedran, Felício Aristóteles da Silva, Guilherme Mourão Soares da Rocha<br />

462 Intraretinal worm documented by optical coherence tomography in a patient with<br />

diffuse unilateral subacute neuroretinitis: case report<br />

Larva intrarretiniana documentada pela tomografia de coerência óptica em um paciente com<br />

neurorretinite subaguda difusa unilateral: relato de caso<br />

Leonardo Provetti Cunha, Luciana Virgínia Ferreira Costa-Cunha, Eduardo Cunha de Souza, Mário Luiz R. Monteiro<br />

464 Choroidal melanoma in a patient with congenital bilateral chorioretinal coloboma: a case report of an extremely rare<br />

association of ocular comorbities<br />

Melanoma de coróide em um paciente com coloboma congênito coriorretiniano bilateral: relato de caso de uma extremamente rara<br />

associação de comorbidades oculares<br />

João Borges Fortes Filho, Andrea Cunha Magnani, Ana Paula Tonietto, Fern<strong>and</strong>a Verçoza Lovato, Humberto Lubisco Filho<br />

467 Choroidal metastasis of gastric adenocarcinoma as a first sign of systemic disease recurrence: case report<br />

Metástase de adenocarcinoma gástrico para a coróide como um primeiro sinal de recorrência de doença sistêmica: relato de caso<br />

Daniel Hardy Melo, Paulo de Tarso Ponte Pierre Filho, Paulo Rogers Parente Gomes, Andréa Gifoni Siebra de Hol<strong>and</strong>a, Larissa Pereira da Ponte Amadei<br />

ATUALIZAÇÃO CONTINUADA | CURRENT UPDATE<br />

469 Blefaroespasmo essencial: revisão da literatura<br />

Essential blepharospasm: literature review<br />

André Gustavo Bombana Nicoletti, Lísia Aoki, Tatiana Rizkallah Nahas, Suzana Matayoshi<br />

474 Possible mechanisms of retinal function recovery with the use of cell therapy with bone marrow-derived stem cells<br />

Possíveis mecanismos de recuperação da função da retina com uso de terapia celular com células tronco derivadas da medula óssea<br />

Rubens Camargo Siqueira, Júlio Cesar Voltarelli, André Marcio Vieira Messias, Rodrigo Jorge<br />

481 INSTRUÇÕES PARA OS AUTORES | INSTRUCTIONS TO AUTHORS


EDITORIAL | EDITORIAL<br />

Is Misión Milagro an effective program to prevent blindness in Latin America?<br />

Misión Milagro é um programa eficiente para a prevençâo da cegueira na América Latina?<br />

João Marcello Furtado, Fabiano Cade, Van C. Lansingh, Andrea Zin, Carlos Eduardo Arieta, Jerónimo Fabiani,<br />

Cristián Luco, Serge Resnikoff<br />

João Marcello Furtado, MD, PhD<br />

Vision 2020 International Fellowship<br />

- World Health Organization -<br />

WHO - <strong>and</strong> International Agency<br />

for the Prevention of Blindness -<br />

IAPB - Casey Eye Institute, Oregon<br />

Health <strong>and</strong> Science University.<br />

Portl<strong>and</strong>, Oregon, USA.<br />

Fabiano Cade, MD, MSc<br />

Department of Ophthalmology,<br />

Federal University of São Paulo -<br />

UNIFESP - São Paulo, Brazil.<br />

Van C. Lansingh, MD, PhD<br />

Latin America Regional Director -<br />

International Agency for the Prevention<br />

of Blindness - IAPB - Buenos<br />

Aires, Argentina.<br />

Andrea Zin, MD, PhD<br />

Fern<strong>and</strong>es Figueira Institute, Department<br />

of Neonatology, Fiocruz.<br />

Rio de Janeiro, Brazil.<br />

Carlos Eduardo Arieta, MD, PhD<br />

Associate Professor, Department<br />

of Ophthalmology, Faculdade de<br />

Ciências Médicas da Universidade<br />

Estadual de Campinas -<br />

UNICAMP - Campinas, Brazil.<br />

Jerónimo Fabiani<br />

IAPB Latin America, Buenos Aires,<br />

Argentina.<br />

Cristián Luco, MD<br />

President - Pan-American Association<br />

of Ophthalmology - PAAO -<br />

<strong>and</strong> Fundación Oftalmológica Los<br />

Andes. Santiago, Chile.<br />

Serge Resnikoff, MD, PhD<br />

Director for Advocacy - International<br />

Council of Ophthalmology <strong>and</strong> Cochair<br />

for Europe - International Agency<br />

for the Prevention of Blindness -<br />

IAPB - Geneva, Switzerl<strong>and</strong>.<br />

Misión Milagro (‘Miracle Mission’, in English) is the name given to the program established by<br />

the governments of Cuba <strong>and</strong> Venezuela to provide free ophthalmological assistance for<br />

poor people in Latin America <strong>and</strong> the Caribbean. The ‘mission’ was launched in 2004, when<br />

the first fifty surgeries were performed, <strong>and</strong> claims to promote the integration of the Latin<br />

American population (1) , saving the sight of 6 million people in 10 years (2) . But its practices have been<br />

causing uncertainty in most ophthalmology societies in the region since its creation.<br />

This program claims to provide free clinical <strong>and</strong> surgical ophthalmologic assistance covering 28<br />

Latin American <strong>and</strong> Caribbean countries (3) . During the initial phase, the program was based in Cuba,<br />

with Venezuelan patients flown in for <strong>surgery</strong> accompanied by a care taker. After <strong>surgery</strong>, patients<br />

return to their home countries, <strong>and</strong> all of the expenses were paid initially by the Cuban <strong>and</strong> later the<br />

Venezuelan government (4) .<br />

More recently, Venezuela has become the primary site for most of the <strong>surgery</strong>, with 74 medical<br />

centers around the country in which Cubans <strong>and</strong> Venezuelan doctors work together (5) . Apart from<br />

those in Cuba <strong>and</strong> Venezuela, there are 29 ophthalmological centers (mainly staffed by Cuban doctors)<br />

spread around at least 10 countries (4) in the region, <strong>and</strong> one in Angola (6) that provide free clinical <strong>and</strong><br />

surgical treatment for <strong>cataract</strong>, pterygium <strong>and</strong> other eye diseases to both local <strong>and</strong> foreign patients.<br />

It is not clear how many patients have really been examined or treated by Misión Milagro since<br />

2004. There are often contradictory reports in the literature, which are mostly from newspapers,<br />

about the number of patients treated. Most of those reports tend to be non-scientific <strong>and</strong> strongly<br />

focused on political propag<strong>and</strong>a.<br />

As an example of conflicting data about the number of patients treated by the program, the<br />

official newspaper from the Venezuelan government published in July 2010 mentions that more than<br />

900,000 patients (most of them Venezuelans) had received eye <strong>surgery</strong> in that country (7) . Yet,<br />

surprisingly, almost a year before, in October 2009, Venezuelan President Hugo Chávez had<br />

celebrated what he said was 1,000,000 surgical procedures performed by Misión Milagro in his<br />

nation (8) . From January to October 2010, approximately 157,000 patients received eye surgeries in the<br />

same country (98% of the patients being Venezuelan citizens). Intriguingly, only 20% of that total were<br />

said to have undergone <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong> (9) in spite of that being the leading cause of blindness in Latin<br />

America (10) . The number of patients who had their sight restored must be even lower if we consider<br />

that: 1) some of these patients were likely to have had both eyes operated on; 2) not all were blind as<br />

defined by World Health Organization (WHO) (presenting <strong>Visual</strong> Acuity worse than 20/400 in the best<br />

eye) (11) ; 3) some unknown <strong>and</strong> unreported number of them must presumably have had surgical<br />

complications or undetected co-morbidities.<br />

Additionally, considering that the program is focused on surgical procedures, important issues of<br />

prevention of blindness may be not covered by Misión Milagro. It is not known if the screening <strong>and</strong><br />

treatment of retinopathy of prematurity, a top priority in Latin America (12) , <strong>and</strong> the management of<br />

chronic diseases such as glaucoma <strong>and</strong> diabetic retinopathy are part of the program or not. Although<br />

its declared goal is to “preserve <strong>and</strong> promote” vision in 6 million people in the whole of Latin America<br />

<strong>and</strong> Caribbean (2) many surgeries done, for correction of strabismus or early stage pterygium in adults,<br />

actually don’t have any impact on the prevention of blindness at all. So, it is unlikely that the 1 million<br />

surgeries reportedly done by Misión Milagro would in any case correspond to 1 million sight-restored<br />

patients.<br />

Another factor to consider is that the presence of visiting ophthalmologists can destabilize local<br />

eye care services, especially if the work done during the visits are not based on a careful analysis of<br />

local needs <strong>and</strong> environment (13-14) . Of course, help from outside can be favorable for the community<br />

if key principles are followed, such as the use of appropriate techniques <strong>and</strong> equipment, frequent<br />

visits, devotion to transferring clinical <strong>and</strong> surgical skills to local practitioners, long-term <strong>and</strong><br />

sustainable commitment encouraging the exchange of experience <strong>and</strong> ideas, involvement with<br />

local community, <strong>and</strong> always responding to local requests while strengthening local health systems<br />

to ensure long term sustainability (13) . Indeed, these principles apply to all visiting specialists, not<br />

only Misión Milagro. Unfortunately, Misión Milagro does not meet any of these criteria.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):397-8 397


IS MISIÓN MILAGRO AN EFFECTIVE PROGRAM TO PREVENT BLINDNESS IN LATIN AMERICA?<br />

By not fulfilling the criteria mentioned above, visiting Cuban doctors are usually not well accepted by medical<br />

societies (15-17) nor by local citizens. In Venezuela, where a general health program began under the name “Misión<br />

Barrio Adentro”, with the declared purpose of providing primary health care to the poorest Venezuelans, doctors<br />

report that the entry of Cuban doctors weakened their health system <strong>and</strong> created tension between foreign <strong>and</strong> local<br />

physicians (18) . Since there is an agreement permitting these foreign doctors to work in the country without a<br />

validated medical license, evaluation of the skills <strong>and</strong> quality of the visitors cannot be assessed, leaving the local<br />

population at risk, but with no possibility of holding the visitors accountable, <strong>and</strong> perhaps fueling a perceived high<br />

level of postoperative complications that must usually be h<strong>and</strong>led by local ophthalmologists.<br />

We should note that both the Pan-American Association of Ophthalmology (PAAO) <strong>and</strong> the International<br />

Agency for the Prevention of Blindness (IAPB) declared their opposition to the program quite a few years<br />

ago (19-20) , stating that Misión Milagro does not generally help develop local human resources <strong>and</strong> does not<br />

therefore strengthen local health systems, meaning that no sustainability is achieved by the program.<br />

As an example of a different approach to the problem of blindness, the IAPB <strong>and</strong> WHO launched VISION 2020:<br />

The Right to Sight in 1999 for the purpose of eliminating avoidable blindness by the year 2020 (21) . To contribute<br />

to the achievement of the United Nations Millennium Development Goals (22) , VISION 2020 advocates the<br />

implementation of self-sustaining <strong>and</strong> equitable eye-care services at the district level, stimulating the improvement<br />

of human resource <strong>and</strong> infrastructure (23-24) . This approach makes the development of ophthalmological<br />

services for long-term management of chronic eye diseases an imperative, since as life expectancy increases their<br />

burden on individuals <strong>and</strong> society increases as well. Ideally, the budget of a program should be planned <strong>and</strong><br />

specified for years to come, as should the actions to be performed (including patient follow-up <strong>and</strong> the treatment<br />

of possible complications). Efficiency <strong>and</strong> quality must be monitored regularly to be sure that people are being<br />

helped <strong>and</strong> to help future program planners learn from them (24) , <strong>and</strong> local ophthalmology societies must be<br />

involved.<br />

Implementing VISION 2020 principles depends on a strong partnership between PAHO (Pan-American Health<br />

Organization), the IAPB, the PAAO (the three founding members of VISION 2020; The Right to Sight Latin America),<br />

non-governmental organizations, national ophthalmology societies, international medical societies, as well as<br />

national <strong>and</strong> local/state governments. Thus, a five-year action plan for eye health is designed with a cascading<br />

process of adaptation from global to local (24) . Following such a road map could make Misión Milagro a true <strong>and</strong><br />

welcome partner in development that strengthens local health systems <strong>and</strong> invests in improving local resources by<br />

operating on patients in their home countries, <strong>and</strong> that works in cooperation with the national prevention of<br />

blindness committees in areas decided on with aid of the local <strong>and</strong> national ophthalmology societies.<br />

The best way to combat blindness worldwide is through development of integrated <strong>and</strong> self-sustainable eyecare<br />

services at the local <strong>and</strong> national levels, by improving the local ophthalmological services that will still be<br />

there to serve the people when the visitors go home. None of these things are being done by Misión Milagro.<br />

REFERENCES<br />

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enezuela; 2005. [cited 2010 Nov 8]; Available from: http://www.redmisionmilagro.<br />

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51-2. Spanish.<br />

3. Moreno Pérez LM, Peraza Martínez E, Figueiredo Valdéz R. La Misión Milagro: c<strong>and</strong>il<br />

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4. Gorry C. Sight for Sore Eyes: Cuba’s Vision Restoration Program. MEDICC Review<br />

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5. Edwards E. Venezuela provides more than one million free eye operations to Latin<br />

Americans. Correo del Orinoco International. 2010 Aug 2. [cited 2010 Nov 8].<br />

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6. Operación Milagro con resultados relevantes en Jamaica y Angola. La Habana:<br />

Cuba debate; 2009 [cited 2010 Nov 9]; Available from: http://www.cubadebate.cu/<br />

noticias/2009/12/24/operacion-milagro-resultados-relevantes-jamaica-angola/.<br />

7. Ellis E. The miracle of sight. Correo del Orinoco International [Internet]. 2010 Jul 30<br />

[cited 2010 Nov 8]:22 [about 1p.]. Available from: http://www.correodelorinoco.<br />

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8. Misión Milagro en Venezuela: un millón de intervenciones quirúrgicas gratuitas en<br />

cinco años. Cubadebate. Contra el terrorismo mediático [Internet]; 2010 Dic 2 [cited<br />

2010 Dic 2]. Available from: http://www.cubadebate.cu/noticias/2009/10/23/<br />

mision-milagro-en-venezuela-un-millon-de-intervenciones-quirurgicas-gratuitas-en-cinco-anos/.<br />

9. Hospital Pérez Carreño de Caracas rompió récord de atención en Misión Milagro.<br />

Correo del Orinoco [Internet] 2010 Oct 2 [cited 2010 Nov 8]. Available from: http://<br />

www.correodelorinoco.gob.ve/salud-publica/hospital-perez-carreno-caracasrompio-record-atencion-mision-milagro/<br />

10. Limburg H, Silva JC, Foster A. Cataract in Latin America: findings from nine recent<br />

surveys. Rev Panam Salud Publica. 2009;25(5):449-55.<br />

11. World Health Organization. International Statistical Classification of Diseases <strong>and</strong><br />

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12. Gilbert C, Foster A. Childhood blindness in the context of VISION 2020-the right to<br />

sight. Bull World Health Organ. 2001;79(3):227-32.<br />

13. Pyott A. Short-term visits by eye care professionals: ensuring greater benefit to the<br />

host community. Community Eye Health. 2008;21(68):62-3.<br />

14. Pahau D, Brian G. Free <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong> may undermine local services in developing<br />

countries. Clin Experiment Ophthalmol. 2009;37(5):532-3.<br />

15. Barría F. Misión Milagro: ¿Qué acciones debemos realizar? Rev Soc Chilena<br />

Oftalmol. 2006;11(107):4-5.<br />

16. Consejo Argentino de Oftalmología. Malestar en Santiago del estero por “Misión<br />

milagro”. Médico Oftalmólogo [Internet]. 2008 [cited 2010 Nov 8];21(5):20-1.<br />

Available from: http://www.oftalmologos.org.ar/cao_2010/publicaciones/mo/<br />

archivos/mo21_5/mo21-5_santiago.pdf<br />

17. AFP. Oftalmólogos uruguayos rechazan ejercicio de médicos cubanos en<br />

Montevideo. 2007 Nov 30. [cited 2008 Mar4 8]. Available from:http://afp.<br />

google.com/article/ALeqM5jkazyAPflE9odrYzoOX7PTklM-fw.<br />

18. Cancel D. In Venezuela, two public-health systems grow apart. Lancet. 2007<br />

11;370(9586):473-4.<br />

19. International Agency for the Prevention of Blindness [database on the Internet].<br />

Asuncion: IAPB; 2005 [cited 2010 Nov 28]. Available from: http://www.v2020la.org/<br />

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20. Pan-American Association of Ophthalmology [database on the Internet]. Arlington,<br />

Texas: 2006. [cited 2010Nov 28]. Available from: http://www.v2020la.org/images/<br />

2006_PAAOdeclarationENG.pdf.<br />

21. Resnikoff S, Pascolini D, Etya’ale D, Kocur I, Pararajasegaram R, Pokharel GP, et al.<br />

Global data on visual impairment in the year 2002. Bull World Health Organ.<br />

2004;82(11):844-51.<br />

22. United Nations Millenium Development Goals [home page on Internet]. New York;<br />

2010. [cited 2010 Nov 8]. Available from: http://www.un.org/millenniumgoals/.<br />

23. Foster A, Resnikoff S. The impact of Vision 2020 on global blindness. Eye (Lond)<br />

2005;19(10):1133-5.<br />

24. V2020: The Right to Sight. Action plan 2006-2011 [Internet]. Geneva; World Health<br />

Organization; 2010. [cited 2010 Nov 8]. Available from: http://www.vision2020.org/<br />

main.cfm?type=PUBLICATIONS<br />

398<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):397-8


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Cirurgia de catarata: características e opiniões de pacientes<br />

com visão mono versus binocular<br />

Cataract <strong>surgery</strong>: characteristics <strong>and</strong> opinions of patients with monocular<br />

versus binocular vision<br />

ROBERTA FERRARI MARBACK 1 , EDMÉA RITA TEMPORINI 2 , NEWTON KARA JÚNIOR 3<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Verificar em dois grupos de pacientes com visão monocular (grupo 1)<br />

e com visão binocular (grupo 2), a serem submetidos à cirurgia de catarata<br />

num hospital universitário, opiniões em relação ao problema ocular, à qualidade<br />

da visão e à cirurgia de catarata.<br />

Métodos: Foi realizado estudo transversal e comparativo, de forma consecutiva,<br />

por meio de questionário estruturado, aplicado por entrevista a pacientes,<br />

elaborado a partir de estudo exploratório e medidas acuidade visual e<br />

causa da perda visual.<br />

Resultados: A amostra foi constituída por 96 indivíduos do grupo 1 (50,0%<br />

homens; 50,0% mulheres, com idade entre 41 e 91 anos, média 69,3 anos ±<br />

10,4 anos) e 110, do grupo 2 (40,9% homens; 59,1% mulheres, com idade entre<br />

40 e 89 anos, média 68,2 anos ± 10,2 anos). A maioria dos indivíduos de ambos<br />

os grupos apresentava baixa escolaridade. Não houve diferença estatisticamente<br />

significante entre os grupos em relação ao sexo (p=0,191), à idade<br />

(p=0,702) e à escolaridade (p=0,245). Não exerciam atividade laboral 95,8%<br />

dos indivíduos do grupo 1 e 83,6%, do grupo 2 (p=0,005) e 30,4% do grupo 1<br />

mencionaram não ter possibilidade de trabalhar por causa da deficiência<br />

visual. Observou-se acuidade visual do olho a ser operado menor que 0,05 em<br />

40,6% (grupo 1) e 33,6% (grupo 2), entre 0,25 e 0,05. Quase a totalidade dos<br />

indivíduos de ambos os grupos afirmou ter dificuldade para realização das<br />

atividades de vida diária e qualificou como insuficiente a respectiva acuidade<br />

visual; 71,9% dos entrevistados do grupo 1 e 71,6%, do grupo 2 mencionaram<br />

saber a causa da visão fraca; desses, 87,1% do grupo 1 e 83,3% do grupo 2<br />

referiram a catarata como causa da baixa acuidade visual.<br />

Conclusão: Os indivíduos de ambos os grupos tiveram acesso à cirurgia de<br />

catarata com acuidade visual menor do que a idealmente indicada; os pacientes<br />

com visão monocular apresentaram acuidade visual significativamente menor<br />

em relação aos com visão binocular; a maioria dos entrevistados de ambos os<br />

grupos referiu dificuldades para realizar atividades cotidianas como consequência<br />

da baixa visão; muitos indivíduos de ambos os grupos desconheciam a causa<br />

da dificuldade visual ou a atribuíram a outra causa que não a catarata.<br />

Descritores: Extração de catarata; Visão monocular; Visão binocular; Acuidade<br />

visual; Atividades cotidianas; Qualidade de vida; Questionários<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To verify in two groups of patients: monocular (group 1) <strong>and</strong> binocular<br />

vision (group 2) to be submitted to <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong> at an University Hospital,<br />

opinions, expectances <strong>and</strong> emotional reactions related to the ocular problem,<br />

to the quality of vision <strong>and</strong> to <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong>.<br />

Methods: A transversal comparative <strong>and</strong> consecutive study was performed<br />

using a structured questionnaire applied by patients interview. The questionnaire<br />

was elaborated from a previous exploratory study; visual acuity <strong>and</strong> cause of<br />

the visual loss were evaluated.<br />

Results: The sample was constituted by 96 persons of group 1 (50.0% male;<br />

50.0% female, ages ranging from 41 to 91 years; average 69.3 years ± 10.4 years)<br />

<strong>and</strong> 110 persons of group 2 (40.9% male; 59.1% female, ages ranging from 40 to<br />

89 years; average 68.2 years ± 10.2 years). The majority of persons of both<br />

groups presented low educational level. There was no statistically significant<br />

difference between the groups in relation to gender (p=0.191), age (p=0.702)<br />

<strong>and</strong> educational level (p=0.245). No work activity was mentioned in 95.8% of the<br />

persons of group 1 <strong>and</strong> 83.6% of group 2 (p=0.005) <strong>and</strong> 30.4% of group 1<br />

informed the impossibility to work due the visual impairment. <strong>Visual</strong> acuity of the<br />

eye to be operated was less than 0.05 in 40.6% (group 1) <strong>and</strong> in 33,6% (group 2),<br />

presented visual acuity ranging from 0.05 to 0.25. Almost the totality of the persons<br />

of both groups informed difficulties to perform activities of daily life <strong>and</strong> qualified<br />

as insufficient their visual acuities; 71.9% of the patients of group 1 <strong>and</strong> 71.6% of<br />

group 2 informed to know the reason of low vision; among these, 87.1% of group<br />

1 <strong>and</strong> 83.3% of group 2 mentioned <strong>cataract</strong> as the reason of low visual acuity.<br />

Conclusion: It was concluded that the patients of both groups were submitted<br />

to <strong>cataract</strong> <strong>surgery</strong> with visual acuities less than the visual acuity ideally indicated;<br />

the patients with monocular vision showed visual acuities significantly less in<br />

relation to the patients with binocular vision; the majority of the patients of<br />

both groups mentioned difficulties to perform daily activities as a consequence<br />

of low vision; patients with monocular vision mentioned doubts in relation to<br />

the surgical results as compared with the patients with binocular vision; many<br />

patients of both groups did not know the cause of the visual difficulty or<br />

explained the visual difficulty by other cause than the <strong>cataract</strong>.<br />

Keywords: Cataract extraction; Vision, monocular; Vision, binocular; <strong>Visual</strong><br />

acuity; Activities of daily living; Quality of life; Questionnaires<br />

1<br />

Psicóloga, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo - USP<br />

- São Paulo (SP), Brasil.<br />

2<br />

Sanitarista, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo - USP - São<br />

Paulo (SP), Brasil.<br />

3<br />

Médico, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina. Universidade de São Paulo - USP -<br />

São Paulo (SP), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Roberta Ferrari Marback. Rua Eduardo José dos Santos,<br />

147 - Centro Integrado de Saúde Professor Fern<strong>and</strong>o Filgueiras - Salas 807/808<br />

Salvador (BA) - CEP 41940-455 - E-mail: robertamarback@uol.com.br<br />

Recebido para publicação em 02.12.2009<br />

Aprovado em 31.07.2010<br />

Baseado na Tese de Doutorado Intitulada “Cirurgia de catarata: opiniões, expectativas e<br />

reações emocionais de pacientes com visão mono versus binocular”, defendida no Departamento<br />

de Oftalmologia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, em<br />

Dezembro/2007. Projeto com apoio da Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de<br />

Nível Superior (CAPES).<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

da Dra. Amélia Kamegasawa sobre a divulgação de seu nome como revisora, agradecemos<br />

sua participação neste processo.<br />

INTRODUÇÃO<br />

Acegueira e a deficiência visual são consideradas um grave<br />

problema de saúde pública. Para a Organização Mundial<br />

de Saúde (OMS), uma pessoa é considerada cega<br />

qu<strong>and</strong>o apresenta acuidade visual (AV) menor do que 0,05 no<br />

melhor olho (pela tabela de Snellen), assim como a incapacidade<br />

visual (baixa visão) é definida como acuidade visual menor<br />

do que 0,10 no melhor olho, com a melhor correção óptica (1) .<br />

Nos casos de haver perda visual grave somente em um dos<br />

olhos, a pessoa não é considerada cega, mas com um olho cego.<br />

A incidência anual de deficiência visual por catarata senil é<br />

de 2 a 3 casos para cada 1.000 habitantes, segundo dados da<br />

OMS (2) . A catarata é responsável por cerca de 50% dos casos de<br />

cegueira no Brasil (3) .<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):399-404 399


CIRURGIA DE CATARATA: CARACTERÍSTICAS E OPINIÕES DE PACIENTES<br />

COM VISÃO MONO VERSUS BINOCULAR<br />

Ações para diminuição da cegueira por catarata, no Brasil,<br />

têm sido realizadas desde 1986, qu<strong>and</strong>o tiveram início as atividades<br />

do Projeto Catarata (3) . Sabe-se que, para um indivíduo<br />

se submeter à cirurgia de catarata, além de preencher os prérequisitos<br />

clínicos para a indicação cirúrgica e de ter condições<br />

de acesso à assistência especializada, também é necessário<br />

estar ciente do seu problema ocular, ter conhecimento da existência<br />

de tratamento, obter confiança na possibilidade de<br />

recuperação visual e aceitar o tratamento cirúrgico proposto (4-6) .<br />

Acredita-se que, algumas das barreiras, para que os indivíduos<br />

se submetam à cirurgia de catarata, têm sido geradas<br />

por fatores psicológicos e culturais dos pacientes, relacionados<br />

à importância da visão para a qualidade de vida (4-5) . Assim, é<br />

possível que pessoas, que por algum motivo, não possuam<br />

potencial visual em um dos olhos (visão monocular), e necessitem<br />

ser submetidas à cirurgia de catarata no único olho funcional,<br />

apresentem opiniões diferentes sobre o problema ocular<br />

e seu tratamento, daquelas com potencial visual em<br />

ambos os olhos (visão binocular), o que pode influenciar<br />

na aceitação do tratamento cirúrgico.<br />

O presente estudo teve como escopo comparar, em<br />

dois grupos, de pacientes com visão monocular (grupo<br />

1) e com visão binocular (grupo 2), a serem submetidos<br />

à cirurgia de catarata num hospital universitário, características<br />

visuais e opiniões em relação ao problema<br />

ocular, à qualidade da visão e à cirurgia de catarata.<br />

MÉTODOS<br />

Foi realizado estudo transversal e comparativo. A<br />

amostra foi composta por 206 indivíduos de ambos<br />

os sexos, a serem submetidos à cirurgia de catarata,<br />

com idade superior a 40 anos, atendidos de forma<br />

consecutiva pela Clínica Oftalmológica de um hospital<br />

universitário, que se dispuseram a ser entrevistados.<br />

Foram formados dois grupos para efeitos de comparação,<br />

por amostragem não-probabilística: o grupo<br />

1, constituído por indivíduos com visão monocular, a<br />

serem submetidos à cirurgia de catarata no único<br />

olho funcional; e, o grupo 2, composto por indivíduos<br />

com visão binocular, a serem submetidos à cirurgia<br />

de catarata, pela primeira vez, no olho de pior visão.<br />

Considerou-se que o indivíduo apresentava visão<br />

monocular se diagnosticada cegueira legal irreversível<br />

em um dos olhos – acuidade visual menor ou igual a<br />

0,10 (20/200) pela tabela de Snellen ou campo visual<br />

menor do que 20 graus (7) ; e visão binocular se, apesar da<br />

opacidade do cristalino, ambos os olhos apresentavam<br />

potencial visual, com possibilidade de melhora significativa<br />

da acuidade visual, após a cirurgia de catarata.<br />

Diante da diversidade das características socioculturais,<br />

optou-se por realizar o estudo por meio de<br />

questionário elaborado a partir de pesquisa exploratória,<br />

entre pacientes com características semelhantes<br />

às da amostra (5-6,8-9) . A coleta de dados foi realizada<br />

no período de março de 2006 a março de 2007, no<br />

Centro Cirúrgico Ambulatorial do hospital universitário,<br />

no momento em que os entrevistados aguardavam<br />

a cirurgia. Consider<strong>and</strong>o a natureza de cada grupo,<br />

o questionário, para o grupo 2, foi acrescido de<br />

duas questões (6 e 7), tendo sido as outras comuns<br />

para ambos os grupos (Anexo).<br />

Antes de iniciar as entrevistas, foram explicitados<br />

os objetivos e método da pesquisa, bem como assegurados<br />

sigilo e anonimato das informações por eles<br />

fornecidas, além da ausência de agravos ou prejuízos<br />

em relação ao tratamento oferecido na clínica oftalmológica.<br />

Os sujeitos assinaram termo de consentimento livre<br />

e esclarecido. Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética<br />

da instituição.<br />

RESULTADOS<br />

O grupo 1 foi composto por 96 sujeitos, 50,0% do sexo<br />

feminino e 50,0%, masculino. A idade variou de 41 a 91 anos,<br />

com média de 69,3 anos ± 10,4 anos; 29,2% tinham entre 60 e<br />

69 anos e 36,4%, entre 70 e 79 anos. Quanto à escolaridade,<br />

22,9% não estudaram e 61,5% cursaram o ensino fundamental<br />

incompleto. O grupo 2 foi constituído por 110 sujeitos, 59,1%<br />

do sexo feminino e 40,9%, masculino. A idade variou de 40 a<br />

89 anos, com média de 68,2 anos ± 10,2 anos; 29,1% tinham<br />

entre 60 e 69 anos e 42,7%, entre 70 e 79 anos. No que tange<br />

à escolaridade, 14,5% declararam não ter estudado e 67,3%,<br />

ter cursado o ensino fundamental incompleto. Não houve dife-<br />

Anexo<br />

QUESTIONÁRIO<br />

1. Sexo:<br />

Masculino ...................................................................................................... ______ (1)<br />

Feminino ........................................................................................................ ______ (2)<br />

2. Idade .................................................................................................. (anos)<br />

3. O(A) sr(a). estudou na escola, sim ou não? ECA:<br />

Ensino fundamental:<br />

Até _______ (série) ........................................................................ ______ (1)<br />

Ensino médio:<br />

Até _______ (série) ........................................................................ ______ (2)<br />

Ensino superior:<br />

Incompleto .............................................................................................. ______ (3)<br />

Completo ................................................................................................. ______ (4)<br />

Não estudou ................................................................................................ ______ (9)<br />

4. Atualmente o(a) sr(a). trabalha e ganha pelo que faz, sim ou não? ECA:<br />

No que o(a) sr(a). trabalha?<br />

Não trabalha ............................................................................................... ______ (1)<br />

Trabalha (passe para a questão 6) ............................................ ______ (2)<br />

(Ocupação) __________________________________<br />

5. O(A) sr(a). não está trabalh<strong>and</strong>o porque:<br />

Aposentou-se? .......................................................................................... ______ (1)<br />

É pensionista? ............................................................................................ ______ (2)<br />

Não consegue trabalho? ..................................................................... ______ (3)<br />

Não tem possibilidade de trabalhar? ........................................ ______ (4)<br />

Atividades do lar? .................................................................................... ______ (5)<br />

6. Quanto tempo faz que o(a) sr(a). perdeu a visão do olho que não vai ser operado?<br />

(Tempo) ____________________________________<br />

7. Na sua opinião, o que causou a perda dessa vista? Foi por:<br />

Doença na retina ...................................................................................... ______ (1)<br />

Doença no nervo óptico ...................................................................... ______ (2)<br />

Doença na córnea .................................................................................... ______ (3)<br />

Catarata ......................................................................................................... ______ (4)<br />

Trauma ........................................................................................................... ______ (5)<br />

Glaucoma ...................................................................................................... ______ (6)<br />

Problema de nascença ......................................................................... ______ (7)<br />

Idade ................................................................................................................. ______ (8)<br />

Não sabe ....................................................................................................... ______ (9)<br />

Outro ................................................................................................................ _____ (10)<br />

Qual? _____________________________________<br />

8. Na sua opinião, a vista com a qual o(a) sr(a). enxerga está fraca?<br />

Sim ou não?<br />

Sim ..................................................................................................................... ______ (1)<br />

Não ....................................................... (Passe para a questão 13) ______ (2)<br />

9. O(A) sr(a). sabe a causa da visão fraca do olho que vai ser operado?<br />

Sim ou não?<br />

Sim ..................................................................................................................... ______ (1)<br />

Qual? _______________________________________<br />

Não .................................................................................................................... ______ (2)<br />

400<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):399-404


MARBACK RF, TEMPORINI ER, ET AL.<br />

Tabela 1. Características pessoais e situação ocupacional de pacientes com visão monocular (grupo 1) e com visão binocular<br />

(grupo 2), a serem submetidos à cirurgia de catarata. HC-FMUSP – 2007<br />

Grupo 1 n=96 Grupo 2 n=110<br />

Características n % n % Valor de p<br />

Sexo<br />

Masculino 48 50,0 45 40,9<br />

Feminino 48 50,0 65 59,1 0,191<br />

n=39 n=25<br />

Idade (anos)<br />

40 60 17 17,7 18 16,4<br />

60 70 28 29,2 32 29,1<br />

70 80 35 36,4 47 42,7<br />

80 91 16 16,7 13 11,8 0,702<br />

x ± DP 69,3 ± 10,4 anos 68,2 ± 10,2 anos<br />

Escolaridade<br />

Não estudou 22 22,9 16 14,5<br />

Ensino fundamental<br />

Incompleto 59 61,5 74 67,3<br />

Completo 02 02,1 08 07,3<br />

Ensino médio<br />

Incompleto 01 01,0 02 02,8<br />

Completo 06 06,2 07 06,4<br />

Ensino superior<br />

Incompleto 02 02,1 - -<br />

Completo 04 04,2 03 02,7 0,245<br />

Situação ocupacional<br />

Trabalha com remuneração 04 04,2 18 16,4<br />

Não trabalha 92 95,8 92 83,6 0,005*<br />

Razões n=92 n=92<br />

Aposentou-se pela idade 47 51,1 62 67,4<br />

Não tem possibilidade de trabalhar por<br />

causa da deficiência visual 28 30,4 04 04,3<br />

Atividades do lar 09 09,8 10 10,9<br />

Recebe pensão 08 08,7 15 16,3<br />

Não consegue trabalho - - 01 01,1 0,001*<br />

*= t este qui-quadrado; x= média; DP= desvio padrão<br />

Tabela 2. Acuidade visual do olho a ser operado e do olho<br />

contralateral. Pacientes com visão monocular (grupo 1) e<br />

visão binocular (grupo 2), a serem submetidos à cirurgia<br />

de catarata. HC-FMUSP – 2007<br />

Grupo 1 n=96 Grupo 2 n=110 Valor<br />

Acuidade visual n % n % de p*<br />

Olho a ser operado a<br />

>0,50 - - 02 01,8<br />

0,50 0,30 08 08,3 27 24,6<br />

0,30 0,25 c 16 16,7 23 20,9<br />

0,25 0,10 d 22 22,9 26 23,6<br />

0,10 0,05 e 11 11,5 11 10,0<br />

0,50 - - 24 21,8<br />

0,50 0,30 - - 41 37,3<br />

0,30 0,25 c - - 22 20,0<br />

0,25 0,10 d - - 18 16,4<br />

0,10 0,05 e 05 05,2 01 00,9<br />


CIRURGIA DE CATARATA: CARACTERÍSTICAS E OPINIÕES DE PACIENTES<br />

COM VISÃO MONO VERSUS BINOCULAR<br />

trauma ocular e 18,0%, glaucoma. Do total de pacientes, 18<br />

sujeitos (18,7%) não dispunham de prontuários ou estes se<br />

mostravam incompletos (Tabela 3).<br />

A totalidade dos pacientes do grupo 1 referiu possuir a<br />

percepção de que a visão no olho funcional era “fraca” e 71,9%<br />

mencionaram saber a causa da “visão fraca”. Desses, 66,7% atribuíram<br />

a causa apenas à catarata; 17,4%, à catarata associada à<br />

outra doença e 15,9%, a outro fator. No grupo 2, 99,1% consideraram<br />

“fraca” a visão do olho a ser operado; 71,6% afirmaram<br />

saber a causa da “visão fraca”. Desses, 69,2% atribuíram a causa<br />

apenas à catarata; 14,1%, à catarata associada à outra doença e<br />

16,7%, a outro fator (Tabela 4).<br />

DISCUSSÃO<br />

Em relação às características pessoais, observou-se que não<br />

houve diferença, estatisticamente significante, entre os grupos,<br />

quanto ao sexo (p=0,191). O grupo 1 teve proporção igual<br />

entre os sexos e o grupo 2 apresentou proporção maior de<br />

mulheres (59,1%) (Tabela 1).<br />

Quanto à faixa etária, observou-se que, uma proporção<br />

significativa dos indivíduos de ambos os grupos apresentava<br />

mais de 60 anos, não havendo, no entanto, diferença estatisticamente<br />

significante entre os grupos (Tabela 1). Estudos realizados<br />

previamente encontraram dados semelhantes (4,10) .<br />

O nível de escolaridade foi baixo em ambos os grupos<br />

(Tabela 1). Esses dados são característicos de população carente<br />

atendida pelo serviço público em hospital universitário de<br />

país em desenvolvimento, como o Brasil (10) . Estudos com populações<br />

semelhantes, com catarata e da mesma faixa etária,<br />

realizados em países desenvolvidos, como os Estados Unidos,<br />

revelaram nível de escolaridade mais alto, 29% dos indivíduos<br />

tinham concluído nível superior (11) . No presente estudo, a<br />

proporção mínima dos entrevistados dos grupos 1 e 2 tinham<br />

concluído o ensino superior. Acredita-se que, em populações<br />

com baixos níveis educacionais, em geral, os conceitos, a respeito<br />

da influência da catarata na acuidade visual e a possibilidade<br />

de cura por meio de cirurgia, sejam equivocados, dificult<strong>and</strong>o<br />

ou retard<strong>and</strong>o a procura pelo tratamento (6) .<br />

Houve diferença estatisticamente significante entre os grupos<br />

quanto à situação ocupacional, enquanto apenas 4,2% dos<br />

indivíduos do grupo 1 referiram trabalhar remuneradamente,<br />

16,4%, do grupo 2 exerciam atividade remunerada (p=0,005).<br />

Esses dados sugerem maiores dificuldades, de pessoas com<br />

catarata e visão monocular, para realização de atividades labo-<br />

Tabela 3 . Opinião referente ao tempo decorrido e à causa da perda visual do olho cego<br />

e diagnóstico médico. Pacientes com visão monocular, a serem submetidos à cirurgia de<br />

catarata (grupo 1). HC-FMUSP – 2007<br />

Opinião referente à perda visual n %<br />

Tempo decorrido (anos) n=96<br />

0 5 34 35,4<br />

5 20 25 26,1<br />

20 e + 37 38,5<br />

Causa referida<br />

Diagnóstico médico* (n=78)<br />

pelo paciente n=96 n %<br />

Glaucoma 21 21,9 14 18,0<br />

Trauma 20 20,8 15 19,2<br />

Doença na retina 19 19,8 34 43,6<br />

Catarata 06 06,2 04 05,1<br />

Problema de nascença 04 04,2 01 01,3<br />

Doença no nervo óptico 01 01,0 - -<br />

Outra** 14 14,6 10 12,8<br />

Não sabe 11 11,5 - -<br />

*= 18 referem-se a prontuários não localizados ou incompletos; **= outras causas mencionadas: toxoplasmose, doença de<br />

Behçet, acidente vascular cerebral, meningioma, “o vento que passou”, “o olho grudou e a visão baixou”, “ritimia”, “quisto<br />

no dente” e “furou o pé com prego”<br />

Tabela 4. Opinião sobre a qualidade da visão e sobre a causa da perda visual. Pacientes com<br />

visão monocular (grupo 1) e com visão binocular (grupo 2), a serem submetidos à cirurgia de<br />

catarata. HC-FMUSP – 2007<br />

Grupo 1 n=96 Grupo 2 n=110<br />

Opinião n % n % valor de p<br />

A visão está fraca 96 100,0 109 99,1<br />

A visão não está fraca - - 001 00,9 1,000*<br />

n=109<br />

Não sabe a causa da visão fraca 27 028,1 031 28,4<br />

Sabe a causa da visão fraca 69 071,9 078 71,6 0,960**<br />

n=69 n=78<br />

Atribui a causa apenas à catarata 46 066,7 054 69,2<br />

Atribui a causa à catarata associada à outra doença 12 017,4 011 14,1<br />

Atribui a causa a outro fator 11 015,9 013 16,7 0,861**<br />

* = teste exato de Fisher; **= teste qui-quadrado<br />

402<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):399-404


MARBACK RF, TEMPORINI ER, ET AL.<br />

rais. No grupo 1, praticamente um terço dos indivíduos que<br />

não exerciam atividade remunerada, mencionaram não ter possibilidade<br />

de trabalhar por causa da deficiência visual; enquanto<br />

que no grupo 2, apenas 4,3% apontaram essa questão<br />

(Tabela 1). Mais da metade da amostra, em ambos os grupos,<br />

referiu ser aposentada pela idade, coerentemente à média de<br />

idade dos indivíduos (12) .<br />

O diagnóstico precoce da catarata, geralmente acompanhado<br />

do tratamento efetivo por meio da correção cirúrgica,<br />

atualmente realizado com eficácia e segurança, graças ao progresso<br />

tecnológico e ao preparo e habilidade dos cirurgiões,<br />

permite que o indivíduo não restrinja sua atividade laboral e<br />

se mantenha integrado ao processo social (13-14) .<br />

Estudos apontaram que, para maior benefício da sociedade,<br />

deve-se assegurar que os esforços no combate à catarata se<br />

concentrem, também, na prevenção da “cegueira econômica”,<br />

isto é, qu<strong>and</strong>o a dificuldade visual passa a comprometer o<br />

desempenho profissional do indivíduo. Considera-se “cegueira<br />

econômica” qu<strong>and</strong>o a AV é menor que 0,30, o que limita a<br />

visão do paciente, mas ainda assim, este não tem acesso ao<br />

tratamento, ou não o procura, lev<strong>and</strong>o o indivíduo a abdicar<br />

de sua atividade profissional, ger<strong>and</strong>o prejuízo financeiro a ele<br />

e ao país. O objetivo é evitar a exclusão do mercado de trabalho<br />

enquanto a cirurgia é aguardada, uma vez que se torna mais<br />

difícil a reintegração de uma pessoa ao mercado de trabalho<br />

após a perda do emprego (13) .<br />

Observou-se que 75,0% dos pacientes do grupo 1 apresentaram<br />

AV no único olho funcional menor ou igual a 0,25,<br />

justific<strong>and</strong>o a maior exclusão desses indivíduos no mercado de<br />

trabalho (Tabela 2). Estudo com pacientes com visão monocular,<br />

verificou que 44,2% dos indivíduos com indicação cirúrgica<br />

de catarata apresentavam AV menor que 0,20 e 37,7%, AV<br />

entre 0,40 e 0,20 (15) . No grupo 2, observou-se que, apesar de<br />

52,7% dos entrevistados apresentarem AV menor ou igual a<br />

0,25 no olho a ser operado, 79,1% possuíam AV do olho<br />

contralateral maior que 0,25 (Tabela 2).<br />

Assim, pressupõe-se, principalmente com pessoas com visão<br />

monocular, que os aspectos educativos relacionados à<br />

deficiência visual pela catarata e as possibilidades de reabilitação<br />

visual por meio da cirurgia, devam ser melhor trabalhados,<br />

a fim estimular a aceitação do procedimento cirúrgico por<br />

parte do paciente e de antecipar a cirurgia corretiva para evitar<br />

a exclusão social e profissional destas pessoas devido à limitação<br />

visual.<br />

Sabe-se também da existência de barreiras socioeconômicas,<br />

psicológicas e culturais em relação à busca de assistência<br />

oftalmológica (4-6,16-17) . A aceitação do procedimento cirúrgico pelo<br />

paciente com visão monocular pode se constituir em empecilho<br />

desde que, por já apresentar um olho funcionalmente comprometido,<br />

busca adiar a realização da cirurgia (17) .<br />

Também é possível que para os indivíduos com catarata<br />

no único olho funcional, exista a tendência dos oftalmologistas<br />

adiarem a indicação da cirurgia, até que a visão esteja muito<br />

baixa, provavelmente, devido ao fato de existir conotação de<br />

maior responsabilidade do cirurgião nesses casos (18) . Estudo<br />

retrospectivo realizado com pacientes com tais características<br />

observou a ocorrência do dobro de complicações per-operatórias<br />

em indivíduos com visão monocular (15) . Ademais, as complicações<br />

pós-operatórias também são mais graves nesse grupo<br />

de pacientes (19) .<br />

Estudo apontou a importância da comunicação pré-operatória<br />

com o indivíduo com visão monocular, para que as possibilidades<br />

de riscos e benefícios sejam estabelecidas e claras.<br />

Esses autores referiram tendência de indicar a cirurgia desses<br />

pacientes de forma semelhante à dos indivíduos com visão<br />

binocular, devido à importância de tratá-los em tempo hábil,<br />

não posterg<strong>and</strong>o a cirurgia, de forma a evitar a incapacidade<br />

de realizar atividades cotidianas (20) .<br />

Assim, torna-se necessária, a rediscussão das indicações da<br />

cirurgia, reconhecendo e trat<strong>and</strong>o também os casos em estágios<br />

iniciais, qu<strong>and</strong>o já apresentam algum grau de comprometimento<br />

da qualidade de vida do indivíduo. Sabe-se que<br />

há poucas décadas, indicava-se cirurgia de catarata qu<strong>and</strong>o a<br />

AV era de, aproximadamente, 0,10, qu<strong>and</strong>o a incapacidade visual<br />

já havia prejudicado muito o indivíduo. Nos últimos anos, devido<br />

aos avanços e aos bons resultados obtidos com o tratamento,<br />

a cirurgia tem sido indicada a pessoas com AV de 0,50<br />

ou mais, a depender do comprometimento da sua qualidade<br />

de vida (21-22) .<br />

Estudo apontou como limite superior da AV, a partir da<br />

qual se indicaria a cirurgia de catarata no Reino Unido, como<br />

de 0,50, uma vez que o Sistema de Saúde do país poderia<br />

absorver tal dem<strong>and</strong>a (22) . Também nos Estados Unidos, vários<br />

trabalhos postulam que a AV de 0,50 é um limite adequado<br />

para a indicação da cirurgia de catarata, pois abaixo desse índice<br />

a pessoa já apresenta algumas restrições, como não estar apta<br />

a renovar a carteira de motorista (21) .<br />

No Brasil, a literatura é escassa em relação ao limite da AV<br />

para indicação da cirurgia de catarata. Observou-se somente<br />

nos dados obtidos no grupo 2 desse estudo, coerência com os<br />

dados citados previamente, tendendo-se a indicar a cirurgia<br />

aos pacientes com AV em torno de 0,50.<br />

No grupo 1, 64,6% dos pacientes haviam perdido a visão do<br />

olho considerado cego há mais de 5 anos. Quanto à causa da<br />

perda visual, 11,5% mencionaram não saber o motivo; 88,5% dos<br />

entrevistados tinham explicação para a baixa AV, sendo que<br />

48,9% referiram doenças específicas, como glaucoma, doença na<br />

retina ou catarata, em proporção semelhante ao que foi diagnosticado<br />

durante o exame pré-operatório, sugerindo que a maioria<br />

da amostra estudada teve acesso aos oftalmologistas e compreenderam<br />

as informações a respeito de sua condição visual,<br />

sugerindo, assim, que a postergação da cirurgia de catarata no<br />

olho funcional foi devido ou à decisão médica ou ao desejo do<br />

paciente, e não à dificuldade de acesso ao tratamento (Tabela 3).<br />

Os entrevistados de ambos os grupos consideram insuficiente<br />

suas AVs, e, proporções significativas, afirmaram saber a<br />

causa da baixa visão no olho a ser operado (Tabela 4). Contudo,<br />

parcelas razoáveis de ambos os grupos relataram não saber a<br />

causa da “visão fraca”, sugerindo carência de esclarecimentos<br />

e/ou informações desses indivíduos. Consider<strong>and</strong>o-se que no<br />

hospital estudado, no momento da indicação da cirurgia, as<br />

equipes médicas e de enfermagem esclarecem ao paciente e<br />

acompanhante acerca do problema ocular e conduta a ser<br />

tomada (18) , possivelmente, os pacientes não entenderam a explicação,<br />

talvez devido à baixa escolaridade. Entre aqueles<br />

que afirmaram saber a causa da baixa AV do olho a ser operado,<br />

observou-se que 15,9% dos entrevistados do grupo 1 e 16,7%,<br />

do grupo 2 não apontaram a catarata como causadora da perda<br />

visual. Provavelmente esses indivíduos também não compreenderam<br />

as informações oferecidas pela equipe de saúde no<br />

momento da indicação cirúrgica.<br />

CONCLUSÕES<br />

Diante dessa realidade, percebe-se que crenças e conhecimentos<br />

sobre a doença e suas consequências, bem como a<br />

gravidade do problema oftalmológico são fatores que interferem<br />

na busca da assistência. Ao se considerar que a catarata é<br />

responsável pelo maior número de cegos no mundo e, ao<br />

mesmo tempo, é uma doença passível de recuperação por<br />

tratamento cirúrgico, percebe-se que é uma questão importante<br />

de saúde pública. Entretanto, nota-se que a dimensão da<br />

magnitude do problema vai além do que os oftalmologistas<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):399-404 403


CIRURGIA DE CATARATA: CARACTERÍSTICAS E OPINIÕES DE PACIENTES<br />

COM VISÃO MONO VERSUS BINOCULAR<br />

podem atingir, sendo necessário, portanto, um trabalho de<br />

cunho interdisciplinar que atinja principalmente a educação<br />

em saúde, especialmente em pessoas com visão monocular.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Thylefors B, Négrel AD, Pararajasegaram R, Dadzie KY. Global data on blindness.<br />

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da catarata senil: óbices para o paciente. Arq Bras Oftalmol. 1996;59(6):573-7.<br />

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qual a sua importância para a comunidade? Arq Bras Oftalmol. 1996;59(5):490-6.<br />

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treatment of senile <strong>cataract</strong>. Rev Saúde Pública. 2002;36(3):343-8.<br />

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para o estudo de fatores humanos no campo da saúde pública. Rev Saúde Pública.<br />

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pacientes com visão mono versus binocular [tese]. São Paulo: Faculdade de<br />

Medicina, Universidade de São Paulo; 2007.<br />

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Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo; 2003.<br />

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epidemiological modeling of the population dynamics of <strong>cataract</strong>. Br J Ophthalmol.<br />

2000;84(1):4-8. Comment in: Br J Ophthalmol. 2000;84(1):1-2.<br />

36º Congresso Brasileiro<br />

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404<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):399-404


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Influência da toxina botulínica tipo A na função lacrimal de pacientes<br />

com distonias faciais<br />

Botulinum toxin type A influence on the lacrimal function of patients with facial dystonia<br />

FERNANDA CASTRO DE OLIVEIRA 1 , GUSTAVO CASTRO DE OLIVEIRA 1 , ANGELINO JULIO CARIELLO 1 , SERGIO FELBERG 1 , MIDORI HENTONA OSAKI 1<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a influência da toxina botulínica na função lacrimal de<br />

pacientes com distonias faciais.<br />

Métodos: Pacientes com diagnóstico de espasmo hemifacial ou blefaroespasmo<br />

essencial em atividade foram clinicamente avaliados e responderam questionário<br />

de desconforto ocular (OSDI) e foram submetidos aos testes de Schirmer I e<br />

basal, tempo de ruptura do filme lacrimal e clearance da lágrima para avaliação<br />

da função lacrimal. No dia seguinte, os pacientes receberam tratamento padronizado<br />

com toxina botulínica. O questionário e todos os exames iniciais foram<br />

repetidos 30 dias após o tratamento pelo mesmo examinador.<br />

Resultados: Foram incluídos 26 pacientes no estudo, sendo 15 (57,7%) com<br />

espasmo hemifacial e 11(42,3%) com blefaroespasmo essencial. Nos pacientes<br />

com espasmo hemifacial a média de idade foi 70,9 ± 13,3 anos e a relação<br />

masculino/feminino foi de 1:1,5. Nos pacientes com blefaroespasmo essencial<br />

a média de idade foi 68,9 ± 8,4 anos com predomínio do sexo feminino (90,9%).<br />

Após o tratamento o escore do OSDI e os valores dos testes de Schirmer I e basal<br />

diminuíram significantemente nos dois grupos. O valor médio da ruptura do<br />

filme lacrimal aumentou significantemente nos dois grupos. No teste do clearance<br />

da lágrima houve um aumento no número de olhos que apresentaram drenagem<br />

completa da lágrima após o tratamento nos dois grupos.<br />

Conclusão: O tratamento com toxina botulínica melhorou os sintomas de olho<br />

seco em pacientes com distonias faciais. Apesar da porção aquosa da lágrima<br />

ter diminuído, as alterações no piscar aumentaram a estabilidade e melhoraram<br />

a drenagem da lágrima.<br />

Descritores: Blefarospasmo; Espasmo hemifacial; Toxina botulínica tipo A;<br />

Distúrbios distônicos; Síndromes do olho seco; Drenagem; Lágrimas; Agentes<br />

neuromusculares/uso terapêutico; Questionários<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To analyze the influence of botulinum toxin on the lacrimal function of<br />

patients with facial dystonias.<br />

Methods: Patients with the diagnosis of hemifacial spasm or benign essential<br />

blepharospasm were evaluated <strong>and</strong> invited to answer the Ocular Surface<br />

Index Disease (OSID) questionnaire. All patients underwent Schirmer I <strong>and</strong><br />

basal tests; break-up time (BUT) test <strong>and</strong> lacrimal clearance evaluation. On the<br />

following day, the patients were treated with botulinum toxin. The Ocular<br />

Surface Index Disease questionnaire <strong>and</strong> all the initial tests were reapplied 30<br />

days after the treatment by the same examiner.<br />

Results: Twenty-six patients were enrolled in this study, 15 (57.7%) with hemifacial<br />

spasm <strong>and</strong> 11 (42.3%) with benign essential blepharospasm. The<br />

mean age of patients with hemifacial spasm was 70.9 ± 13.3 years <strong>and</strong> the<br />

male:female ratio was 1:1.5. In the group of patients with benign essential<br />

blepharospasm, the mean age was 68.9 ± 8.4 years with a female preponderance<br />

(90.0%). After the treatment, the Ocular Surface Index Disease score,<br />

Schirmer I <strong>and</strong> basal tests score decreased in both groups. The mean of Break-up<br />

time test increased significantly in both groups. The lacrimal clearance evaluation<br />

showed a greater number of eyes that achieved a complete drainage<br />

of the tears after the treatment in both groups.<br />

Conclusion: The treatment with botulinum toxin improved dry eye symptoms<br />

in patients with facial dystonia. Despite of the aqueous portion of tear have<br />

decreased, blink modifications improved the tear stability <strong>and</strong> drainage.<br />

Keywords: Blepharospasm; Hemifacial spasm; Botulinum toxin type A; Dystonic<br />

disorders; Dry eye syndromes; Drainage; Tears; Neuromuscular agents/therapeutic<br />

use; Questionnaires<br />

INTRODUÇÃO<br />

Blefaroespasmo essencial (BE) é caracterizado por contrações<br />

involuntárias, espasmódicas, bilaterais e simétricas<br />

dos músculos perioculares e pode causar cegueira funcional<br />

com limitação das atividades sociais (1-4) . Seu mecanismo<br />

patogênico não está totalmente esclarecido, porém existem<br />

evidências de que ocorre um aumento da descarga excitatória<br />

nos gânglios da base (3) .<br />

Departamento de Oftalmologia, Setor de Plástica Ocular, Universidade Federal de São Paulo -<br />

UNIFESP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Departamento de Oftalmologia, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal<br />

de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Angelino Julio Cariello, Rua Botucatu, 820 - São<br />

Paulo (SP) - CEP 04023-062 - E-mail: angelino65@yahoo.com<br />

Recebido para publicação em 24.11.2009<br />

Última versão revisada recebida em 01.08.2010<br />

Aprovação em 18.08.2010<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

da Dra. Mônica de C. Alves Paula sobre a divulgação de seu nome como revisora, agradecemos<br />

sua participação neste processo.<br />

Espasmo hemifacial (EH) apresenta contrações tônico-clônicas<br />

dos músculos inervados pelo nervo facial ipsilateral, respeit<strong>and</strong>o<br />

a linha média, podendo menos frequentemente ser<br />

bilateral e, neste caso, com contrações assimétricas (2-6) . Sua<br />

etiologia pode estar associada à compressão vascular do nervo<br />

facial próximo a sua emergência no tronco cerebral. Deste<br />

modo é m<strong>and</strong>atória a investigação neurológica minuciosa (5) .<br />

Os pacientes com estas distonias apresentam frequentemente<br />

queixas de olho seco e alteração dos testes objetivos<br />

de avaliação do filme lacrimal (1,7-8) , além de sintomas como fotofobia,<br />

dor ocular, queixas visuais e incapacitação social (2-5) .<br />

A toxina botulínica tipo A, considerada tratamento de<br />

eleição, age bloque<strong>and</strong>o a liberação de acetilcolina na junção<br />

neuromuscular, caus<strong>and</strong>o paralisia muscular temporária (1,4-6) .<br />

Seus efeitos no filme lacrimal ainda não foram estabelecidos.<br />

Alguns autores encontraram melhora dos sintomas de olho<br />

seco e modificações nos valores de testes objetivos (7-8) , porém<br />

existem trabalhos na literatura que descrevem piora dos sintomas<br />

de olho seco após este tratamento (1-4,9) .<br />

O objetivo do presente estudo foi avaliar modificações no<br />

filme lacrimal de pacientes com distonias faciais submetidos a<br />

tratamento com toxina botulínica tipo A.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):405-8 405


INFLUÊNCIA DA TOXINA BOTULÍNICA TIPO A NA FUNÇÃO LACRIMAL DE PACIENTES COM DISTONIAS FACIAIS<br />

MÉTODOS<br />

Este estudo foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa<br />

da instituição e seguiu as diretrizes da Declaração de Helsinque<br />

de 1964, suas versões posteriores e da resolução 196/96<br />

do Conselho Nacional de Saúde/Ministério da Saúde para pesquisa<br />

em seres humanos.<br />

Pacientes com diagnóstico clínico de BE ou EH, oriundos do<br />

Departamento de Oftalmologia da Universidade Federal de<br />

São Paulo, após assinarem termo de consentimento livre e<br />

esclarecido, foram submetidos a exame clínico ectoscópico e<br />

biomicroscópico. Foram considerados critérios de exclusão:<br />

alergia conhecida à toxina botulínica ou componentes da medicação,<br />

presença de qualquer outra doença sistêmica ou ocular<br />

prévia que poderiam interferir com os resultados do estudo,<br />

uso de medicações sistêmicas ou tópicas que poderiam modificar<br />

o filme lacrimal e tratamento prévio com toxina botulínica<br />

há menos de seis meses.<br />

No primeiro dia do estudo foi aplicado um questionário<br />

específico para olho seco. O Ocular Surface Disease Index<br />

(OSDI) é um questionário que inclui três escalas para medir<br />

desconforto, função visual e fatores desencadeantes. Sua pontuação<br />

varia de 0 a 100, sendo que escores mais altos representam<br />

maior desconforto. Este questionário apresentou boa especificidade<br />

e sensibilidade na comparação entre pacientes<br />

normais e com olho seco (10) . Após aplicação do questionário,<br />

foram realizados testes para avaliação da função lacrimal, sempre<br />

na mesma sala, com portas e janelas fechadas, ar condicionado<br />

desligado e controle de temperatura e umidade relativa<br />

do ar por meio de termo-higrômetro digital (Barigo ® , Villingen-<br />

Schwenningen, Alemanha). Os exames foram realizados pelo<br />

mesmo examinador em todas as etapas do estudo. Nos pacientes<br />

com EH foram realizados testes apenas no olho com<br />

espasmo. A avaliação obedeceu a seguinte sequência:<br />

TEMPO DE RUPTURA DO FILME LACRIMAL<br />

(BREAK UP TIME - BUT)<br />

Com o paciente posicionado na lâmpada de fenda, 5 μl de<br />

fluoresceína foram instilados no fundo de saco inferior de<br />

ambos os olhos. Foi solicitado ao paciente piscar algumas vezes<br />

e interromper o piscar por 10 segundos. O tempo do aparecimento<br />

do primeiro ponto de ruptura do filme lacrimal visualizado<br />

com luz azul de cobalto foi cronometrado. Foram colhidas<br />

três medidas para cada olho e considerada para análise a<br />

média aritmética das três medidas.<br />

TESTE DE SCHIRMER I<br />

O teste foi realizado simultaneamente em ambos os olhos.<br />

No terço lateral de cada uma das pálpebras inferiores, foi<br />

posicionada uma tira estéril, padronizada e milimetrada de<br />

papel de filtro Wathmann número 41 (tira de Schirmer, Ophthalmos,<br />

São Paulo, Brasil). O paciente foi orientado a permanecer<br />

com os olhos fechados durante cinco minutos e após este<br />

período, o nível de lágrima que umidificou a tira de Schirmer<br />

expressa em milímetros foi registrado.<br />

TESTE DE SCHIRMER BASAL<br />

Foram instilados 5 μl de cloridrato de proxicaína no fundo<br />

de saco inferior de ambos os olhos dos pacientes. Após dez<br />

minutos, foi posicionada uma tira de Schirmer no terço lateral<br />

de cada uma das pálpebras inferiores e os pacientes orientados<br />

a permanecerem com os olhos fechados durante cinco<br />

minutos. A medida em milímetros da lágrima impressa na tira<br />

de Schirmer foi registrada.<br />

TESTE DO CLEARANCE LACRIMAL<br />

Foram instilados 5 μl de cloridrato de proxicaína em ambos<br />

os olhos e após a remoção do excedente, foi instilado 5 μl de<br />

fluoresceína em ambos os olhos. Em seguida, os pacientes<br />

foram orientados a piscarem normalmente por 5 minutos. Finalmente,<br />

tiras de Schirmer foram posicionadas no terço lateral<br />

das pálpebras inferiores e mantidas por 1 minuto com o<br />

paciente pisc<strong>and</strong>o naturalmente. Esse procedimento foi realizado<br />

no tempo zero (após 5 minutos da instilação do colírio) e<br />

repetido por três vezes com intervalos de 10 minutos. As<br />

medidas registradas em cada tira foram analisadas sob iluminação<br />

azul de cobalto.<br />

A sequência de realização foi estabelecida para minimizar<br />

interferência entre os testes aplicados. Pacientes foram primeiro<br />

submetidos ao BUT, pois este exame poderia ser influenciado<br />

pelo trauma das tiras de Schirmer ou pela ação do<br />

anestésico. Após 30 minutos foi realizado o teste de Schirmer I<br />

(sem colírio anestésico) e com uma hora de diferença entre<br />

cada exame, na sequência foi realizado o teste de Schirmer<br />

basal (com colírio anestésico) e o clearance lacrimal.<br />

No segundo dia do estudo todos os pacientes foram tratados<br />

com toxina botulínica (Prosigne ® , Cristália Ltda, Itapira,<br />

Brasil) pelo mesmo médico conforme protocolo de aplicação<br />

clínica padronizada (2,5 unidades por ponto de aplicação) (11) . No<br />

trigésimo dia após o tratamento, o questionário sintomatológico<br />

foi reaplicado pelo mesmo entrevistador inicial e todos<br />

os exames para avaliação do filme lacrimal foram repetidos.<br />

Com auxilio do programa SPSS ® (Windows, versão 16) foi<br />

empregado o teste T pareado para comparar as médias antes<br />

e depois do tratamento.<br />

RESULTADOS<br />

Foram selecionados 31 pacientes, sendo 14 (45,2%) com BE e<br />

17 (54,8%) com EH. Dos 14 pacientes com BE, foram excluídos 3<br />

(21,4%), pois em um deles foi diagnosticado síndrome de<br />

Sjögren, outro realizou blefaroplastia após o tratamento com<br />

toxina botulínica e o terceiro ab<strong>and</strong>onou o acompanhamento.<br />

Dos 17 pacientes com EH, foram excluídos 2 (11,8%), pois em um<br />

foi detectado carcinoma espinocelular conjuntival e outro sofreu<br />

um infarto agudo do miocárdio 20 dias após o tratamento,<br />

situação em que não foi estabelecido nexo causal com a aplicação.<br />

No grupo de 15 pacientes com EH, a idade variou de 50 a<br />

91 anos com média de 70,9 ± 13,3 anos. A relação masculino/<br />

feminino foi de 1:1,5. O lado esquerdo foi acometido em 10<br />

pacientes (66,6%). O tempo de doença foi em média 10,7 ±<br />

4,7 anos. Todos os pacientes relatavam tratamento prévio com<br />

toxina botulínica. A média do número de aplicações prévias<br />

foi de 4,46 ± 3,4 aplicações. O intervalo desde a última aplicação<br />

foi de 18,4 ± 9,6 meses, vari<strong>and</strong>o de 6 e 42 meses. Dois<br />

pacientes (13,3%) apresentaram ptose palpebral após o tratamento<br />

(Figura 1), sendo que um caso também apresentou<br />

assimetria facial por desvio de rima bucal, que melhoraram<br />

espontaneamente após aproximadamente 3 meses.<br />

No grupo de 11 pacientes com BE, a idade variou de 59 a<br />

72 anos com média de 68,9 ± 8,4 anos. Predominou o sexo<br />

feminino (90,9%). O início dos sintomas foi em média há 11,4 ±<br />

5,4 anos. A média de tratamentos prévios foi de 8,1 ± 5,4<br />

aplicações, sendo que o intervalo desde a última aplicação foi<br />

em média de 11,7 ± 4,6 meses, vari<strong>and</strong>o entre 6 a 20 meses.<br />

Um paciente (9,1%) apresentou ptose palpebral.<br />

Todos os pacientes relataram melhora nas queixas de olho<br />

seco segundo o questionário de Ocular Surface Disease Index<br />

(OSDI) e estavam satisfeitos com o tratamento. Nos pacientes<br />

com EH o escore antes do tratamento foi de 37,5 e após o<br />

tratamento diminuiu para 27,8. Nos pacientes com BE o escore<br />

antes foi de 50,0 diminuindo para 37,5 após o tratamento.<br />

O teste de Schirmer I apresentou média de 9,1 ± 8,4 mm<br />

antes da toxina botulínica e 8,9 ± 7,9 mm após o tratamento nos<br />

406<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):405-8


OLIVEIRA FC, OLIVEIRA GC, ET AL.<br />

pacientes com BE, porém, esta variação não foi estatisticamente<br />

significante (p=0,35). Nos pacientes com HE o Schirmer I foi<br />

de 11,2 ± 9,4 antes e 7,2 ± 6,1 mm após a aplicação, sendo essa<br />

diminuição estatisticamente significante (p=0,008). Quanto ao<br />

teste de Schirmer basal, ambos os grupos mostraram uma<br />

diminuição significante, com média antes e depois do tratamento<br />

nos pacientes com BE de 9,3 ± 8,8 e 6,7 ± 7,3 mm<br />

(p=0,007) e nos pacientes com HE de 10,8 ± 8,4 e 5,1 ± 2,1 mm<br />

(p=0,026), respectivamente.<br />

O tempo de ruptura do filme lacrimal apresentou aumento<br />

estatisticamente significante nos dois grupos, sendo que<br />

em pacientes com BE a média variou de 4,8 ± 2,8 para 7,3 ± 3,8<br />

segundos (p=0,01) e, no grupo de HE de 5,9 ± 3,6 para 8,9 ±<br />

4,6 segundos (p=0,002) - tabela 1.<br />

Antes do tratamento, o teste do clearance da lágrima nos<br />

pacientes com BE mostrou que 4 olhos (18,2%) apresentaram<br />

drenagem completa da lágrima aos 10 minutos, 9 olhos<br />

(40,9%) aos 20 minutos e 14 olhos (63,6%) aos 30 minutos.<br />

Após o tratamento com a toxina botulínica os olhos que<br />

apresentaram drenagem completa da fluoresceína foram 9<br />

(40,9%), 15 (68,2%), 16 olhos (72,7%) em 10, 20 e 30 minutos,<br />

respectivamente – figura 2. No grupo de pacientes com EH,<br />

aos 10 minutos nenhum olho apresentou drenagem completa<br />

da fluoresceína, aos 20 minutos 2 olhos (15,3%) drenaram<br />

completamente e 8 olhos (53,3%) aos 30 minutos. Após<br />

o tratamento a quantidade de olhos com drenagem completa<br />

aumentou para 4 olhos (26,7%), 6 olhos (40,0%) e 11<br />

olhos (73,3%), respectivamente aos 10, 20 e 30 minutos –<br />

figura 3.<br />

Figura 1. Ptose palpebral à esquerda após aplicação de toxina botulínica A para<br />

tratamento de espasmo hemifacial.<br />

DISCUSSÃO<br />

As distonias faciais acometem pessoas entre a sexta e sétima<br />

década, com predomínio de mulheres na razão de 1,8 (1,4,6) .<br />

Encontramos dados epidemiológicos semelhantes aos da literatura,<br />

consider<strong>and</strong>o que nossos pacientes tinham mais de 10<br />

anos de início dos sintomas.<br />

Foi utilizada toxina botulínica tipo A da marca Prosigne ®<br />

oferecida pelo sistema público de saúde brasileiro para este<br />

tipo de tratamento. Um estudo compar<strong>and</strong>o esta medicação<br />

com Botox ® não encontrou diferenças significativas na melhora<br />

global dos pacientes, respostas ao tratamento, duração<br />

do efeito, incidência e gravidade dos efeitos colaterais, demonstr<strong>and</strong>o<br />

que estas drogas apresentam eficácia e segurança<br />

similar (9) .<br />

Neste estudo foi observada boa resposta ao tratamento,<br />

porém, com incidência maior de ptose palpebral (11,5%),<br />

qu<strong>and</strong>o comparado com dados da literatura (3,8%) (12) . Outras<br />

possíveis complicações como diplopia, lagoftalmo, infecções<br />

de pele, edema ou equimose persistente (13-14) não foram observados<br />

na amostra estudada.<br />

O questionário OSDI mostrou que todos os pacientes se<br />

beneficiaram do tratamento, com redução das queixas e melhora<br />

no desempenho das atividades diárias. O escore médio<br />

do OSDI mostrou-se, tanto antes quanto após o tratamento,<br />

mais elevado no BE que no EH. Este dado pode ser parcialmente<br />

explicado pelos resultados dos testes de olho seco<br />

serem piores nos pacientes com BE em comparação com EH.<br />

Além disso, o BE, por ser bilateral é uma doença funcionalmente<br />

mais debilitante.<br />

A redução dos valores do teste de Schirmer basal, que<br />

avalia o fluxo lacrimal sem influência do lacrimejamento reflexo<br />

induzido, por exemplo, pela tira de Schirmer, sugere que<br />

sob efeito da toxina, ocorreu redução na produção do componente<br />

aquoso do filme lacrimal. Sabe-se que a toxina botulínica<br />

tem efeito inibitório na secreção de glândulas exógenas,<br />

sendo utilizada para o tratamento de lacrimejamento reflexo<br />

por regeneração aberrante de paralisia de nervo facial (síndrome<br />

das lágrimas de crocodilo) (15) e na hiperhidrose (16-17) . É possível<br />

que a toxina aplicada na região pré-septal da pálpebra<br />

possa difundir para as glândulas lacrimais acessórias e principal<br />

caus<strong>and</strong>o diminuição da secreção aquosa e justific<strong>and</strong>o a redução<br />

nos valores de Schirmer basal.<br />

O teste de Schirmer I também apresentou uma tendência<br />

à redução, porém sem alcançar significância estatística no<br />

grupo de pacientes com BE. A diferença encontrada entre o<br />

Schirmer I e basal pode ser explicada pelo lacrimejamento<br />

reflexo induzido pela fita, assim podendo compensar parcialmente<br />

a redução dos valores de Schirmer basal observada.<br />

Este fato sugere que mesmo sob efeito da toxina os pacientes<br />

poderiam ainda usufruir o lacrimejamento reflexo como mecanismo<br />

compensatório.<br />

Maior estabilidade do filme lacrimal demonstrada pelo<br />

aumento do BUT pode ser responsável pela melhora dos<br />

sintomas de olho seco. A diminuição dos espasmos provavelmente<br />

leva à regularização do reflexo do piscar, melhor distribuição do<br />

filme lacrimal pela pálpebra e melhor ação da bomba lacrimal.<br />

Tabela 1. Médias dos resultados do Schirmer I e basal e BUT dos pacientes com<br />

blefaroespasmo e espasmo hemifacial antes e após 30 dias do tratamento com toxina<br />

botulínica. Comparação realizada pelo teste T não pareado<br />

BE (n=11)<br />

EH (n=15)<br />

Antes do Após Valor Antes do Após Valor<br />

tratamento 30 dias p tratamento 30 dias p<br />

Schirmer I (mm) 9,09 8,87


INFLUÊNCIA DA TOXINA BOTULÍNICA TIPO A NA FUNÇÃO LACRIMAL DE PACIENTES COM DISTONIAS FACIAIS<br />

BE = blefaroespasmo essencial<br />

Figura 2. Teste do clearence da lágrima nos pacientes com blefaroespasmo<br />

essencial: quantidade dos olhos com drenagem completa da lágrima aos 10, 20<br />

e 30 minutos antes e após 30 dias do tratamento com toxina botulínica tipo A.<br />

EH = espasmo hemifacial<br />

Figura 3. Teste do clearence da lágrima nos pacientes com espasmo hemifacial:<br />

quantidade dos olhos com drenagem completa da lágrima aos 10, 20 e 30<br />

minutos antes e após 30 dias do tratamento com toxina botulínica tipo A.<br />

Costa et al. publicou dados semelhantes com tendência a<br />

redução dos valores de Schirmer I de 13,3 mm para 11,5 mm e<br />

tendência a aumento no BUT de 6,3 para 9,2 segundos após um<br />

mês do tratamento de pacientes com distonias (18) . Essa tendência<br />

à redução do Schirmer e o aumento do BUT também foi encontrada<br />

por Horwath-Winter em um estudo com 16 pacientes com<br />

blefaroespasmo (19) .<br />

O clearance lacrimal mensura o tempo necessário para<br />

drenar a lágrima. Foi constatado em estudos prévios que inflamações<br />

oculares, olho seco, obstruções nas vias lacrimais, alterações<br />

palpebrais e modificações do piscar causam um atraso<br />

na drenagem lacrimal, super<strong>and</strong>o o tempo de 20 minutos para<br />

a completa drenagem (20-21) . No presente estudo, após a aplicação<br />

da toxina botulínica, em pacientes com BE houve um aumento<br />

de 66,7% na quantidade de olhos que aos 20 minutos<br />

haviam drenado completamente a lágrima e um aumento mais<br />

expressivo foi encontrado em pacientes com HE. Estes achados<br />

sugerem que os espasmos atrasam a drenagem do filme<br />

lacrimal provavelmente por interferirem com o mecanismo da<br />

bomba lacrimal palpebral.<br />

A duração média do efeito da toxina botulínica é de 4,5<br />

meses em pacientes com EH e 2,7 meses em pacientes com BE (22) .<br />

Após a aplicação da toxina botulínica sugerimos reavaliação do<br />

paciente entre 7 e 14 dias para identificar e tratar possíveis<br />

complicações, seguido de acompanhamento mensal. Uma nova<br />

aplicação deve ser considerada qu<strong>and</strong>o os espasmos retornarem.<br />

As distonias faciais são doenças pouco frequentes (1-4) e<br />

outros trabalhos envolvendo estas doenças apresentam tamanho<br />

amostral semelhante (8,13,19) . Mesmo com um número reduzido<br />

de pacientes foi possível encontrar mudanças significantes<br />

no filme lacrimal induzidas pelo tratamento com toxina<br />

botulínica. Estes dados também poderão ser utilizados no<br />

futuro em revisões sistemáticas no tema.<br />

O tratamento com toxina botulínica tipo A melhorou os<br />

sintomas de olho seco em pacientes com distonias faciais. A<br />

despeito da redução no conteúdo aquoso do filme lacrimal<br />

após o tratamento, fatores como melhora no piscar, com consequente<br />

prolongamento do contato entre o filme lacrimal e<br />

a superfície ocular e melhora do padrão de drenagem do filme<br />

foram determinantes para alívio nos sintomas oculares.<br />

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408<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):405-8


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Relationship between visual <strong>field</strong> sensitivity loss <strong>and</strong> quadrantic macular<br />

thickness measured with Stratus-Optical coherence tomography<br />

in patients with chiasmal syndrome<br />

Correlação entre defeito de campo visual e espessura macular quadrântica avaliada através da<br />

tomografia de coerência óptica em pacientes com compressão quiasmática<br />

FREDERICO CASTELO MOURA 1 , LUCIANA VIRGINIA FERREIRA COSTA-CUNHA 1 , ROBERTO FREIRE SANTIAGO MALTA 1 , MÁRIO LUIZ RIBEIRO MONTEIRO 1<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To correlate visual <strong>field</strong> sensitivity (VFS) loss on st<strong>and</strong>ard automated<br />

perimetry (SAP) <strong>and</strong> quadrantic macular thickness on optical coherence tomography<br />

(<strong>OCT</strong>) in patients with permanent temporal hemianopia from chiasmal<br />

compression.<br />

Methods: Forty eyes from 40 patients with chiasmal compression <strong>and</strong> 40<br />

healthy eyes were submitted to st<strong>and</strong>ard automated perimetry <strong>and</strong> Stratus-<br />

<strong>OCT</strong> scanning. Raw data of the fast macular thickness scanning protocol were<br />

exported <strong>and</strong> macular thickness measurements were recorded <strong>and</strong> averaged<br />

for each quadrant <strong>and</strong> half of the central area. The <strong>correlation</strong> between visual<br />

<strong>field</strong> sensitivity loss <strong>and</strong> optical coherence tomography measurements was<br />

tested with Pearson’s <strong>correlation</strong> coefficients <strong>and</strong> with linear regression analysis.<br />

Results: A significant association was found between each macular thickness<br />

parameter <strong>and</strong> the corresponding central VF mean sensitivity. The strongest<br />

association was observed between superonasal macular thickness <strong>and</strong> the<br />

inferotemporal mean defect measured both in decibel (R=0.47; p=0.001) <strong>and</strong><br />

in 1/Lambert (R=0.59; p


RELATIONSHIP BETWEEN VISUAL FIELD SENSITIVITY LOSS AND QUADRANTIC MACULAR THICKNESS MEASURED WITH<br />

STRATUS-OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY IN PATIENTS WITH CHIASMAL SYNDROME<br />

Macular thickness may provide important structural parameters<br />

to correlate with visual <strong>field</strong> sensitivity (VFS) loss in<br />

patients with anterior optic pathway diseases. Since the ganglion<br />

cell layer <strong>and</strong> its axons account for up to 35% of the<br />

thickness in the macular area (14) , estimates of macular thickness<br />

can be used to investigate possible RGC loss. In previous studies,<br />

we showed good <strong>correlation</strong> between macular thickness in<br />

the nasal retina <strong>and</strong> VFS loss estimated from the temporal mean<br />

defect in patients with long-st<strong>and</strong>ing chiasmal loss, although<br />

we measured the macula according to a circular map with<br />

values presented in sectors that did not respect the vertical<br />

meridian (11,15) . Therefore, the relationship between VFS loss<br />

<strong>and</strong> macular thickness measurements could not be evaluated<br />

in different quadrants as would be desirable for evaluating<br />

structure-function relationship in patients with chiasmal syndrome.<br />

Although the equipment output refers to a circular area,<br />

it is possible to obtain quadrantic measurements by analyzing<br />

the raw data from the individual scans of the fast <strong>OCT</strong> macular<br />

thickness protocol. Thus, the purpose of this study was (1) to<br />

evaluate the ability of quadrantic macular thickness measurements<br />

based on raw Stratus-<strong>OCT</strong> data to detect neuronal damage<br />

<strong>and</strong> (2) to assess the <strong>correlation</strong> between such measurements<br />

<strong>and</strong> SAP-measured VFS in eyes with temporal <strong>field</strong> defect<br />

<strong>and</strong> BA of the optic nerve.<br />

METHODS<br />

This was an observational, prospective cross-sectional<br />

study that followed the principles of the Declaration of Helsinki.<br />

Approval from the Institutional Review Board Ethics Committee<br />

was obtained <strong>and</strong> all participants gave their informed<br />

consent.<br />

Forty eyes from 40 patients (20 male) with temporal hemianopia<br />

<strong>and</strong> 40 eyes from 40 (20 male) normal age-matched<br />

controls were studied. The mean ± st<strong>and</strong>ard deviation age<br />

was 43.75 ± 12.4 years in BA group, <strong>and</strong> 43.97 ± 11.9 years in<br />

control group (P=0.93, Student’s test). All patients with history<br />

of chiasmal lesions had been submitted to previous treatment<br />

of the suprasellar lesion <strong>and</strong> had stable VF defects <strong>and</strong> visual<br />

acuity (VA) for at least 1 year prior to study entry. Subjects underwent<br />

SAP using the full threshold 24-2 test of the Humphrey<br />

Field Analyzer (Carl-Zeiss Meditec, Dublin, CA). VF <strong>and</strong><br />

<strong>OCT</strong> examinations were performed within a maximum period<br />

of 1 week. The inclusion criteria for the study were best corrected<br />

VA of 20/30 or better in the study eye; spherical refraction<br />

within ± 5 D <strong>and</strong> cylinder refraction within ± 4 D;<br />

intraocular pressure


MOURA FC, COSTA-CUNHA LVF, ET AL.<br />

Average thickness was calculated for the inferonasal, superonasal,<br />

inferotemporal <strong>and</strong> superotemporal quadrants by joining<br />

two half scans <strong>and</strong> averaging values from each test point<br />

within the respective quadrants. A total of 108 A-scan points<br />

per quadrant were averaged. To calculate the average thickness<br />

of the nasal <strong>and</strong> temporal hemiretinas, the horizontal scan<br />

was weighted-averaged with measures from the corresponding<br />

quadrants (inferonasal <strong>and</strong> superonsal quadrants for the<br />

nasal hemiretina; the superotemporal <strong>and</strong> inferotemporal<br />

quadrants for temporal hemiretina).<br />

Macular thickness parameters measurements from patients<br />

with BA <strong>and</strong> normal controls were compared using<br />

Student’s t test. Pearson’s <strong>correlation</strong> coefficient (r) was used<br />

to evaluate the strength of relationship between the macular<br />

thickness parameters <strong>and</strong> corresponding VFS loss. Subsequently,<br />

the relationship between <strong>OCT</strong>-measured macular thickness<br />

<strong>and</strong> VF sensitivity loss was described with linear regression<br />

analysis. VF data were treated as dependent variables <strong>and</strong><br />

FD-<strong>OCT</strong> measurements as independent variables in all regressions.<br />

To evaluate the dependence between variables from a<br />

same patient <strong>and</strong> to provide valid statistical inferences, intraclass<br />

<strong>correlation</strong> coefficient (ICC) was performed (16) . Values of ICC lower<br />

than 0.3 were considered as a weak association (17) . P values of less<br />

than 0.05 were considered statistically significant.<br />

RESULTS<br />

A total of 40 eyes with temporal hemianopia <strong>and</strong> 40<br />

control eyes were studied. Thirty-three patients had pituitary<br />

adenoma, four had craniopharyngioma <strong>and</strong> three had parasellar<br />

meningioma. Table 1 shows the deviation from normal<br />

values in each quadrant <strong>and</strong> hemi<strong>field</strong> of the 16 central VF<br />

points both in dB <strong>and</strong> 1/L scale in eyes with BA. The greatest<br />

loss of sensitivity measured in dB was observed in the superotemporal<br />

quadrant. When expressed in the 1/L scale, the<br />

inferotemporal quadrant was the most severely depressed.<br />

The mean (SD) macular thickness in the nasal hemiretina<br />

was 231.23 (12.98) μm <strong>and</strong> 260.91 (19.34) μm in eyes with BA<br />

Table 1. Central mean sensitivity in decibels (dB) <strong>and</strong><br />

1/Lambert (1/L) for visual <strong>field</strong> zones in the eyes with<br />

b<strong>and</strong> atrophy of the optic nerve<br />

<strong>Visual</strong> <strong>field</strong> zone dB 1/L<br />

Superotemporal central quadrant -20.81 ± 12.03 765.28 ± 993.24<br />

Inferotemporal central quadrant -17.65 ± 13.87 786.68 ± 1137.45<br />

Superonasal central quadrant -0.78 ±1.94 1.27 ± 0.66<br />

Inferonasal central quadrant -1.01 ± 1.61 1.29 ± 0.54<br />

Temporal central 8 points -19.22 ± 12.46 616.91 ± 946.45<br />

Nasal central 8 points -0.89 ± 1.68 1.26 ± 0.58<br />

<strong>and</strong> controls, respectively. Corresponding values for the temporal<br />

hemiretina was 231.71 (11.25) μm <strong>and</strong> 257.18 (19.36) μm. In eyes<br />

with BA, quadrantic values of macular thickness were 232.16<br />

(13.69); 233.96 (13.43); 232.99 (11.92) <strong>and</strong> 231.68 (11.76) in the<br />

inferonasal, superonasal, inferotemporal <strong>and</strong> superotemporal<br />

quadrants respectively. Corresponding values for normal eyes<br />

were: 260.41 (19.02); 262.62 (19.33); 258.86 (19.91) <strong>and</strong> 256.49<br />

(17.81), respectively. All measurements were significantly lower<br />

in eyes with BA compared to normal eyes (p


RELATIONSHIP BETWEEN VISUAL FIELD SENSITIVITY LOSS AND QUADRANTIC MACULAR THICKNESS MEASURED WITH<br />

STRATUS-OPTICAL COHERENCE TOMOGRAPHY IN PATIENTS WITH CHIASMAL SYNDROME<br />

Figure 2. Scatterplots of the three strongest <strong>correlation</strong> between macular thickness values versus visual <strong>field</strong> sensitivity (VFS) loss measured in<br />

decibel (dB, upper row) <strong>and</strong> 1/Lambert (1/L) units (lower row) in the 40 eyes with temporal hemianopia from chiasmal compression.<br />

ments in image resolution have made segmentation <strong>and</strong> measurement<br />

of individual retinal layers possible improving the<br />

reliability of macular thickness measurements when compared<br />

to RNFL thickness measurements for detecting axonal loss<br />

in glaucoma (25,28) .<br />

In the present study, macular thickness parameters were<br />

confirmed to be significantly lower in eyes with BA of the optic<br />

nerve than in healthy control eyes (11) (Table 1). However, more<br />

than evaluating the ability of Stratus-<strong>OCT</strong> measurements to<br />

identify eyes with BA, we assessed the <strong>correlation</strong> between<br />

such measurements <strong>and</strong> SAP-measured VFS loss in eyes with<br />

temporal <strong>field</strong> defect <strong>and</strong> BA of the optic nerve by analyzing<br />

macular thickness measurements in quadrants. These findings<br />

support the structure-function <strong>correlation</strong> in patients with<br />

chiasmal compression, as opposed to structure-function relationship<br />

using VFS loss <strong>and</strong> RNFL thickness estimates. The<br />

rationale for expecting a better potential for structure-function<br />

relationship with macular parameters <strong>and</strong> VF sensitivity<br />

loss when compared to the RNFL thickness measurements is<br />

because of the anatomical disposition of the RNFL on the disc.<br />

With the exception of the nasal area of the disc, all other<br />

sectors receive retinal nerve fibers from both nasal <strong>and</strong> temporal<br />

hemiretina. The result is a lack of specificity between VF<br />

loss <strong>and</strong> optic disc sectors in patients with lesions of the optic<br />

chiasm. For example, when a VF defect affecting the superotemporal<br />

quadrant is present, it results in RNFL loss in the<br />

nasal, temporal <strong>and</strong> inferior regions of the optic disc. Since the<br />

inferior region of the optic disc also receives nerve fibers from<br />

the unaffected nasal VF, there is presumably a lack of specificity<br />

in the structure-function relationship. On the other h<strong>and</strong>,<br />

with macular thickness measurements, a superotemporal VF<br />

defect may be related to reduced macular thickness below<br />

<strong>and</strong> nasally to the fovea, with direct correspondence to the<br />

quadrantic VF defect.<br />

Although the macula remained unsegmented in our study,<br />

macular thickness measurements were found to be as capable<br />

of discriminating eyes with BA of the optic nerve as RNFL<br />

thickness measurements were in previous studies. Considering<br />

the fact that the radial scans used to obtain macular<br />

thickness parameters were not ideally designed to evaluate<br />

the macula in quadrants <strong>and</strong> that we did not use the SAP 10-2<br />

test strategy (which would more closely match the area covered<br />

by the 6-mm scans of the Stratus-<strong>OCT</strong> scanning protocol), our<br />

results offer promising perspectives for macular thickness<br />

measurements as a quantifier of neuronal loss in anterior visual<br />

pathway diseases. More advanced scanners using Fourier-domain<br />

<strong>OCT</strong> are likely to make <strong>OCT</strong> macular scans even more<br />

useful by obtaining thickness data in different quadrants. Our<br />

study indicated a significant structure-function <strong>correlation</strong><br />

when assessed using the linear model evaluated by Pearson’s<br />

<strong>correlation</strong> coefficients, especially when VFS loss was expressed<br />

in 1/L. These findings are similar to those of previous studies<br />

on glaucoma (3,29) <strong>and</strong> other neuro-ophthalmic conditions (5-6) ,<br />

412<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):409-13


MOURA FC, COSTA-CUNHA LVF, ET AL.<br />

suggesting the existence of a possible linear <strong>correlation</strong> between<br />

visual loss <strong>and</strong> axonal damage.<br />

In our study, although all quadrantic measurements in BA<br />

eyes differed significantly from normals, the best structurefunction<br />

<strong>correlation</strong> was found between the superonasal macular<br />

thickness <strong>and</strong> inferotemporal VFS, <strong>and</strong> not between<br />

inferonasal thickness <strong>and</strong> the superotemporal VFS, the <strong>correlation</strong><br />

which was smaller than expected. One possible explanation<br />

for this is that the VF defect was much more severe in the superior<br />

temporal quadrant than in any other segment of the VF. Thus, in<br />

the studied sample, the superior temporal VF quadrant was<br />

significantly more affected than the inferior temporal VF quadrant<br />

(p


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Perfil epidemiológico e nível de conhecimento de pacientes diabéticos sobre<br />

diabetes e retinopatia diabética<br />

Epidemiologic profile <strong>and</strong> level of knowledge among diabetic patients about diabetes<br />

<strong>and</strong> diabetic retinopathy<br />

ALANA FERREIRA GOMES DIAS 1 , MÁRCIO FRAGOSO VIEIRA 2 , MARCUSSI PALATA REZENDE 1 , AKIOSHI OSHIMA 1 , MARIA EMÍLIA WENDLER MULLER 1 ,<br />

MARIA EMÍLIA XAVIER DOS SANTOS 1 , PEDRO DURAES SERRACARBASSA 1<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Conhecer o perfil epidemiológico e nível de conhecimento de<br />

pacientes diabéticos sobre diabetes e retinopatia diabética (RD).<br />

Métodos: Estudo transversal com pacientes atendidos no Ambulatório de<br />

Retina e Vítreo do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo, os quais<br />

foram divididos em dois grupos: pacientes diabéticos encaminhados para<br />

primeira avaliação oftalmológica (G1) e pacientes já acompanhados no Ambulatório<br />

(G2). Os pacientes responderam questionário e submeteram-se a<br />

exame oftalmológico. Foram utilizados os testes x², exato de Fisher e não<br />

paramétricos de Mann-Whitney, presumindo nível de significância de 5%.<br />

Resultados: A amostra total foi composta por 357 pacientes (109 no G1 e 248<br />

no G2). A maioria dos pacientes era do sexo feminino, casada, com ensino<br />

fundamental incompleto, com média de idade de 63,3 anos e afirmou saber o<br />

que é diabetes. Entretanto, 53,2% não sabiam qual o seu tipo de diabetes. As<br />

complicações visuais do diabetes são as mais conhecidas. Menos de um terço<br />

dos pacientes já tinha ouvido falar em RD e 77,3% não sabiam se eram<br />

acometidos. A maioria dos pacientes nunca havia recebido alguma explicação<br />

ou algum tipo de material escrito sobre diabetes ou RD. Somente 3,6% dos<br />

pacientes participavam de algum programa de educação sobre diabetes. A<br />

AV média na amostra, em logMAR, foi de 0,57 no OD e 0,51 no OE. Metade dos<br />

pacientes não tinha RD.<br />

Conclusão: A maioria dos pacientes, apesar de receber acompanhamento<br />

multidisciplinar, apresentou pouco conhecimento sobre o diabetes e suas<br />

complicações.<br />

Descritores: Diabetes mellitus; Retinopatia diabética; Perfil de saúde; Conhecimentos,<br />

atitudes e prática em saúde; Epidemiologia<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To assess the epidemiologic profile <strong>and</strong> level of knowledge of diabetic<br />

patients about diabetes <strong>and</strong> diabetic retinopathy (DR).<br />

Methods: Cross-sectional study with patients seen at Retina <strong>and</strong> Vitreous sector<br />

of Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo. The subjetcs were<br />

assigned into two groups: diabetic patients sent for first ophthalmologic<br />

evaluation (G1) <strong>and</strong> patient already followed in the sector (G2). The patients<br />

answered a questionnaire <strong>and</strong> were submitted to ophthalmologic examination.<br />

It had been used chi-square (x²), exact of Fisher <strong>and</strong> non-parametric of Mann-<br />

Whitney tests, with level of significance of 5%.<br />

Results: The total sample was composed for 357 patients (109 in G1 <strong>and</strong> 248<br />

in G2). The majority of the patients were female, married, with incomplete<br />

basic education, age average of 63.3 years <strong>and</strong> affirmed to know what it is<br />

diabetes. However, 53.2% did not know their type of diabetes. The visual<br />

complications of diabetes are most known. Less of one third of the patients had<br />

heard of DR <strong>and</strong> 77.3% did not know if they had it. The majority of the patients<br />

had never received any explanation or lecture about diabetes or DR. Only 3.6%<br />

of the patients had participated of programs of education on diabetes. The<br />

visual acuity, in logMAR scale, was of 0.57 in OD <strong>and</strong> 0.51 in the OS. Half of the<br />

patients did not have DR.<br />

Conclusion: The majority of the patients have low knowledge about diabetes<br />

<strong>and</strong> its complications.<br />

Keywords: Diabetes mellitus; Diabetic retinopathy; Health profile; Health<br />

knowledge, attitudes, practice; Epidemiology<br />

INTRODUÇÃO<br />

Odiabetes mellitus (DM) é uma doença crônica e multissistêmica<br />

de importância crescente em saúde pública.<br />

Sua incidência e prevalência vêm aument<strong>and</strong>o, alcanç<strong>and</strong>o<br />

proporções epidêmicas (1) .<br />

Acredita-se que o número de portadores de DM no mundo,<br />

estimado em aproximadamente 180 milhões em 2000, mais<br />

que dobrará até o ano de 2030 (2) . No Brasil, estima-se que 7,6%<br />

Trabalho realizado no Hospital do Servidor Público Estadual “Francisco Morato de Oliveira”<br />

HSPE-FMO - São Paulo (SP), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Hospital do Servidor Público Estadual “Francisco Morato de Oliveira” HSPE-FMO -<br />

São Paulo (SP), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São<br />

Paulo (SP), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Alana Ferreira Gomes Dias. Av. Gerardo Rangel,<br />

801- Apto. 1.301 - Sobral (CE) - CEP 62041-380 - E-mail: alana-dias@bol.com.br<br />

Recebido para publicação em 03.12.2008<br />

Última versão recebida em 26.07.2010<br />

Aprovação em 18.08.2010<br />

da população urbana entre 30 e 69 anos apresentem DM,<br />

sendo que 46% destes não sabem ser portadores (3) .<br />

Vários órgãos podem ser acometidos pelo DM, sendo comum<br />

a presença de nefropatia, neuropatia e retinopatia (4) . As<br />

afecções oculares são frequentes e graves no paciente diabético,<br />

sendo a retinopatia diabética (RD) a mais comum, presente<br />

em 29 a 40% dos casos (5) . É considerada a principal causa de<br />

cegueira legal em adultos em idade produtiva (6) . Estima-se que<br />

o número de pessoas com risco de sofrer perda de visão decorrente<br />

do diabetes dobre nos próximos 30 anos (7) .<br />

A RD é uma das maiores causas de cegueira irreversível no<br />

mundo, e a principal entre pessoas em idade produtiva (8) , sendo<br />

considerada uma das complicações mais temidas pelos pacientes<br />

diabéticos. Estima-se que, após 15 anos de doença, 80%<br />

dos portadores de DM tipo 2 e 97% dos DM tipo 1 apresentem<br />

algum grau de retinopatia (9-10) .<br />

A eficácia do tratamento para DM com controle adequado<br />

de complicações a curto e longo prazo não depende apenas<br />

da intervenção médica. O conhecimento, assim como as crenças<br />

do paciente sobre sua condição, influenciam o processo. A<br />

414<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):414-8


DIAS AFG, VIEIRA MF, ET AL.<br />

Tabela 1. Descrição das medidas sociodemográficas para cada grupo e resultado do teste de associação<br />

Grupo<br />

G1 G2 Total<br />

Variável n % n % n % Valor de p<br />

Sexo 0,819<br />

Feminino 73 67,0 163 65,7 236 66,1<br />

Masculino 36 33,0 85 34,3 121 33,9<br />

Estado civil 0,117<br />

Solteiro 4 3,7 29 11,7 33 9,2<br />

Casado 73 67,0 150 60,5 223 62,5<br />

Viúvo 24 22,0 53 21,4 77 21,6<br />

Divorciado 8 7,3 16 6,5 24 6,7<br />

Escolaridade 0,789<br />

Fundamental incompleto 59 54,1 134 54,0 193 54,1<br />

Fundamental completo 8 7,3 14 5,6 22 6,2<br />

Médio incompleto 2 1,8 7 2,8 9 2,5<br />

Médio completo 17 15,6 43 17,3 60 16,8<br />

Superior incompleto 1 0,9 7 2,8 8 2,2<br />

Superior completo 19 17,4 40 16,1 59 16,5<br />

Analfabeto 3 2,8 3 1,2 6 1,7<br />

Total 109 100,0 248 100,0 357 100,0<br />

Teste x²<br />

educação dos pacientes diabéticos e seus parentes constitui<br />

ponto fundamental na assistência médica e encoraja rastreamentos<br />

mais regulares para RD (11) .<br />

Antes de se planejar alguma ação vis<strong>and</strong>o a melhoria do<br />

atendimento aos pacientes é importante conhecer seu nível<br />

de entendimento sobre o próprio estado de saúde. Portanto,<br />

este trabalho tem por objetivo estudar o perfil epidemiológico<br />

e nível de conhecimento sobre o diabetes e suas complicações,<br />

com ênfase na retinopatia diabética, presente nos<br />

pacientes diabéticos acompanhados no ambulatório de Retina<br />

e Vítreo do Hospital do Servidor Público Estadual de São Paulo<br />

(HSPE).<br />

MÉTODOS<br />

Realizou-se estudo do tipo transversal descritivo com pacientes<br />

atendidos no ambulatório de Retina e Vítreo do HSPE.<br />

O projeto foi aprovado pelo Comitê de Ética e Pesquisa da<br />

instituição. A amostra de conveniência foi composta por pacientes<br />

atendidos durante um período de seis meses (agosto<br />

de 2007 a janeiro de 2008).<br />

Os pacientes incluídos no estudo foram divididos em dois<br />

grupos: o primeiro (G1) composto por pacientes com diagnóstico<br />

firmado de DM encaminhados para primeira avaliação<br />

oftalmológica e o segundo (G2), por pacientes já acompanhados<br />

no ambulatório, com ou sem diagnóstico de RD. Foram<br />

excluídos pacientes com outras retinopatias que não a causada<br />

pelo diabetes ou aqueles inaptos a responder o questionário.<br />

Todos os pacientes foram convidados a participar voluntariamente<br />

do estudo e, após esclarecidos sobre os objetivos e a<br />

forma de realização do mesmo, os que aceitaram participar<br />

assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.<br />

Todos os pacientes foram submetidos a uma entrevista<br />

por um único médico (Dias AFG), durante a qual responderam<br />

a um questionário especialmente elaborado para este estudo.<br />

O questionário contemplava idade, sexo e grau de escolaridade,<br />

prosseguindo em perguntas com respostas fechadas que<br />

buscavam avaliar o nível de conhecimento dos pacientes sobre<br />

a doença.<br />

Ao final, todos foram submetidos à medida da acuidade<br />

visual (AV) para longe, expressa em logMAR, e tiveram suas<br />

pupilas dilatadas com colírio de tropicamida a 1% e fenilefrina<br />

A= dieta; B= hipoglicemiantes orais; C= insulina; D= dieta + hipoglicemiantes<br />

orais; E= dieta + insulina; F= hipoglicemiantes orais + insulina; G= dieta +<br />

hipoglicemiantes orais + insulina<br />

Gráfico 1. Tipos de tratamento, distribuídos por grupos.<br />

a 10% para realização do mapeamento de retina e biomicroscopia<br />

de fundo. Após estes exames foi realizado o diagnóstico<br />

oftalmológico do paciente.<br />

Todas as informações foram armazenadas em banco de<br />

dados no programa Excel 2007 ® (Microsoft ® ) e depois analisadas<br />

no programa SPSS ® versão 11.5 para Windows ® . Para responder<br />

os objetivos do estudo foram calculadas as frequências<br />

absolutas (contagens) e relativas (porcentuais) para as<br />

variáveis categorizadas segundo grupo e realizados testes<br />

qui-quadrado (x²) ou teste exato de Fisher. Para as variáveis<br />

numéricas foram calculadas as medidas resumo, expressas<br />

em média ± desvio padrão, segundo grupo e comparadas<br />

com uso de testes não paramétricos de Mann-Whitney.<br />

Todos os testes foram realizados no nível de significância<br />

de 5%.<br />

RESULTADOS<br />

A amostra total foi composta por 357 pacientes. O G1 foi<br />

formado por 109 pacientes e o G2 por 248. A distribuição por<br />

sexo, estado civil e grau de escolaridade dos grupos se apresenta<br />

na tabela 1.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):414-8 415


PERFIL EPIDEMIOLÓGICO E NÍVEL DE CONHECIMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS SOBRE DIABETES E RETINOPATIA DIABÉTICA<br />

Tabela 2. Complicações do DM referidas pelos pacientes, distribuídas por grupo e resultado do teste de associação<br />

Grupo<br />

Quais problemas<br />

G1<br />

o diabetes pode<br />

G2 Total<br />

causar? n % n % n % Valor de p<br />

Coração


DIAS AFG, VIEIRA MF, ET AL.<br />

Gráfico 4. Diagnóstico oftalmológico final dos pacientes, distribuídos por grupos.<br />

Perguntados se haviam ouvido falar sobre retinopatia diabética,<br />

somente 32,5% dos pacientes afirmaram que sim. Destes,<br />

22% eram do G1 e 37,1% do G2 (p=0,005). Em relação ao<br />

conhecimento de serem portadores de retinopatia diabética,<br />

77,3% referiram não saber; 89,0% do G1 e 72,2% do G2.<br />

Em relação aos tipos de tratamento para complicações<br />

visuais do diabetes, 42% não conheciam nenhum tipo de tratamento,<br />

sendo 46 (42,2%) do G1 e 104 (41,9%) do G2. Os outros<br />

tipos de tratamento são mostrados no gráfico 3.<br />

Foi perguntado aos pacientes se já haviam recebido alguma<br />

explicação ou assistido palestra sobre DM de algum profissional<br />

de saúde. No total, 59,1% dos pacientes responderam<br />

que não, 39,2% que sim e 1,7% não sabiam. Qu<strong>and</strong>o comparados<br />

os grupos, os resultados foram de 67,0%, 32,1% e 0,9% no G1;<br />

e 55,6%, 42,3% e 2,0% no G2 (p=0,122).<br />

Qu<strong>and</strong>o perguntado se já haviam recebido algum tipo de<br />

material escrito sobre DM, 66,1% disseram que não, 33,6% que<br />

sim e 0,3% não sabiam. Analis<strong>and</strong>o-se por grupos, 72,5% disseram<br />

que não e 27,5% que sim no G1; e 63,3% afirmaram que<br />

não, 36,3% que sim e 0,4% que não sabiam no G2 (p=0,209).<br />

Após indagados se já haviam procurado por conta própria<br />

se informar sobre DM, 43,5% dos pacientes afirmaram que<br />

sim. Destes, 33,3% eram do G1 e 48,0% do G2 (p=0,010).<br />

Foi perguntado aos pacientes se haviam participado ou<br />

participavam de algum programa de educação sobre DM. Setenta<br />

e cinco por cento dos pacientes afirmaram que não,<br />

sendo 79,8% do G1 e 73,8% do G2. Três por cento dos pacientes<br />

responderam que participavam, sendo 2,8% do G1 e 3,6%<br />

do G2. Vinte e um por cento disseram que já haviam participado.<br />

Destes, 17,4% eram do G1 e 22,6% do G2 (p=0,474).<br />

A acuidade visual média na amostra, em logMAR, foi de<br />

0,57 ± 0,82 no OD e 0,51 ± 0,71 no OE. No G1 foi de 0,33 ± 0,52<br />

no OD e 0,33 ± 0,53 no OE. No G2 foi de 0,67 ± 0,91 no OD e<br />

0,58 ± 0,76 no OE (p


PERFIL EPIDEMIOLÓGICO E NÍVEL DE CONHECIMENTO DE PACIENTES DIABÉTICOS SOBRE DIABETES E RETINOPATIA DIABÉTICA<br />

parte da nossa amostra também nunca havia participado de<br />

programas de educação sobre DM.<br />

CONCLUSÃO<br />

Apesar de terem acompanhamento multidisciplinar, os<br />

pacientes da amostra apresentam baixo nível de conhecimento<br />

sobre o DM e suas complicações. Dentre estes, os pacientes<br />

já acompanhados apresentaram melhor nível de conhecimento,<br />

embora ainda distante do ideal.<br />

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Med. 2002;19(10):810-3.<br />

Encontro da ARVO - Association<br />

for Research in Vision <strong>and</strong><br />

Ophthalmology<br />

01 a 05 de maio de 2011<br />

Fort Lauderdale<br />

Flórida - EUA<br />

Informações:<br />

Site http://www.arvo.org/eweb/startpage.aspx?site=arvo2<br />

418<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):414-8


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Facoemulsificação e ciclofotocoagulação endoscópica como tratamento<br />

primário para catarata e glaucoma coexistentes<br />

Phacoemulsification <strong>and</strong> endoscopic cyclophotocoagulation as primary surgical<br />

procedure in coexisting <strong>cataract</strong> <strong>and</strong> glaucoma<br />

FRANCISCO EDUARDO LOPES LIMA 1 , DURVAL MORAES DE CARVALHO 2 , MARCOS PEREIRA DE ÁVILA 3<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da facoemulsificação associada à ciclofotocoagulação<br />

endoscópica (CFE) no tratamento cirúrgico primário para<br />

catarata e glaucoma coexistentes.<br />

Métodos: Trezentos e sessenta e oito olhos de 243 pacientes portadores de<br />

glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e catarata foram incluídos no<br />

estudo. Todos os pacientes submetidos à facoemulsificação e CFE, no mesmo<br />

ato cirúrgico, no Centro Brasileiro de Cirurgia de Olhos, entre outubro de 1998 e<br />

dezembro de 2006 com, no mínimo, dois anos de seguimento, foram retrospectivamente<br />

avaliados. As cirurgias foram realizadas por um único cirurgião (FEL).<br />

Os pacientes eram excluídos se apresentassem história de qualquer cirurgia<br />

ocular ou laserterapia para o glaucoma, prévia ao procedimento. Sucesso qualificado<br />

foi definido como 5 mmHg < pressão intraocular (Pio) < 21 mmHg com<br />

ou sem medicações antiglaucomatosas tópicas, e sucesso total como 5 mmHg<br />

< Pio < 21 mmHg sem o uso de medicações antiglaucomatosas em todas as<br />

visitas de acompanhamento. A necessidade de outras intervenções antiglaucomatosas<br />

durante qualquer período do acompanhamento caracterizava falência.<br />

Resultados: O período médio de seguimento foi de 35,15 + 8,14 meses. A Pio<br />

prévia (23,07 + 5,52 mmHg) foi significativamente maior que no primeiro pósoperatório<br />

(13,14 + 6,09 mmHg), e meses 1 (11,03 + 2,59 mmHg), 6 (12,33 +<br />

3,01 mmHg), 12 (12,19 + 2,19 mmHg), 24 (12,14 + 2,89 mmHg) e na última<br />

consulta (12,29 + 2,44 mmHg) (p


FACOEMULSIFICAÇÃO E CICLOFOTOCOAGULAÇÃO ENDOSCÓPICA COMO TRATAMENTO PRIMÁRIO<br />

PARA CATARATA E GLAUCOMA COEXISTENTES<br />

Recentemente, foi disponibilizado um novo instrumento<br />

para cirurgia ocular endoscópica que além do endoscópio, possibilita<br />

o tratamento de estruturas oculares com laser (8) . Apresenta<br />

a peculiar capacidade de tratar o corpo ciliar diretamente, não<br />

danific<strong>and</strong>o as estruturas adjacentes. O procedimento, ciclofotocoagulação<br />

endoscópica (CFE), apresenta boa eficácia e<br />

tolerabilidade no tratamento de glaucomas refratários (9-10) e em<br />

procedimentos cirúrgicos combinados (facoemulsificação e CFE)<br />

qu<strong>and</strong>o comparada à trabeculectomia (11-12) .<br />

Esse estudo foi desenvolvido para avaliar a segurança e a<br />

eficácia, a médio prazo, de CFE associada a facoemulsificação.<br />

MÉTODOS<br />

Todos os pacientes submetidos, no mesmo tempo cirúrgico,<br />

à facoemulsificação e CFE, como tratamento cirúrgico primário<br />

para glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) e catarata<br />

com, no mínimo, 2 anos de seguimento, entre outubro de 1998<br />

e dezembro de 2006, no Centro Brasileiro de Cirurgia de Olhos<br />

(CBCO), foram retrospectivamente avaliados. Todos os pacientes<br />

eram portadores de GPAA com alterações típicas do disco<br />

óptico e repercussão correspondente na perimetria computadorizada<br />

Humphrey estratégia 24-2 “full-threshold”, de acordo<br />

com os critérios propostos por Hodapp-Parrish-Anderson (13) . Os<br />

pacientes foram excluídos se apresentassem história de qualquer<br />

cirurgia intraocular ou laserterapia para o glaucoma prévia ao<br />

procedimento, ou complicações intraoperatórias inerentes à<br />

cirurgia de catarata (como ruptura de cápsula posterior e perda<br />

vítrea) e ainda aqueles sem seguimento pós-operatório mínimo<br />

de dois anos. De acordo com o protocolo previamente<br />

aprovado pelo comitê de ética do CBCO, todos os pacientes<br />

assinaram o Termo de Consentimento Esclarecido e foram<br />

submetidos a exame oftalmológico geral pré-operatório que<br />

constou da anotação de dados demográficos, da acuidade<br />

visual em logMAR (14) , tonometria de aplanação com tonômetro<br />

de Goldmann, biomicroscopia de segmento anterior, gonioscopia<br />

dinâmica com lente de quatro espelhos de Susmann,<br />

biomicroscopia de fundo com lente de 78 dioptrias e oftalmoscopia<br />

indireta sob midríase medicamentosa. O número<br />

de medicações (associações de drogas tópicas foram consideradas<br />

como 2) pré-operatórios, no primeiro dia, e aos 1, 6,<br />

12, 24, 36 meses e na última consulta foram anotados. Ainda foram<br />

avaliados nas visitas de seguimento acuidade visual, biomicroscopia<br />

de segmento anterior e posterior, tonometria de aplanação<br />

com tonômetro de Goldmann, gonioscopia dinâmica,<br />

bem como eventuais complicações. Sucesso qualificado foi definido<br />

como Pio entre 5 mmHg e 21 mmHg com ou sem medicações<br />

antiglaucomatosas tópicas, e sucesso total como Pio entre<br />

5 mmHg e 21 mmHg, sem a utilização de medicamentos antiglaucomatosos<br />

em qualquer uma das visitas durante o estudo.<br />

Foi considerada hipotonia transitória Pio inferior a 6 mmHg por<br />

tempo superior a 60 dias e inferior a 6 meses.<br />

Todas as cirurgias foram realizadas por um único cirurgião<br />

(FEL). A facoemulsificação foi realizada através de incisão em<br />

córnea clara, na região temporal superior, de cerca de 2,8 milímetros<br />

(mm) e paracentese na região nasal superior. Após a<br />

facoemulsificação do núcleo e aspiração das massas, realizouse<br />

uma segunda paracentese, de cerca de 1,5 mm, às 9 horas<br />

no olho direito e às 3 horas no olho esquerdo. Injetou-se viscoelástico<br />

(Celoftal, ALCON, USA) entre o saco capsular e a íris e no<br />

interior do saco capsular. Introduziu-se o endoscópio (comercialmente<br />

disponível; MicroProbe, ENDOOPTIKS, Little Silver,<br />

NJ, USA) na câmara anterior por uma das paracenteses, e dirigiu-se<br />

o endoscópio para o interior do saco capsular em direção<br />

ao corpo ciliar. Após a identificação e focalização dos processos<br />

ciliares, a ciclofotocoagulação endoscópica (CFE) foi realizada<br />

em aproximadamente 210 o contínuos do corpo ciliar, incluindo<br />

o terço anterior da pars plana. Durante a CFE, realizou-se<br />

depressão escleral com pinça de ponto angulada, para facilitar<br />

a exposição dos processos ciliares, o espaço entre eles e o<br />

terço anterior da pars plana e, ainda, demarcar a área a ser<br />

tratada. No olho direito, fotocoagulou-se das 3 às 10 horas e,<br />

no olho esquerdo, das 2 às 9 horas. O laser de diodo foi aplicado<br />

em modo contínuo, potência de 0,5 W, até produzir tanto encolhimento<br />

como mudança da coloração dos processos ciliares<br />

para branco. Em seguida, a lente intraocular dobrável de acrílico<br />

era implantada. Rotineiramente, injetou-se 0,1 mililitros (ml)<br />

de dexametasona na câmara anterior, e 1 ml de corticóide de<br />

depósito em espaço subtenoniano. Colírios de tropicamida<br />

1% e a associação de dexametasona e ciprofloxacino foram<br />

instilados antes da oclusão com pomada oftálmica.<br />

A análise estatística foi realizada através do software SPSS,<br />

versão 10,1 (SPSS Inc, Chicago, IL). O teste de Komogorov-Smirnov<br />

foi utilizado para verificar a normalidade na distribuição<br />

das amostras. Para comparar dados contínuos foi realizado o<br />

Teste T de Student Pareado, e o Teste de Wilcoxon qu<strong>and</strong>o as<br />

amostras apresentaram distribuição não-Gaussiana. A curva de<br />

Kaplan-Meier foi utilizada para se obter tempo de sucesso<br />

total dos olhos submetidos ao procedimento cirúrgico. O erro<br />

alfa foi corrigido de acordo com o método proposto por Cross<br />

e Chaffin (15) , Porque todos os valores de p foram representativos,<br />

p 40 mmHg no pósoperatório<br />

imediato em 14,4% (53/368) dos olhos qu<strong>and</strong>o da<br />

retirada do curativo oclusivo 3 horas após o término da cirugia.<br />

Estes olhos foram submetidos à drenagem da câmara anterior<br />

na lâmpada de fenda. Exsudato inflamatório organizado na<br />

câmara anterior ocorreu em 7,06% (26/368), sendo que 4,34%<br />

(16/368) evoluíram com edema macular cistóide (EMC) e baixa<br />

da acuidade visual (BAV). Apesar do tratamento para EMC,<br />

4 (1,08%) olhos ainda apresentavam BAV na última visita. Hipotonia<br />

transitória foi observada em 2,17% (8/368) dos olhos.<br />

Estes olhos foram mantidos sob instilação de colírio de dexametasona<br />

1%, 4 vezes ao dia, até normalização da Pio, que ocorreu<br />

em todos estes 8 olhos antes de 6 meses de pós-operatório.<br />

Íris bombé, como consequência da formação de sinéquias posteriores<br />

com a lente intraocular, foi observada em 1,08% (4/368)<br />

dos olhos, sendo que todos foram submetidos à iridectomia<br />

com Nd: YAG laser e evoluíram com normalização da configuração<br />

iriana.<br />

420<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):419-22


LIMA FEL, CARVALHO DM, ET AL.<br />

Tabela 1. Comportamento da pressão intraocular e número de medicações antiglaucomatosas durante o estudo. Comparação com<br />

valores pré-operatórios<br />

Prévia 1 dia 1 mês 6 meses 1 ano 2 anos Última consulta<br />

Pio (mmHg) 23,07 + 5,52 13,14 + 6,09 11,03 + 2,59 12,33 + 3,01 12,19 + 2,19 12,14 + 2,89 12,29 + 2,44<br />

p* -


FACOEMULSIFICAÇÃO E CICLOFOTOCOAGULAÇÃO ENDOSCÓPICA COMO TRATAMENTO PRIMÁRIO<br />

PARA CATARATA E GLAUCOMA COEXISTENTES<br />

4. Rockwood EJ, Larive B, Hahn J. Outcomes of combined <strong>cataract</strong> extraction, lens<br />

implantation, <strong>and</strong> trabeculectomy surgeries. Am J Ophthalmol. 2000;130(6):704-11.<br />

5. Tanihara H, Honjo M, Inatani M, Honda Y, Ogino N, Ueno S, et al. Trabeculotomy<br />

combined with phacoemulsification <strong>and</strong> implantation of an intraocular lens for<br />

the treatment of primary open-angle glaucoma <strong>and</strong> coexisting <strong>cataract</strong>. Ophthalmic<br />

Surg Lasers. 1997;28(10):810-7.<br />

6. G<strong>and</strong>olfi S, Traverso CF, Bron A, Sellem E, Kaplan-Messas A, Belkin M. Short-term<br />

results of a miniature draining implant for glaucoma in combined <strong>surgery</strong> with<br />

phacoemulsification. Acta Ophthalmol Sc<strong>and</strong> Suppl. 2002;236:66.<br />

7. Hoffman KB, Feldman RM, Budenz DL, Gedde SJ, Chacra GA, Schiffman JC. Combined<br />

<strong>cataract</strong> extraction <strong>and</strong> Baerveldt glaucoma drainage implant: indications<br />

<strong>and</strong> outcomes. Ophthalmology. 2002;109(10):1916-20.<br />

8. Uram M. Ophthalmic laser microendoscope ciliary process ablation in the management<br />

of neovascular glaucoma. Ophthalmology. 1992;99(12):1823-8.<br />

9. Lima FE, Carvalho DM, Beniz J, Avila M. Ciclofotocoagulação endoscópica em<br />

glaucomas refratários. Rev Bras Oftalmol. 1997;56(6):387-93.<br />

10. Chen J, Cohn RA, Lin SC, Cortes AE, Alvarado JA. Endoscopic photocoagulation of the<br />

ciliary body for treatment of refractory glaucomas. Am J Ophthalmol. 1997; 124(6):787-96.<br />

11. Gayton JL, Van Der Karr M, S<strong>and</strong>ers V. Combined <strong>cataract</strong> <strong>and</strong> glaucoma <strong>surgery</strong>:<br />

trabeculectomy versus endoscopic laser cycloablation. J Cataract Refract Surg.<br />

1999;25(9):1214-9.<br />

12. Rebolleda G, Muñoz FJ, Murube J. Audible pops during cyclodiode procedures. J<br />

Glaucoma. 1999;8(3):177-83.<br />

13. Hodapp E, Parrish II RK, Anderson DR. Clinical decisions in glaucoma. St. Louis:<br />

Mosby; 1993.<br />

14. Holladay JT. Proper method for calculating average visual acuity. J Refract Surg.<br />

1997;13(4):388-91.<br />

15. Cross EM, Chaffin WW. Use of the binomial theorem in interpreting results of<br />

multiple tests of significance. Educ Psychol Meas. 1982;42(1):25-34.<br />

16. Costa VP, Smith M, Spaeth GL, G<strong>and</strong>ham S, Markovitz B. Loss of visual acuity after<br />

trabeculectomy. Ophthalmology. 1993;100(5):599-612.<br />

17. Bindlish R, Condon GP, Schlosser JD, D’Antonio J, Lauer KB, Lehrer R. Efficacy <strong>and</strong><br />

safety of mitomycin-C in primary trabeculectomy: five-year follow-up. Ophthalmology.<br />

2002;109(7):1336-41; discussion 1341-2.<br />

18. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 7. The relationship between<br />

control of intraocular pressure <strong>and</strong> visual <strong>field</strong> deterioration. The AGIS Investigators.<br />

Am J Ophthalmol. 2000;130(4):429-40.<br />

19. Shields MB. Cyclodestructive <strong>surgery</strong> for glaucoma: past, present, <strong>and</strong> future. Trans<br />

Am Ophthalmol Soc. 1985;83:285-303.<br />

20. Lima FE, Magacho L, Carvalho DM, Susanna R Jr, Avila MP. A prospective, comparative<br />

study between endoscopic cyclophotocoagulation <strong>and</strong> the Ahmed drainage<br />

implant in refractory glaucoma. J Glaucoma. 2004;13(3):233-7.<br />

X Congresso Sul-Brasileiro<br />

de Oftalmologia<br />

XVI Simpósio de Atualização<br />

em Oftalmologia<br />

18 e 19 de março de 2011<br />

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422<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):419-22


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Post-visit at ophthalmology emergency service: frequency <strong>and</strong><br />

perception of the doctors on duty <strong>and</strong> users<br />

Pós-consulta em serviço de emergência oftalmológica: frequência e<br />

percepção dos plantonistas e usuários<br />

REGINA DE SOUZA CARVALHO 1 , NEWTON KARA-JOSÉ 2 , NEWTON KARA-JUNIOR 3<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To check the occurrence of post-visit, the patient’s underst<strong>and</strong>ing<br />

<strong>and</strong> the assessments of the doctor on duty about the efficacy of the process, at<br />

the ophthalmology emergency sector.<br />

Methods: It was conducted a transversal, analytical research among doctors<br />

on duty <strong>and</strong> patients being seen consecutively in the ophthalmology emergency<br />

sector of Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo.<br />

Results: The sample was made of 28 doctors on duty <strong>and</strong> 561 patients, 51.3%<br />

male <strong>and</strong> 48.7% female, with a mean age of 39.8 years old. From 34.1% of the<br />

patients who were previously seen by other sectors, 8.4% looked for two<br />

services <strong>and</strong> 5.7% three or more services. In the previous visits, 56.9% of the<br />

patients mentioned that they did not receive any explanation about their<br />

diagnostic. From the patients seen at Hospital das Clínicas, Faculdade de<br />

Medicina da Universidade de São Paulo - FMUSP, 95.1% mentioned that the<br />

ophthalmologists explained the diagnostic <strong>and</strong> from those 84.0% understood<br />

what was explained. Among 40.4% of the patients who received medicine<br />

prescriptions in the previous services, 85.5% mentioned that they received<br />

explanation about its use <strong>and</strong> 82.9% followed the orientation. At Hospital das<br />

Clínicas - FMUSP 95.0% of the patients understood how <strong>and</strong> why to use the<br />

medicine. At the ophthalmologists point of view, more than 90.0% of the<br />

patients understood the diagnostic <strong>and</strong> the prescribed treatment.<br />

Conclusion: According to this research, for most of the patients, it was provided<br />

post-visit orientation <strong>and</strong> patients’ underst<strong>and</strong>ing about the disease <strong>and</strong> the<br />

treatments proposed.<br />

Keywords: Emergency Service, Hospital; Eye Diseases; Referral <strong>and</strong> consultation;<br />

Physician-patient relations; Emergency medical services<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Verificar a ocorrência de pós-consulta, a compreensão pelo paciente<br />

e a avaliação do plantonista sobre a eficácia do processo, em pronto-socorro<br />

de oftalmologia.<br />

Métodos: Foi realizada pesquisa transversal, analítica em plantonistas e pacientes<br />

atendidos consecutivamente no pronto-socorro de oftalmologia do<br />

Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo.<br />

Resultados: A amostra foi composta por 28 plantonistas e 561 pacientes,<br />

51,3% do sexo masculino e 48,7% do sexo feminino, com média de idade de<br />

39,8 anos. Dos 34,1% pacientes que passaram previamente por outros serviços,<br />

8,4% procuraram dois serviços e 5,7% três ou mais serviços. No atendimento<br />

dos serviços prévios, 56,9% dos pacientes mencionaram não ter recebido<br />

explicação sobre o diagnóstico. Dos pacientes atendidos no Hospital das<br />

Clínicas da FMUSP, 95,1% referiram que os oftalmologistas explicaram o<br />

diagnóstico e desses 84,0% entenderam o que foi explicado. Dentre os 40,4%<br />

pacientes que receberam prescrição de medicação nos serviços prévios,<br />

85,5% mencionaram terem recebido explicação do seu uso e 82,9 % seguiram<br />

a orientação. No Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade<br />

de São Paulo - FMUSP, 95,0% dos pacientes entenderam como e porque<br />

usar a medicação. Na percepção dos oftalmologistas, mais de 90,0% dos<br />

pacientes entenderam o diagnóstico e o tratamento prescrito.<br />

Conclusão: Nas condições desta pesquisa, para gr<strong>and</strong>e maioria dos pacientes,<br />

houve o fornecimento de orientação pós-consulta e a compreensão do paciente<br />

sobre a doença e tratamento propostos.<br />

Descritores: Serviço Hospitalar de Emergência; Oftalmopatias; Referência e<br />

consulta; Relações médico-paciente; Serviços médicos de emergência<br />

Work carried out at the Emergency Sector of Hospital das Clínicas, São Paulo University School<br />

of Medicine - USP.<br />

1<br />

Pedagogue, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP),<br />

Brazil.<br />

2<br />

Physician, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e Faculdade de Ciências<br />

Médicas da Universidade Estadual de Campinas - UNICAMP - Campinas (SP), Brazil.<br />

3<br />

Physician, Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP),<br />

Brazil.<br />

Correspondence address: Regina de Souza Carvalho. Rua Barão do Triunfo, 1.220 - Apto.<br />

122 - São Paulo SP - CEP 04602-005 - E-mail: regina-sc@uol.com.br<br />

Recebido para publicação em 21.12.2009<br />

Última versão recebida em 05.09.2010<br />

Aprovação em 12.10.2010<br />

The research was part of the Ph.D. Dissertation in Sciences presented to Faculdade de<br />

Medicina da Universidade de São Paulo, 2006; subsidized by Fundação de Amparo à<br />

Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP - nº 55408-8.<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

do Dr. Joaquim Pereira Paes sobre a divulgação de seu nome como revisor, agradecemos sua<br />

participação neste processo.<br />

INTRODUCTION<br />

T<br />

he medical visit is a representative moment in the doctorpatient<br />

relationship, consisting of history collection of the<br />

patient (anamnesis), physical exam, diagnostic impression<br />

formulation, prescription <strong>and</strong> therapeutic explanation to be<br />

used (1) .<br />

The word visit, with a wide significance, can be perceived as<br />

“to have listening for your complaints”, to get advice, to meditate.<br />

The two first designations mean the relationship of the patient<br />

with the professional, integrating an action of externalizationtalk<br />

about yourself, <strong>and</strong> other of internalization-listening what<br />

the other person is saying (2) .<br />

The doctor-patient relationship is considered a key aspect<br />

in a medical visit. It has effects not only in the users’ satisfaction,<br />

but also exerts direct influence over its health state (3) .<br />

The interaction between patient <strong>and</strong> professional will<br />

depend on, in one side, factors related to the patient: his/her<br />

need, therapeutic in use, his/her expectations, believes, fears<br />

<strong>and</strong> concerns, psychosocial <strong>and</strong> educational conditions, <strong>and</strong><br />

his/her previous experiences with other physicians <strong>and</strong>, on the<br />

other side, factors related to the Health professional: the influence<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):423-7 423


POST-VISIT AT OPHTHALMOLOGY EMERGENCY SERVICE: FREQUENCY AND PERCEPTION OF THE D<strong>OCT</strong>ORS ON DUTY AND USERS<br />

of other professionals, his/her personality, his/her psychological<br />

factors (stress, anxiety, frustration, communication difficulty),<br />

his/her technical training (professional experience <strong>and</strong><br />

skills) <strong>and</strong> his/her human side (4) .<br />

The efficient interchange of information between the<br />

patient <strong>and</strong> the Health professional is very important to the<br />

comprehension, acceptance, adherence to the recommendations<br />

<strong>and</strong> clinical results (5) .<br />

The final moment of the visit, when the doctor explains to<br />

the patient about the disease <strong>and</strong> the procedure to be used,<br />

requires competence, patience, use of appropriate language<br />

<strong>and</strong> time to listen <strong>and</strong> answer to the patient about the possible<br />

doubts he/she may have.<br />

In a research accomplished in 2001, the author states that<br />

it is hard to underst<strong>and</strong> the scarce number of publications,<br />

either nationally or internationally, related to the ophthalmologic<br />

patients’ emotional reactions <strong>and</strong> the peculiarities of the doctorpatient<br />

relationship (6) .<br />

This study notices the occurrence of post-visit orientation,<br />

the patients’ underst<strong>and</strong>ing <strong>and</strong> the assessment of the doctor<br />

on duty about the efficacy of the process, at ophthalmology<br />

emergency sectors.<br />

METHODS<br />

An analytical transversal research was performed with<br />

patients seen at the Ophthalmology Emergency Room (ER) of<br />

Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade<br />

de São Paulo - HC-FMUSP, for one week considered as<br />

“typical”, (01 to 08/04/2006) <strong>and</strong> doctors on duty (5) .<br />

It is considered that the better practical period for data<br />

collection of activities production is the “typical week”, as it<br />

presents a definite <strong>and</strong> representative time of activities production<br />

they want to assess (7) . So, it is possible to get data<br />

which enable to know the situation <strong>and</strong> which allow building<br />

a baseline for the assessment process.<br />

It was set a non-probabilistic sample, promptly accessible,<br />

formed by subjects attended <strong>and</strong> doctors on duty of the<br />

mentioned service.<br />

The research instrument was made of two semi-structured<br />

questionnaires. The first one, was applied by interviewers<br />

(nurses), previously trained. The second one was directly completed<br />

by the ophthalmologist on duty.<br />

The application of the questionnaires was performed<br />

within the week from April 1 st , 2006 to April 8 th , 2006, comprehending<br />

24 hours a day.<br />

The patients were interviewed in two time points: in the<br />

first one, within the waiting period previous to the visit <strong>and</strong> in<br />

the second one, out of the visit place, at the hospital exit. The<br />

ophthalmologists did not know about the questionnaire<br />

applied to the patients.<br />

For the ophthalmologists’ answers, the questionnaire was<br />

directly completed in the exam room, after the patient’s visit,<br />

without his/her presence. There were included in the study,<br />

all patients sawn within the period <strong>and</strong> who agreed to participate<br />

<strong>and</strong> all ophthalmologists on duty.<br />

Patients who presented communication problems or were<br />

< 14 years old were assisted by the company <strong>and</strong>/or responsible.<br />

Patients who had: lucidity loss; with multiple traumatisms<br />

<strong>and</strong> those who refused to participate were excluded.<br />

The diagnostics were classified <strong>and</strong> distributed into five<br />

categories: trauma, inflammation <strong>and</strong>/or infection, degenerative<br />

diseases, “other ophthalmologic diagnostics” (8) <strong>and</strong> with no<br />

“ocular changes”. Return cases were mentioned, but did not<br />

enter in the mentioned categories.<br />

People interviewed <strong>and</strong> the ophthalmologists were asked<br />

about the availability <strong>and</strong> acceptance in participating of the<br />

research <strong>and</strong> informed, in writing, upon an Informed Consent<br />

Form, that the participation was voluntary. For the patients it<br />

was renewed that the participation would not affect the visit<br />

waiting time <strong>and</strong> that the refusal would not provoke in any<br />

damage to the medical visits. The information obtained was<br />

typed in a database using the program EpiData (version 9.0).<br />

For statistical analysis, it was allowed a significance level of<br />

p≤0.05. The research was approved by the Research Ethics<br />

Committee/Investigational Review Board of Hospital das Clínicas<br />

da FMUSP nº 530/05.<br />

RESULTS<br />

The sample had 28 doctors on duty (2 doctors on duty for<br />

each period of 12 hours) <strong>and</strong> 561 patients (95.2% from those<br />

who were present at the service during the week of research),<br />

being 51.3% male <strong>and</strong> 48.7% female. The age of the patients<br />

ranged from 27 days to 91 years old (mean=39.8 years old;<br />

st<strong>and</strong>ard deviation=20.9 years old). Sixty-three (11.3%) patients<br />

did not attend school <strong>and</strong> 301 (53.9%) concluded the elementary<br />

school. Diagnostic of 549 (97.9%) from the 561 cases was<br />

obtained. Three hundred <strong>and</strong> three (55.2%) were in the diagnostic<br />

group of inflammation/infection; 19.1% trauma. A group<br />

of 3.6% did not present ocular changes <strong>and</strong> 1.1% of the patients<br />

were considered as follow-up visits.<br />

One hundred ninety-one patients referred that they looked<br />

for other services before going at the Ophthalmology ER of<br />

HC-FMUSP; 85.9% looked for only one service, 8.4% looked for<br />

two services, 3.1% looked for three services, <strong>and</strong> 2.6% looked<br />

for four services or more.<br />

One hundred <strong>and</strong> eighty-eight (188) patients answered to<br />

questions concerned other received treatments (Table 1). From<br />

those patients, 79 (41.8%) mentioned that explanation about<br />

the diagnostic was given in the only (or last) medical service<br />

they looked for. Seventy-six (76) patients (40.4%) referred that<br />

some medicine was prescribed in this service (Table 1).<br />

Among the patients who mentioned that received a prescription<br />

of some medicine, 65 (85.5%) declared that they<br />

received explanations about how to use it <strong>and</strong> 63 (82.9%) mentioned<br />

that they used it as recommended. One hundred <strong>and</strong><br />

sixty-four patients (87.2%) assessed the problem evolution after<br />

they looked for another service. Approximately 50.0% referred<br />

worsen of the symptoms or remained the same (Table 2).<br />

Five hundred <strong>and</strong> nine (90.7%) patients answered the<br />

questions that assessed the explanations given by the doctors<br />

who examined him/her at the Ophthalmology ER of HC-FMUSP<br />

during the typical week. From those, 484 (95.1%) reported<br />

Table 1. Explanation about the diagnostic <strong>and</strong> medicine<br />

prescription in the previous visit to the Ophthalmology ER<br />

of HC-FMUSP - April 2006<br />

(n=188)<br />

Previous visit in other medical services N %<br />

Receiving of diagnostic explanation<br />

Yes 79 42.0<br />

No 107 56.9<br />

Not informed 2 01.1<br />

Medicine prescription<br />

Yes, he/she knows which medicine<br />

it was prescribed 45 23.9<br />

Yes, but he/she does not<br />

know which medicine was prescribed 31 16.5<br />

No prescription 112 59.6<br />

424<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):423-7


CARVALHO RS, KARA-JOSÉ N, ET AL.<br />

that the doctor explained to them what they had in the eyes<br />

(Table 3). The explanation was understood by 404 (84.0%)<br />

patients who stated that received some explanation.<br />

Five hundred (89.1%) patients answered whether they<br />

had received or not prescription of some medicine. From<br />

these, 382 (76.4%) received prescription of some medicine.<br />

Among those who received prescription of some medicine,<br />

361 (95.0%) understood how <strong>and</strong> why to use it (Table 3).<br />

According to the ophthalmologists, more than 90% of the<br />

patients understood their diagnostics <strong>and</strong> how to follow the<br />

prescription (Table 4).<br />

DISCUSSION<br />

Medical exam is completed with the post-visit. Both determine<br />

the adherence degree <strong>and</strong> patient satisfaction.<br />

In a research with general practioners, surgeons <strong>and</strong><br />

patients in the United States of America, the authors referred<br />

that the patients give much value to the interest, attention,<br />

advices <strong>and</strong> information given by the doctor during the visit (9) .<br />

Table 2. Explanation about the use of the medication at the<br />

unique (or last) service searched before the Ophthalmology<br />

ER of HC-FMUSP <strong>and</strong> auto-assessment about the problem<br />

evolution - April 2006<br />

Medicine prescribed in other services N %<br />

Explanation given about the medicine (n=76)<br />

Yes 65 85.5<br />

No 10 13.2<br />

Do not remember 01 01.3<br />

Medication used according to the orientation (n=76)<br />

Yes, used as the doctor recommended 63 82.9<br />

Bought, but did not use 03 03.9<br />

Did not buy the medicine 07 09.2<br />

Do not remember 03 04.0<br />

Ocular problem evolution (auto-assessment) (n=164)<br />

Improved 14 08.5<br />

Worsen 65 39.6<br />

Stayed the same 80 48.9<br />

Do not know 05 03.0<br />

Table 3. Explanation about the diagnostic <strong>and</strong> medicine<br />

prescribed <strong>and</strong> underst<strong>and</strong>ing of the information received<br />

at the Ophthalmology ER of HC-FMUSP - April 2006<br />

Assessment 1 N %<br />

Explanation about the diagnostic (n=509)<br />

Yes 484 95.1<br />

No 025 4.9<br />

Explanation underst<strong>and</strong>ing (n=481)<br />

Yes 404 84.0<br />

Not completely 036 7.5<br />

No 041 8.5<br />

Medicine prescribed (n=500)<br />

Yes 382 76.4<br />

No 118 23.6<br />

Explanation about the use of the medicine (n=380)<br />

Yes, <strong>and</strong> understood 361 95.0<br />

Yes, but did not underst<strong>and</strong> 005 01.3<br />

Did not explain completely 003 0.8<br />

Did not explain 011 2.9<br />

1<br />

n= ranged due to the provided answers<br />

Doctor-patient relationship is extremely complex as it<br />

depends on several variables, such as communication, availability,<br />

tolerance, but two factors are crucial: underst<strong>and</strong>ing <strong>and</strong><br />

confidence (10) .<br />

In an Emergency Room, the doctor-patient relationship<br />

can suffer additional interferences from the great dem<strong>and</strong>,<br />

not much time to see the patient, stress related to the emergency<br />

process, lack of suitable physical structure for the visit,<br />

constant movement <strong>and</strong> internal organization problems from<br />

this type of service.<br />

It is also important to highlight that the available time for<br />

the ER visit is not enough for the patient to express his/her<br />

doubts <strong>and</strong> to get answers (11) .<br />

The ER of HC-FMUSP received 28.585 patients in the year<br />

previous to this research, representing 13.6% of the service of<br />

the entire ER HC, counting on with only one ophthalmologist<br />

on duty, one resident <strong>and</strong> one assistant at each shift (12) .<br />

Even in this limited setting for a proper doctor-patient<br />

relationship, 95.1% of the patients seen at the Ophthalmology<br />

ER of HC-FMUSP mentioned that the doctors on duty explained<br />

“what had in the visits”, <strong>and</strong> from those 84.0% understood<br />

what was explained (Table 3).<br />

From the 34.1% of the patients who visited other services<br />

previous to the ER of HC-FMUSP, 56.9% mentioned that they<br />

did not received explanations about the diagnostic (Table1).<br />

In a study about the quality of assistance <strong>and</strong> satisfaction of<br />

the patient in a university hospital, it was noticed that 45.3% of<br />

the outpatient service stated that they did not received orientation<br />

during the post-visit (13) .<br />

Japanese researchers in 1999 (14) mentioned the lack of orientation<br />

in the post-visit; the disability of some doctors in explaining<br />

or of some patients in underst<strong>and</strong>ing; the uncertainty of<br />

the diagnostic <strong>and</strong> the prescribed treatment, <strong>and</strong> a certain<br />

degree of psychic changes diagnosed, lead the patient to look<br />

for a second opinion. They also mentioned that, from the 40.0%<br />

of the patients who looked for a second opinion, 21.9% went<br />

to more than two places (14) .<br />

In this research, from the 34.1% of the patients who visited<br />

other services previously to HC, 85.9% looked for one service,<br />

8.4% looked for two services, 3.1% looked for three services,<br />

<strong>and</strong> 2.6% looked for four services or more. Patients who search<br />

for opinions in different services are not satisfied with the<br />

obtained results <strong>and</strong>/or need better explanations about the<br />

disease <strong>and</strong> treatment proposed. It is important to notice that,<br />

from the patients who searched other services, 48.9% mentioned<br />

that “their visits were the same”; 39.6% referred worsening<br />

of the status after the treatment <strong>and</strong> only 8.5% referred<br />

improvement (Table 2). The lack of explanation about how to<br />

act provokes few or none adherence to the medical prescription,<br />

postponing the effective treatment <strong>and</strong> overloading the<br />

reference centers.<br />

A research conducted in the ER of UNICAMP, reported that<br />

87.5% of the patients coming from other services were unnecessarily<br />

referred to specialized reference centers <strong>and</strong>/or came<br />

by their own initiative to check the treatment, which shows<br />

little confidence in the first service (15) .<br />

In Brazil, researchers (16) found that 32.0% of patients in the<br />

ophthalmologic sector were searching for a second opinion,<br />

being the main reasons of this management: confirmation of<br />

the diagnostic (43.0%); lack of confidence in the first doctor<br />

(33.0%) <strong>and</strong> perception of lack of interest from the professionals<br />

(24.0%).<br />

Information exchange between professional <strong>and</strong> patient<br />

should be encouraged to make the patients participation in<br />

the treatment process effectively collaborative.<br />

A 2000 study noticed the importance of physicians as<br />

prescribers, since the prescription is based on the interpreta-<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):423-7 425


POST-VISIT AT OPHTHALMOLOGY EMERGENCY SERVICE: FREQUENCY AND PERCEPTION OF THE D<strong>OCT</strong>ORS ON DUTY AND USERS<br />

Table 4. Ophthalmologists opinion about the<br />

underst<strong>and</strong>ing of diagnostic <strong>and</strong> treatment by the patients<br />

of the Ophthalmology ER of HC-FMUSP - April 2006<br />

Ophthalmologists’ opinion N %<br />

The patient understoodwhat he/she presents (n=523) 1<br />

Yes 479 91.6<br />

No 023 04.4<br />

Do not know/is not sure 021 04.0<br />

The patient understood how to follow the treatment (n=523) 2<br />

Yes 500 95.6<br />

No 011 02.1<br />

Do not know/is not sure 012 02.3<br />

1<br />

n = variation was due to the lack of answer in 38 questionnaires<br />

2<br />

n= variation was due to the lack of answer in 38 questionnaires<br />

tion of what patients inform (17) . Patients importance lays on the<br />

description of what he/she is feeling <strong>and</strong> if he/she will adhere<br />

the medical indication or not.<br />

The physician should use an appropriate language in order<br />

to make the patient underst<strong>and</strong> his/her problem <strong>and</strong> the<br />

proposed treatment, keeping in mind that there is a difference<br />

between what the physician explained <strong>and</strong> what the patient<br />

understood. Frequently, patients do not underst<strong>and</strong> what<br />

physicians explain, <strong>and</strong> do not express themselves in a way<br />

physicians underst<strong>and</strong> his/her doubts <strong>and</strong> complaints.<br />

It is noticed in this paper that even with the diagnostic<br />

clarification, 4.9% of the patients said that they did not receive<br />

any explanation <strong>and</strong> 16.0% understood a bit or did not underst<strong>and</strong><br />

the provided explanation (Table 3), totalizing 20.9% of<br />

patients who need better clarifications. However, in the ophthalmologists’<br />

opinion, only 4.4% of the patients did not underst<strong>and</strong><br />

the explanations about the diagnostic <strong>and</strong> the<br />

physicians are not sure about the real underst<strong>and</strong>ing of 4.0% of<br />

the patients (Table 4).<br />

It is worth to emphasize that 95% of the patients understood<br />

how <strong>and</strong> why to use the prescribed medicine, however,<br />

2.1% did not underst<strong>and</strong> or poorly understood what was<br />

prescribed, <strong>and</strong> 2.9 % mentioned that did not receive explanations<br />

about the medicine use (Table 3). Those patients will<br />

have a lower adherence to the treatment, consequently, none<br />

or low resolution capability; <strong>and</strong> probably will look for another<br />

service.<br />

It is important to evaluate the reason of this lack of communication<br />

<strong>and</strong> to improve supplement in this process. The<br />

lack of underst<strong>and</strong>ing of the problem <strong>and</strong> its treatment can<br />

postpone its resolution, worsen the disease <strong>and</strong> lead to the<br />

search of other opinion, with damages to the subject’s health<br />

<strong>and</strong> higher expenses of the public service. On the other side,<br />

the service <strong>and</strong> the hospital are subjected to lawsuit of the<br />

Medical Ethics Code (18-19) , which states that the doctor on duty<br />

needs to provide necessary information <strong>and</strong> to obtain the<br />

patient <strong>and</strong>/or his/her family comprehension.<br />

The emergency services can use strategies as provision of<br />

written material, assessment of patients’ perception; continuous<br />

improvement of the doctor on duty who, besides providing<br />

a technical-diagnostic support, should increase in value<br />

the doctor-patient relationship through communication <strong>and</strong><br />

pursuance of strategies together with the patient to easy the<br />

underst<strong>and</strong>ing of the required care to promote adequate<br />

ocular health. They can also use nurse assistants, nurses <strong>and</strong><br />

ophthalmology assistants duly trained <strong>and</strong> supervised by the<br />

doctor on duty to perform the post-visit when the patients<br />

flow is exacerbated (20) .<br />

A 1991 survey (21) verified that users feel better assisted at<br />

hospitals (private, medical insurance or not), followed by public<br />

emergency services. The authors registered the importance<br />

attributed to the “good relationship between doctor<br />

<strong>and</strong> patient” in the service assessment. The establishment of<br />

human relationships with patients contribute to develop the<br />

feeling of medical responsibility, as well as to improve the<br />

results <strong>and</strong> the treatment adherence, increasing patients satisfaction<br />

degree (22) .<br />

In this study, from the patients who received drugs prescription<br />

in other services, 85.5% informed that received explanation<br />

about how to use the medicine (Table 1 <strong>and</strong> 2). However,<br />

17.1% of the patients did not adhere the treatment because<br />

they did not follow correctly the doctor guidelines; did not buy<br />

the medicine or did not remember to use the drug (Table 2).<br />

Probably, some of the 39.6% of the patients who mentioned<br />

worsening of the symptoms or that remained unchanged<br />

(48.9%) after the previous service visit (Table 2) have not used<br />

the medicine as explained.<br />

Patients underst<strong>and</strong>ing about ocular disease concepts, their<br />

believes <strong>and</strong> medicine used is deficient as well as in relationship<br />

to the ability required to use the medicine <strong>and</strong> actions to a better<br />

disease control, renewing the need of constant educational intervention<br />

<strong>and</strong> well trained professionals for health care (23) .<br />

In a study performed at a university hospital emergency (24) ,<br />

it was found that 29.4% of the patients use homemade products<br />

as the first management for the treatment of ocular<br />

diseases. Information about what people know <strong>and</strong> do regarding<br />

ocular problems is an important data for prevention <strong>and</strong><br />

educational health programs (25) . The post-visit should stimulate<br />

the adoptions of correct managements before appeals.<br />

Researchers (4) mentioned that the medical education is<br />

mainly guided to aspects related to anatomy, physiology, clinics,<br />

<strong>and</strong> pathology, not considering the history of the diseased<br />

<strong>and</strong> the moral <strong>and</strong> psychological support. In order to have<br />

a better doctor-patient relationship, there is a need to check<br />

the physician’s attitude, his or her professional background<br />

<strong>and</strong> graduation.<br />

It is important to emphasize the greater responsibility of<br />

HC-FMUSP ER as, besides the service rendered to the patients;<br />

it is a st<strong>and</strong>ard for residents <strong>and</strong> fellows who will have their<br />

future management influenced by the system where they have<br />

learned to interact with others.<br />

One of the differences between a college <strong>and</strong> a university is<br />

the greater responsibility the latter has regarding education,<br />

service rendering, researches, <strong>and</strong> communities problems (26) .<br />

The university should examine the type of health assistance that<br />

is being offered to the community on its influence area. Without<br />

those data, it is not possible to provide health managers reproducible<br />

templates to solve problems. The assessment which<br />

can indicate the formation model to be taught to Medicine <strong>and</strong><br />

post-graduation students can also be impaired.<br />

CONCLUSION<br />

Most of the patients seen at the Emergency Room of Hospital<br />

das Clínicas da Universidade de São Paulo considered that<br />

they were well guided at the post-visit about the diagnostic<br />

<strong>and</strong> the prescribed treatment. However, 20.9% considered that<br />

they were not guided or did not underst<strong>and</strong> what they had in<br />

the eyes. According to the ophthalmologists, more than 90% of<br />

the patients understood their diagnostics <strong>and</strong> how to comply<br />

with the treatment.<br />

A considerable number of patients came for a second opinion,<br />

<strong>and</strong> most of them mentioned that they did not receive<br />

orientation about the disease <strong>and</strong> its treatment.<br />

426<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):423-7


CARVALHO RS, KARA-JOSÉ N, ET AL.<br />

Notes: This study, despite the representative number of<br />

the assessed cases, collected information from patients who<br />

visited the Ophthalmology ER of HC-FMUSP <strong>and</strong> thus cannot<br />

be generalized to all Brazilian Ophthalmology ERs.<br />

The cases of second opinion represent only those unsatisfied<br />

<strong>and</strong> do not present evidenced relationship with the total<br />

of patients previously seen at ER-HC FMUSP.<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):423-7 427


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Lente de contato escleral na reabilitação ocular de pacientes<br />

com síndrome de Stevens-Johnson<br />

Scleral contact lens for ocular rehabilitation in patients with Stevens-Johnson syndrome<br />

ANA CAROLINA PUNZI DE SIQUEIRA 1 , MYRNA SERAPIÃO DOS SANTOS 2 , CHARLES COSTA DE FARIAS 2 , TELMA REGINA MARIA PEREIRA BARREIRO 2 ,<br />

JOSÉ Á LVARO PEREIRA G OMES 2<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a eficácia do uso das lentes de contato esclerais no manejo<br />

das sequelas oculares de pacientes portadores de síndrome de Stevens-<br />

Johnson.<br />

Métodos: Foram avaliados, retrospectivamente, pacientes com sequelas oculares<br />

da síndrome de Stevens-Johnson que iniciaram o uso de lente de contato<br />

escleral. Os pacientes foram submetidos a avaliação subjetiva dos sintomas<br />

através de um questionário; exame oftalmológico (medida da acuidade visual,<br />

biomicroscopia, coloração da superfície ocular com colírio de fluoresceína,<br />

teste de Schirmer).<br />

Resultados: Dez olhos de 7 pacientes foram analisados. A acuidade visual dos<br />

pacientes variou de movimentos de mão a 20/25. Todos os pacientes apresentavam<br />

algum grau de opacidade corneal e simbléfaro leve. A lente de<br />

contato escleral foi adaptada com sucesso em 90% dos olhos. Em todos estes<br />

casos os pacientes referiram melhora dos sintomas e da visão. Com relação<br />

aos achados biomicroscópicos observou-se melhora da hiperemia conjuntival<br />

e da ceratite, e diminuição da secreção mucosa em 90% dos olhos.<br />

Conclusões: Foi possível uma adaptação bem sucedida da lente de contato<br />

escleral em gr<strong>and</strong>e parte dos pacientes, com melhora dos sintomas e da<br />

acuidade visual provavelmente consequentes à melhora da regularização da<br />

superfície ocular. As lentes de contato esclerais representam uma importante<br />

e acessível alternativa para a redução da limitação ocasionada pelos danos<br />

sequelares da síndrome de Stevens-Johnson.<br />

Descritores: Lente de contato; Esclera; Olho seco; Síndrome de Stevens-<br />

Johnson/terapia<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate the efficacy of scleral contact lenses use on the management<br />

of ocular sequelae from Stevens-Johnson syndrome patients.<br />

Methods: In a retrospective study, patients who suffered sequelae of Stevens-<br />

Johnson syndrome <strong>and</strong> started the use of scleral contact lenses were followed.<br />

Patients were submitted to an evaluation of symptoms through a questionnaire;<br />

ophthalmologic exam (visual acuity measurement, biomicroscopy, ocular surface<br />

staining with fluorescein drops, Schirmer test).<br />

Results: Ten eyes of seven patients were analyzed. <strong>Visual</strong> acuity varied from<br />

h<strong>and</strong> movements to 20/25. All patients presented some degree of corneal<br />

opacity <strong>and</strong> slight symblepharon. In patients whose adaptation to scleral<br />

contact lenses was successful (90%), they all refered improvement of symptoms<br />

<strong>and</strong> sight. As for the biomicroscopic findings it was observed an improvement<br />

of conjunctival hyperemia <strong>and</strong> keratitis <strong>and</strong> a reduction of the mucous secretion<br />

in 90% the cases.<br />

Conclusions: A successful adaptation to scleral contact lenses was feasible on<br />

most patients, with relief of symptoms <strong>and</strong> better visual acuity, probably due<br />

to regularization of the surface. Scleral contact lenses represent an important<br />

<strong>and</strong> accessible alternative to reduce the limitations inferred by the damages<br />

from Stevens-Johnson syndrome.<br />

Keywords: Contact lenses; Sclera; Dry eye; Stevens-Johnson syndrome/therapy<br />

INTRODUÇÃO<br />

Asíndrome de Stevens-Johnson, também chamada de<br />

eritema multiforme maior, faz parte de um conjunto de<br />

alterações de pele e mucosas (1) desencadeada por reação<br />

de hipersensibilidade tipo 3 após uso de determinadas<br />

drogas (por exemplo, as sulfonamidas, anti-inflamatórios, penicilina,<br />

barbitúricos, alopurinol e vacinas) ou contato com<br />

micro-organismo (Mycoplasma pneumoniae, vírus como Herpes<br />

simplex, entre outros). O quadro clínico é acompanhado<br />

Trabalho realizado no Departamento de Oftalmologia da Universidade Federal de São Paulo -<br />

UNIFESP.<br />

1<br />

Médico, Setor de Cirurgia Refrativa e Setor de Córnea e Doenças Externas, Departamento de<br />

Oftalmologia, Instituto da Visão, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo<br />

(SP), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Setor de Córnea e Doenças Externas, Departamento de Oftalmologia, Instituto da<br />

Visão, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Ana Carolina Punzi de Siqueira. Rua Bartolomeu de<br />

Gusmão, 302 - Apto. 61 - São Paulo (SP) - CEP 04111-020<br />

E-mail: anacarolinapunzi@yahoo.com.br<br />

Recebido para publicação em 04.06.2009<br />

Última versão recebida em 24.08.2010<br />

Aprovação em 20.10.2010<br />

por comprometimento sistêmico com febre, vômitos, cefaléia<br />

e prostração e pode durar até seis semanas. Pode ainda se<br />

apresentar sob a forma de necrólise epidérmica tóxica (NET)<br />

ou síndrome de Lyell, entidade rara caracterizada por necrose<br />

extensa da epiderme (2) . O comprometimento ocular inicia-se<br />

com conjuntivite catarral ou mucopurulenta bilateral (3) . Após o<br />

quadro agudo, surgem cicatrizes conjuntivais e olho seco. Nos<br />

casos mais graves, podem ocorrer alteraçõs palpebrais (como<br />

por exemplo, triquíase e entrópio), simbléfaro, deficiência<br />

límbica, neovascularização e até queratinização corneal, comprometendo<br />

a acuidade visual dos pacientes (4) .<br />

Não há um tratamento específico na fase aguda. Recomenda-se<br />

higiene palpebral, lubrificantes, corticosteróide e antibioticoterapia<br />

profilática tópica. Corticosteróide e imunossupressão<br />

sistêmicos são controversos. Para os quadros crônicos,<br />

medidas adjuvantes, como lubrificação ocular e epilação de<br />

cílios, podem ajudar (4) . Correção cirúrgica das alterações palpebrais<br />

é importante, assim como tarsorrafia para diminuir a<br />

evaporação lacrimal. O transplante de membrana amniótica<br />

na fase aguda pode auxiliar na redução da inflamação e suas<br />

sequelas (5) . Nos quadros com comprometimento corneal, outros<br />

procedimentos, como transplante de células tronco do<br />

428<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):428-32


SIQUEIRA ACP, SANTOS MS, ET AL.<br />

limbo, transplante de córnea e transplante de membrana<br />

amniótica, podem ser necessários (4) . No entanto, o prognóstico,<br />

principalmente nos casos com olho seco severo, continua<br />

reservado.<br />

Uma opção terapêutica não invasiva para casos de síndrome<br />

de Stevens-Johnson na fase crônica é o uso de lente de<br />

contato escleral, a qual é composta por uma porção óptica que<br />

recobre a córnea e uma porção escleral (6-7) . Além da função<br />

óptica, protege do trauma palpebral e dos cílios e forma uma<br />

câmara úmida, mantendo a córnea lubrificada por um tempo<br />

maior. Sua centração independe da topografia corneal, o que<br />

facilita a adaptação em córneas irregulares. Além de ser indicada<br />

em casos de olho seco severo, também pode ser usada<br />

em ectasias corneais (como ceratocone e degeneração marginal<br />

pelúcida) e outras doenças que afetam as pálpebras e a<br />

superfície ocular (6) .<br />

MÉTODOS<br />

PACIENTES<br />

Foram avaliados retrospectivamente todos os pacientes<br />

portadores de sequelas oculares de síndrome de Stevens-<br />

Johnson no Ambulatório de Córnea e Doenças Externas Oculares<br />

da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), que iniciaram<br />

o uso da lente de contato escleral. Estes pacientes foram<br />

acompanhados durante um ano.<br />

Os critérios de inclusão foram um ou mais dos que seguem:<br />

• História de síndrome de Stevens-Johnson diagnosticada<br />

na UNIFESP ou em outro serviço de referência;<br />

• Ausência de opacidade corneal total que comprometesse<br />

toda a espessura da córnea;<br />

• Presença de olho seco severo diagnosticado com teste<br />

de Schirmer (


LENTE DE CONTATO ESCLERAL NA REABILITAÇÃO OCULAR DE PACIENTES COM SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON<br />

comprimento e 5 mm de largura, que foi colocado em<br />

terço lateral da pálpebra inferior no fundo de saco conjuntival.<br />

Os pacientes foram orientados a manter os olhos<br />

fechados. Após 5 minutos, foram retiradas as tiras de papel<br />

filtro e foi feita a medida da irrigação lacrimal us<strong>and</strong>o<br />

escala milimetrada.<br />

• O teste de Schirmer I avalia a produção basal + reflexa<br />

da lágrima e foi feito sem a instilação de colírio anestésico.<br />

Para avaliação dos resultados foram considerados os<br />

seguintes valores:<br />

- Positivos para olho seco: para valores inferiores ou<br />

iguais a 5 mm;<br />

- Suspeitos para olho seco: para valores de 6 a 10 mm;<br />

- Negativos para olho seco: para valores maiores que<br />

10 mm.<br />

RESULTADOS<br />

Foram avaliados 10 olhos de 7 pacientes em uso de lente<br />

de contato escleral. A acuidade visual dos pacientes variou de<br />

movimentos de mão a 20/25. Destes pacientes, todos apresentavam<br />

algum grau de opacidade corneal e simbléfaro leve.<br />

Sete olhos (70%) apresentavam neovascularização corneal, 9<br />

olhos apresentavam simbléfaro (90%) e 1 olho (10%) apresentava<br />

triquíase (Tabela 1).<br />

As principais queixas dos pacientes antes do uso das lentes<br />

de contato esclerais foram: irritação ocular em 6 olhos (60%),<br />

fotofobia em 6 olhos (60%), sensação de corpo estranho em 5<br />

olhos (50%), secreção em 3 olhos (30%) e embaçamento visual<br />

em 1 olho (10%) (Tabela 1).<br />

Algumas medidas foram tomadas para melhorar a superfície<br />

ocular e facilitar a adaptação das lentes de contato esclerais.<br />

Destacam-se recobrimento da superfície ocular com<br />

membrana amniótica em 2 olhos, transplante de limbo em 2<br />

olhos, lise de simbléfaro em 4 olhos, oclusão dos pontos lacrimais<br />

em 1 olho, e transplante de glândula salivar em ambos os<br />

olhos de um mesmo paciente (Tabela 2).<br />

Após a adaptação das lentes de contato esclerais, observou-se<br />

as seguintes intercorrências: um paciente apresentou<br />

intolerância à lente de contato escleral, mesmo após lise de<br />

simbléfaro, e teve que interromper seu uso (10%); um olho de<br />

um paciente apresentou dor e hiperemia ocular, sendo necessária<br />

readaptação da lente de contato (10%); um paciente<br />

apresentou dacriocistite, que foi tratada, havendo resolução<br />

completa do quadro (Tabela 2).<br />

Tabela 1. Avaliação dos pacientes portadores de sequelas oculares da síndrome de Stevens-Johnson antes do uso das lentes de<br />

contato esclerais<br />

Paciente Olho AV Achados biomicroscópicos Schirmer I Sintomas oculares<br />

1 OE 20/300 Opacidade corneal difusa 30 mm Secreção<br />

Neovasos corneais<br />

Irritação<br />

Simbléfaro<br />

Sensação de corpo estranho<br />

Fotofobia<br />

2 OE 20/100 Opacidade corneal central 7 mm Embaçamento visual<br />

Neovasos corneais<br />

Irritação<br />

Simbléfaro<br />

Triquíase<br />

3 OE Cd 1 m Opacidade corneal difusa 10 mm Fotofobia<br />

Neovasos corneais<br />

Simbléfaro<br />

4 OD MM Pós-membrana amniótica e 1 mm Irritação<br />

transplante de limbo<br />

Opacidades corneais periféricas<br />

Neovasos corneais<br />

Simbléfaro<br />

Hiperemia conjuntival<br />

Secreção mucosa<br />

4 OE Cd 2 m Hiperemia conjuntival 2 mm Irritação<br />

Córnea conjuntivalizada<br />

Simbléfaro<br />

5 OD 20/160+1 Hiperemia conjuntival 35 mm Sensação de corpo estranho<br />

Opacidade corneal difusa, discreta<br />

Fotofobia<br />

Simbléfaro<br />

Triquíase<br />

6 OD Cd 1,5 m Opacidade corneal 21 mm Fotofobia<br />

Neovasos corneais<br />

7 OD 20/63 Neovasos corneais 4 mm Dor<br />

Simbléfaro<br />

Secreção ocular<br />

Sensação de corpo estranho/irritação<br />

Fotofobia<br />

7 OE 20/63 Neovasos corneais 3 mm Dor<br />

Simbléfaro<br />

Secreção ocular<br />

Opacidade corneal<br />

Sensação de corpo estranho/irritação<br />

Fotofobia<br />

AV= acuidade visual; OD= olho direito; OE= olh o esquerdo; Cd= conta dedos; m= metros; MM= movimentos de mão; mm= milímetros<br />

430<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):428-32


SIQUEIRA ACP, SANTOS MS, ET AL.<br />

Tabela 2. Avaliação dos pacientes portadores de sequelas oculares da síndrome de Stevens-Johnson após uso das lentes de<br />

contato esclerais<br />

Paciente Olho AV Procedimentos Evolução dos sintomas Readaptação da lente de<br />

adjuntos oculares contato escleral<br />

1 OE 20/150 Tratamento Melhora parcial dos Suspendeu uso da LCE<br />

de dacriocistite sintomas por sensação de corpo estranho<br />

Resolução completa<br />

(após LCE ser traumatizada)<br />

da dacriocistite<br />

mas paciente não<br />

procurou readaptação<br />

2 OE 20/100 Oclusão de pontos Melhora parcial dos<br />

lacrimais<br />

sintomas<br />

3 OE Cd 3 m Lise de simbléfaro Intolerância à LCE Não conseguiu<br />

Recobrimento corneal com (sensação de corpo estranho) Readaptação por manter<br />

membrana amniótica<br />

intolerância à LCE<br />

4 OD 20/200 Recobrimento corneal com Melhora total dos<br />

membrana amniótica<br />

sintomas<br />

Transplante de limbo<br />

4 OE 20/160 Melhora total<br />

5 OD 20/200 Lise de simbléfaro Melhora total dos<br />

sintomas<br />

5 OE 20/30 Melhora total dos<br />

sintomas<br />

6 OD 20/200 3 transplantes de limbo Melhora parcial dos<br />

sintomas<br />

7 OD 20/25 Lise de simbléfaro Melhora parcial dos<br />

Transplante de glândula salivar<br />

sintomas<br />

7 OE 20/25 Lise de simbléfaro Melhora parcial dos<br />

Transplante de glândula salivar<br />

sintomas<br />

AV= acuidade visual; OD= olho direito; OE= olho esquerdo; Cd= conta dedos; m= metros; LCE= lente de contato escleral<br />

Do total de 10 olhos, a adaptação das lentes de contato<br />

esclerais foi possível em 9 deles (90%), sendo que todos referiram<br />

melhora dos sintomas e da visão (Tabela 2). À biomicroscopia,<br />

observou-se melhora da ceratite e da hiperemia conjuntival, e<br />

diminuição da secreção mucosa em todos os pacientes.<br />

DISCUSSÃO<br />

Adolf Eugen Fick projetou as primeiras lentes de contato<br />

com propósito óptico para correção de distorções corneais<br />

em 1888 (7) . No entanto, sua adaptação só se tornou possível<br />

com o advento do polimetilmetacrilato (PMMA) após a segunda<br />

Guerra Mundial, em 1945. Em casos de ectasias periféricas<br />

extremas, alterações palpebrais importantes e olho seco severo,<br />

indica-se adaptação de lentes de contato maiores, adaptadas<br />

na esclera. Essas lentes, além de melhorarem a acuidade<br />

visual, promovem a retenção de uma reserva lacrimal pré-corneal<br />

com total proteção contra o meio externo, margens palpebrais e<br />

cílios, extremamente desejável nos casos das ceratoconjuntivites<br />

cicatrizantes (8-9) . Num estudo realizado na “The Boston Foundation<br />

for Sight”, os autores descreveram melhora da visão e<br />

redução da dor e fotofobia em olhos com alterações severas da<br />

superfície ocular, evit<strong>and</strong>o realização de procedimentos cirúrgicos,<br />

como transplante de córnea (9-10) .<br />

Nessa série de casos de pacientes portadores de sequelas<br />

oculares de síndrome de Stevens Johnson, destacamos a alta<br />

porcentagem de adaptação bem-sucedida das lentes de contato<br />

esclerais, com melhora dos sintomas de irritação ocular,<br />

secreção e fotofobia em 85% dos casos. O Laboratório de Imunologia<br />

Hilles do Departamento de Oftalmologia, em Massachusetts,<br />

em pesquisa sobre uso de lentes de contato esclerais<br />

em pacientes portadores de alterações severas da superfície<br />

ocular, verificou que a indicação mais comum do seu uso foi na<br />

síndrome de Stevens-Johnson (71%) (7) . Dos pacientes que eles<br />

avaliaram, 92% reportaram melhora na qualidade de vida devido<br />

à redução de fotofobia e desconforto (7) .<br />

Além da melhora dos sintomas, a maioria dos nossos pacientes<br />

referiu diminuição do embaçamento e melhora da visão, o<br />

que pudemos constatar com a melhora da acuidade visual nos<br />

casos. Esse aspecto correlaciona-se com a melhora da qualidade<br />

da superfície ocular em função das lentes de contato esclerais<br />

promoverem lubrificação, oxigenação, e consequentemente<br />

regularização da superfície ocular.<br />

Procedimentos cirúrgicos adjuvantes, como oclusão de<br />

pontos lacrimais, lise de simbléfaro, recobrimento da superfície<br />

ocular com membrana amniótica, transplantes de limbo e transplante<br />

de glândulas salivares foram realizados em nossos pacientes<br />

para melhorar as condições da superfície ocular e facilitar<br />

a adaptação das lentes de contato esclerais, assim como<br />

no estudo de Massachusetts (7) . Esses procedimentos também<br />

devem ter contribuído para a melhora dos sintomas e da<br />

acuidade visual. Analis<strong>and</strong>o o estudo realizado pela “The Boston<br />

Foundation for Sight” com lentes de contato esclerais em olhos<br />

com alteração severa da superfície ocular, observou-se que<br />

estas lentes promoveram restabelecimento de defeitos epiteliais<br />

persistentes refratários a outros tratamentos e preveniram<br />

a recorrência desses defeitos epiteliais em córneas com deficiência<br />

límbica e em córneas neurotróficas (9) . Embora dois dos<br />

nossos pacientes necessitasse de transplante de limbo durante<br />

o seguimento, nos outros casos notamos melhora importante<br />

da superfície ocular, que acompanhou a melhora dos sintomas<br />

e da acuidade visual. Ambos os olhos de um mesmo<br />

paciente foram submetidos a transplante de glândula salivar e<br />

o paciente evoluiu com melhora dos sintomas. Neste paciente<br />

a acuidade visual passou de 20/63 em cada olho para 20/25.<br />

Esse resultado pode ter sido influenciado pelo incremento da<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):428-32 431


LENTE DE CONTATO ESCLERAL NA REABILITAÇÃO OCULAR DE PACIENTES COM SÍNDROME DE STEVENS-JOHNSON<br />

lubrificação pela glândula salivar transplantada. No entanto,<br />

acreditamos que a lente de contato escleral teve participação<br />

fundamental na melhora dos sintomas e da acuidade visual,<br />

uma vez que também contribui para melhor lubrificação e<br />

correção do astigmatismo irregular corneal.<br />

As primeiras lentes esclerais de polimetilmetacrilato (PMMA)<br />

eram vedadas, cri<strong>and</strong>o um ambiente anaeróbico qu<strong>and</strong>o o oxigênio<br />

da lágrima se extinguia. Com o objetivo de criar um fluxo<br />

lacrimal oxigenado sobre a córnea, surgiram com Ezekiel, em<br />

1983, as lentes de contato esclerais fenestradas. Estas tinham o<br />

inconveniente da formação de bolhas no espaço retrolental,<br />

caus<strong>and</strong>o desconforto visual entre outras complicações. Schein<br />

et al. (10) descreveu em 1990 o uso da lente escleral gás-permeável<br />

não ventilada com material altamente permeável a oxigênio,<br />

evit<strong>and</strong>o os inconvenientes das fenestrações.<br />

As lentes de contato esclerais por nós utilizadas foram<br />

confeccionadas artesanalmente pelo protético. Para tal, o paciente<br />

necessitava ir até o laboratório, onde era realizada a adaptação<br />

personalizada. Notamos que, mesmo lentes de contato de<br />

PMMA bem adaptadas e que permitiam troca do filme lacrimal<br />

pré-corneal, possibilitavam melhora dos sintomas e da<br />

acuidade visual, assim como as lentes de material gás-permeável.<br />

As vantagens aparentes residem no menor custo, melhor<br />

visão e, aparentemente, menor formação de secreção.<br />

Diante das graves consequências das ceratoconjuntivites<br />

cicatrizantes, em especial da síndrome de Stevens-Johnson,<br />

também agravadas pelo afastamento do convívio social e do<br />

mercado de trabalho pessoas em plena idade produtiva, tornam-se<br />

importantes medidas de fácil acesso que possam melhorar<br />

a visão e qualidade de vida desses pacientes. Lembramos<br />

a dificuldade em se manter os resultados a longo prazo<br />

de procedimentos cirúrgicos para reconstrução da superfície<br />

ocular e das ceratopróteses nesses pacientes (11-12) . No sentido<br />

de minimizar esse quadro, as lentes de contato esclerais representam<br />

uma importante e acessível alternativa para redução<br />

da limitação ocasionada pelos danos desta doença.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Neves RA, Foster CS. Ceratoconjuntivites cicatriciais. In: Belfort Júnior R, Kara-José<br />

N. Córnea: clínica-cirúrgica. São Paulo: Roca; 1996. p.304-6.<br />

2. Cabral L, Diogo C, Riobom F, Teles L, Cruzeiro C. Necrólise epidérmica tóxica<br />

(Síndrome de Lyell): uma patologia para as unidades de queimados. Acta Med Port.<br />

2004;17(2):129-40.<br />

3. Dantas PE. Conjuntivites cicatriciais. Doenças externas oculares e córnea. Rio de<br />

Janeiro: Cultura Medica;1999. p.226-32.<br />

4. Gould HL. Therapeutic effect of flush fitting scleral lenses <strong>and</strong> hydrogel b<strong>and</strong>age<br />

lenses. Int Surg. 1973;58(7):469-72.<br />

5. Ricardo JRS, Barros SL, Santos MS, Souza LB, Gomes JAP. Transplante de membrana<br />

amniótica em casos agudos graves de queimadura ocular química e síndrome de<br />

Stevens- Johnson. Arq Bras Oftalmol. 2009;72(2):215-20.<br />

6. Romero-Rangel T, Stavrou P, Cotter J, Rosenthal P, Baltatzis S, Foster CS. Gaspermeable<br />

scleral contact lens therapy in ocular surface disease. Am J Ophthalmol.<br />

2000;130(1):25-32.<br />

7. Pullum K, Buckley R. Therapeutic <strong>and</strong> ocular surface indications for scleral contact<br />

lenses. Ocul Surf. 2007;5(1):40-8. Review.<br />

8. Cotter JM, Rosenthal P. Scleral contact lenses. J Am Optom Assoc. 1998;69(1):33-40.<br />

9. Gomes JA, Santos MS, Ventura AS, Donato WB, Cunha MC, Höfling-Lima AL.<br />

Amniotic membrane with living related corneal limbal/conjunctival allograft for<br />

ocular surface reconstruction in Stevens-Johnson syndrome. Arch Ophthalmol.<br />

2003;121(10):1369-74.<br />

10. Schein OD, Rosenthal P, Ducharme C. A gas-permeable scleral contact lens for<br />

visual rehabilitation. Am J Ophthalmol. 1990;109(3):318-22.<br />

11. Santos MS, Gomes JA, Hofling-Lima AL, Rizzo LV, Romano AC, Belfort R Jr.<br />

Survival analysis of conjunctival limbal grafts <strong>and</strong> amniotic membrane transplantation<br />

in eyes with total limbal stem cell deficiency. Am J Ophthalmol. 2005;<br />

140(2):223-30.<br />

12. Sayegh RR, Ang LP, Foster CS, Dohlman CH. The Boston keratoprothesis in Stevens-<br />

Johnson syndrome. Am J Ophthalmol. 2008;145(3):438-44.<br />

V Congresso Brasileiro de<br />

Estrabismo e Oftalmologia Pediátrica<br />

9 a 11 de junho de 2011<br />

Centro de Artes e Convenções da UFOP<br />

Ouro Preto - MG<br />

Informações:<br />

tel.: (31) 3291-9899<br />

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Site:www.consulteventos.com.br<br />

432<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):428-32


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Tracoma em crianças do ensino fundamental no município de Bauru -<br />

Estado de São Paulo, Brasil<br />

Prevalence of trachoma among school children in Bauru - São Paulo State, Brazil<br />

LUCIENI CRISTINA BARBARINI FERRAZ 1 , SILVANA ARTIOLI SCHELLINI 1 , CARLOS ROBERTO PADOVANI 2 , NORMA HELEN MEDINA 3 , IVETE DALBEN 4<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Foi realizado um estudo transversal, por amostragem de escolares,<br />

frequentadores das escolas estaduais de Bauru, São Paulo, com o objetivo de<br />

detectar possíveis portadores de tracoma.<br />

Métodos: Foram examinadas 1.749 crianças do ensino fundamental, de 6 a 14<br />

anos, durante o ano de 2005. As escolas foram escolhidas por sorteio, de<br />

acordo com o número de estudantes e com a localização da escola dentro do<br />

setor da cidade (centro, região intermediária e periferia). O diagnóstico dos<br />

casos foi clínico, seguindo as normas da Organização Mundial de Saúde (OMS),<br />

confirmado laboratorialmente pelo método da imunofluorescência direta para<br />

detecção de Chlamydia trachomatis.<br />

Resultados: A prevalência de tracoma inflamatório foi de 3,8%, tendo sido<br />

diagnosticado tracoma folicular em 3,7% e tracoma intenso em 0,06% das<br />

crianças examinadas. As crianças com tracoma moravam principalmente na<br />

região intermediária e periférica da cidade, áreas onde o fornecimento de água<br />

pode ser descontínuo e o tratamento do esgoto pode estar ausente. Um programa<br />

de controle foi desenvolvido e os comunicantes foram diagnosticados<br />

e tratados.<br />

Conclusão: A prevalência de tracoma inflamatório em Bauru - Estado de São<br />

Paulo - é de 3,8%. Além da oportunidade de reconhecer e tratar os portadores<br />

e contatantes, os autores realçam o fato positivo da mobilização da comunidade<br />

bauruense no sentido de prevenir a cegueira pelo tracoma.<br />

Descritores: Tracoma/epidemiologia; Tracoma/diagnóstico; Cegueira/prevenção<br />

& controle; Saúde ocular; Imunofluorescência; Azitromicina/uso terapêutico;<br />

Tracoma/quimioterapia; Fatores socioeconômicos; Pré-escolar; Criança<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: A survey was carried out with schoolchildren in Bauru, São Paulo State.<br />

The purpose of this study was to determine the prevalence of trachoma.<br />

Methods: One thous<strong>and</strong>, seven hundred <strong>and</strong> forty-nine children from 6 to 14<br />

years old were examined during the year of 2005. The schools were r<strong>and</strong>omly<br />

chosen, according to the number of schoolchildren <strong>and</strong> the school region<br />

according to the local of the city (downtown, middle <strong>and</strong> periphery). The diagnosis<br />

was performed according to the World Health Organization (WHO) protocol<br />

<strong>and</strong> patients with clinical trachoma detection were submitted to laboratory<br />

confirmation by direct smear fluorescent antibodies cytology for Chlamydia<br />

trachomatis.<br />

Results: Trachoma prevalence was 3.8%. Follicular trachoma was diagnosed in<br />

3.7% of children, <strong>and</strong> intense trachoma in one child (0.06%). Children with<br />

trachoma were living mainly in the middle <strong>and</strong> peripheral region of the city,<br />

places with discontinuous water supply <strong>and</strong> absence of sewerage system in<br />

part of the residences.<br />

Conclusion: Trachoma prevalence in Bauru - São Paulo State - is 3.8%. The<br />

authors point out the survey results <strong>and</strong> also treated trachoma carriers. Other<br />

positive aspect of the survey was the community mobilization to prevent<br />

trachoma blindness.<br />

Keywords: Trachoma/epidemiology; Trachoma/diagnosis; Blindness/prevention<br />

& control; Eye health; Fluorescent antibody technique; Azithromycin/therapeutic<br />

use; Trachoma/drug therapy; Socioeconomic factors; Child, preschool;<br />

Child<br />

INTRODUÇÃO<br />

Otracoma é uma ceratoconjuntivite crônica, causada<br />

pela bactéria Chlamydia trachomatis. A doença é contagiosa<br />

e, potencialmente, causa cegueira (1-2) .<br />

O tracoma foi considerado “erradicado” do Estado de São<br />

Paulo desde a década de 70. Entretanto, a partir de 1982,<br />

novos casos começaram a ser diagnosticados no município de<br />

Bebedouro, região noroeste do estado (3) .<br />

Trabalho realizado na Faculdade de Medicina de Botucatu, Botucatu (SP) - Brasil.<br />

1<br />

Médico, Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade Estadual Paulista - UNESP,<br />

Bauru (SP), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Departamento de Estatística, Instituto de Biociências, Universidade Estadual Paulista -<br />

UNESP, Bauru (SP), Brasil.<br />

3<br />

Médico, Centro de Vigilância Epidemiológica, Secretaria de Estado da Saúde de São Paulo,<br />

São Paulo (SP), Brasil.<br />

4<br />

Médica, Departamento de Saúde Pública, Faculdade de Medicina de Botucatu, Universidade<br />

Estadual Paulista - UNESP, Botucatu (SP), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Silvana Artioli Schellini. DEP. OFT/ORL/CCP - Faculdade<br />

de Medicina de Botucatu - UNESP - Distrito de Rubião Jr, s/n - Botucatu (SP)<br />

CEP 18618-970 - E-mail: sartioli@fmb.unesp.br<br />

Recebido para publicação em 05.02.2010<br />

Última versão recebida em 18.10.2010<br />

Aprovação em 20.10.2010<br />

A cidade de Bauru está localizada na região centro-oeste<br />

do Estado de São Paulo, sendo um importante polo de desenvolvimento<br />

para a região. O primeiro dado oficial sobre tracoma<br />

em Bauru data de 1936, qu<strong>and</strong>o houve um inquérito em<br />

escolas primárias, entre crianças de 7 a 13 anos, em municípios<br />

do norte e oeste do Estado. A prevalência em escolares de Bauru<br />

era de 6,5%, enquanto outras cidades ao redor registravam:<br />

10,0% em Botucatu, 43,5% em Jaú, 26,1% em Barra Bonita e 31,3%<br />

em Ribeirão Preto; as taxas mais altas aconteceram justamente<br />

onde a produção cafeeira foi mais proeminente (4-5) .<br />

Entretanto, desde ano 2000 não houve nenhum caso notificado<br />

na cidade de Bauru, havendo registros de casos esporádicos<br />

na região, principalmente em cidades como Cafelândia e<br />

Pirajuí, que fazem parte da Regional de Saúde de Bauru.<br />

Desta forma, foi realizado este estudo que teve por objetivo<br />

conhecer se a doença está presente e a prevalência de<br />

tracoma em escolares na cidade de Bauru, São Paulo.<br />

MÉTODOS<br />

O presente estudo foi analisado pelo Comitê de Ética em<br />

Pesquisa com Seres Humanos da Faculdade de Medicina de<br />

Botucatu, tendo sido aprovado para execução, sendo também<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):433-7 433


TRACOMA EM CRIANÇAS DO ENSINO FUNDAMENTAL NO MUNICÍPIO DE BAURU - ESTADO DE SÃO PAULO, BRASIL<br />

autorizado pela Diretoria Regional de Ensino de Bauru. A participação<br />

dos alunos foi feito mediante assinatura do Termo de<br />

consentimento livre e esclarecido pelos pais ou responsáveis<br />

legais.<br />

Este foi um estudo transversal, utiliz<strong>and</strong>o amostra estratificada<br />

e aleatória de escolares que frequentavam as escolas<br />

estaduais do Município de Bauru (São Paulo), pesquis<strong>and</strong>o-se a<br />

presença do tracoma.<br />

O tamanho da amostra foi determinado pela estimativa da<br />

população de alunos para o ano de 2005, fornecida pela Diretoria<br />

Regional de Ensino, pela qual o total naquele ano seria de<br />

14.057 alunos.<br />

No município de Bauru existiam 51 escolas estaduais, das<br />

quais, 30 possuiam ensino de primeira à quarta série. As escolas<br />

investigadas foram escolhidas por sorteio, que levou em conta<br />

o número de escolas, o número de classes e o número de<br />

alunos da região de estudo, além de considerar os setores da<br />

cidade (centro, intermediário e periferia), conforme apresentado<br />

na figura 1. Assim, foram sorteadas 12 escolas, 3 no centro,<br />

4 na região intermediária e 5 na periferia.<br />

Nos meses de abril a maio, foram examinadas 1.749 crianças<br />

com idade entre 6 a 14 anos, que frequentam o ensino<br />

fundamental, de primeira à quarta séries.<br />

Considerou-se caso de tracoma a criança portadora do<br />

diagnóstico clínico da doença.<br />

O exame clínico foi realizado com uma lupa de 2,5 vezes<br />

de magnificação, sob iluminação com lanterna, avali<strong>and</strong>o-se<br />

alterações das pálpebras, cílios, conjuntiva tarsal e bulbar e<br />

córnea. As pálpebras superiores foram evertidas e a conjuntiva<br />

tarsal superior cuidadosamente examinada. O tracoma foi<br />

diagnosticado e classificado de acordo com os critérios da<br />

OMS para detecção epidemiológica da doença, apresentados<br />

no quadro 1.<br />

O exame laboratorial para comprovação do agente etiológico<br />

foi feito us<strong>and</strong>o-se a imunofluorescência direta com<br />

anticorpos monoclonais (IFD), tendo sido realizado em 13<br />

amostras, escolhidas aleatoriamente, de crianças com diagnóstico<br />

clínico de tracoma inflamatório.<br />

Foi elaborado junto ao Geoprocessamento do Departamento<br />

de Água e Esgoto (DAE) da cidade de Bauru um mapa<br />

das escolas estudadas, com a intenção de avaliar distribuição<br />

da moradia dos casos de escolares detectados como portadores<br />

de tracoma.<br />

Os comunicantes foram examinados, tratados e acompanhados,<br />

seguindo normas da Organização Mundial da Saúde<br />

(OMS).<br />

Os dados foram armazenados em planilha Excel. O processamento<br />

das análises estatísticas foi realizado utiliz<strong>and</strong>o o<br />

pacote estatístico SAEG-4.0 (Sistema de Análise Estatística e<br />

Genética) desenvolvido pela Universidade Federal de Viçosa,<br />

Minas Gerais. O estudo da associação entre tracoma e variáveis<br />

relativas foi realizado utiliz<strong>and</strong>o o teste de Goodman para<br />

contrastes entre e dentro de populações multinominais (6-7) .<br />

Todas as conclusões, no presente trabalho, foram discutidas<br />

no nível de 5% de significância.<br />

RESULTADOS<br />

A amostra pretendida para a pesquisa foi calculada em<br />

1.054 crianças. Entretanto, o total de crianças examinadas foi<br />

de 1.749, pois para atingir o número desejado, muitas vezes<br />

havia necessidade de examinar uma nova classe e desta sala<br />

todas as crianças eram examinadas. A amostra aumentou para<br />

não rejeitarmos nenhuma criança, não poderíamos causar frustração<br />

em pais e alunos.<br />

Figura 1. Mapa da cidade de Bauru, divisão dos três setores e representação das doze escolas estaduais que participaram da<br />

amostragem.<br />

434<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):433-7


FERRAZ LCB, SCHELLINI SA, ET AL.<br />

Quadro 1. Classificação clínica do tracoma para diagnóstico epidemiológico, segundo a Organização Mundial de Saúde<br />

Forma clínica<br />

TF<br />

TI<br />

TS<br />

TT<br />

CO<br />

Descrição<br />

Presença de 5 ou mais folículos > 0,5 mm na conjuntival tarsal superior<br />

Espessamento inflamatório da conjuntiva tarsal superior que obscurece mais da metade dos vasos tarsais profundos<br />

Presença de cicatriz na conjuntiva tarsal superior<br />

Presença de pelo menos um cílio toc<strong>and</strong>o bulbo ocular ou indícios de epilação recente de cílio invertido<br />

Opacidade corneana que atinge a área pupilar<br />

A prevalência de tracoma na população estudada foi de 3,8%,<br />

ou seja, foram detectados 66 casos entre 1.749 crianças examinadas.<br />

Um caso foi diagnosticado como tracoma folicular/<br />

tracoma intenso (TF/TI) e os demais, como TF.<br />

A probabilidade da população do estudo ter tracoma,<br />

adot<strong>and</strong>o-se intervalo de confiança de 95% esteve entre 2,9%<br />

a 4,7%. A probabilidade de qualquer olho ter tracoma nesta<br />

mesma população esteve entre 2,3% a 3,5%.<br />

A positividade para tracoma no exame laboratorial foi de<br />

23,1% das amostras colhidas, comprov<strong>and</strong>o-se a existência do<br />

agente etiológico na população estudada.<br />

A chance de se encontrar uma criança com tracoma foi maior<br />

nas regiões intermediária e periférica da cidade (Tabela 1).<br />

A avaliação da distribuição espacial dos portadores de<br />

tracoma mostrou que a maioria das crianças que estudam no<br />

centro da cidade e que foram detectadas como portadoras de<br />

tracoma, residiam em outros setores, principalmente na região<br />

intermediária e periférica (Figura 2).<br />

Todas as crianças receberam tratamento (Azitromicina<br />

20 mg/kg de peso em dose única) e acompanhamento como<br />

preconizado pela OMS. Os comunicantes foram examinados<br />

entre abril de 2005 e abril de 2006 e também receberam<br />

tratamento. O número de casos na cidade de Bauru para o<br />

período estudado contabilizava 261 casos.<br />

DISCUSSÃO<br />

A escolha da cidade de Bauru para a pesquisa se deu pelo<br />

fato dos registros de tracoma serem nulos para este município<br />

desde 2000. A doença muitas vezes é assintomática. Classicamente,<br />

o início da manifestação clínica é uma conjuntivite<br />

folicular que pode evoluir para cicatrização conjuntival, entrópio,<br />

triquíase, afinamento corneano e ulceração. Alguns pacientes<br />

desenvolvem cicatrizes corneanas que podem levar à<br />

baixa visão. O diagnóstico e o tratamento precoce na criança<br />

podem evitar a cegueira.<br />

O trabalho de campo foi realizado no período de dois<br />

meses. Este fato é importante, tendo em vista que a população<br />

pode migrar e não se conseguir ter todos os participantes<br />

examinados caso o tempo entre o início e término da pesquisa<br />

seja gr<strong>and</strong>e.<br />

As pesquisas que envolvem o tracoma em sua forma inflamatória<br />

podem ser realizadas em crianças, tanto em fase préescolar,<br />

quanto em escolares, o que motivou a realização da<br />

pesquisa nas escolas. Esta abordagem da população infantil é<br />

facilitada pelo fato das crianças frequentarem estabelecimentos<br />

de ensino, uma vez que o acesso a elas seria muito mais<br />

difícil se fossem realizados inquéritos epidemiológicos na<br />

comunidade. Desta forma, as escolas funcionam como aglomerados<br />

e este é o sistema de investigação preferido para os<br />

estudos de prevalência do tracoma inflamatório.<br />

Os escolares em Bauru frequentavam estabelecimentos<br />

estaduais, municipais e particulares. A escolha das escolas<br />

estaduais foi feita, por se ter nestes estabelecimentos o maior<br />

número de alunos, o que daria uma abrangência maior para a<br />

Tabela 1. Distribuição dos portadores de tracoma segundo<br />

setor de amostragem. Bauru, 2005<br />

Tracoma<br />

Setor Ausente Presente Total<br />

Centro 542 (98,2%) bB 10 (1,8%) aA 552<br />

Intermediário 512 (94,5%) aB 30 (5,5%) bA 542<br />

Periferia 629 (96,0%) aB 26 (4,0%) bA 655<br />

pesquisa. Outro fator que nos fez optar por estas escolas e por<br />

não realizar a pesquisa nas escolas particulares foi que nestas<br />

últimas as pesquisas são mais dificilmente realizadas, muitas<br />

vezes por logística de abordagem que é mais difícil nesta<br />

população.<br />

A amostra, portanto, foi baseada na distribuição das escolas<br />

estaduais, a que detém a maior parte dos alunos da cidade<br />

e possui estabelecimentos nas três regiões do estudo, não<br />

havendo prejuízo na intenção do planejamento.<br />

A prevalência de tracoma foi de 3,8%, que segundo a OMS,<br />

coloca Bauru entre as regiões com baixa prevalência da doença<br />

(8) . Assim como Botucatu, cidade próxima, onde a prevalência<br />

no ano de 2005 entre escolares foi de 2,9% (9) .<br />

O diagnóstico clínico é o mais importante para a constatação<br />

do tracoma, sendo considerado o melhor critério para o<br />

diagnóstico de casos (10) . Entretanto, para confirmação da existência<br />

de tracoma em locais onde não haviam casos anteriormente<br />

relatados, a Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo<br />

preconiza a realização de exames laboratoriais, o que foi feito<br />

us<strong>and</strong>o o método da imunofluorescência direta (IFD) (10) .<br />

Assim, foram colhidas, durante a investigação epidemiológica,<br />

lâminas de raspado conjuntival de indivíduos com diagnóstico<br />

clínico de TF/TI realiz<strong>and</strong>o-se IFD, exame que é considerado<br />

o mais adequado para a identificação do agente etiológico,<br />

empregado para confirmação da circulação deste<br />

agente em uma comunidade e para o estabelecimento da<br />

existência de focos do tracoma (11) .<br />

Portanto, os 23,07% de positividade no exame laboratorial<br />

foram suficientes para comprovar a existência do agente na<br />

população estudada. Outro estudo mostrou taxa muito menor<br />

de positividade no exame laboratorial (8%) (12) , apesar de taxas<br />

maiores também serem possíveis (70%) (12) .<br />

É conhecido que o tracoma afeta mais pessoas de baixo<br />

nível socioeconômico e que vivem em condições de pobreza<br />

(13) . Desta forma, a maioria dos relatos da doença aponta para<br />

“bolsões” de tracoma, localizados, em geral, nas regiões periféricas<br />

da cidade ou da zona rural onde existem mais pessoas<br />

carentes (14-15) . Este tipo de distribuição da doença que apresenta<br />

particularidades do meio ambiente e da condição das<br />

pessoas que nele habitam, fez com que tivéssemos a preocupação<br />

de definir regiões da cidade para a realização da pesquisa.<br />

Com relação a este ponto, foi muito interessante ter sido<br />

realizado um estudo prévio também de prevalência, na cida-<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):433-7 435


TRACOMA EM CRIANÇAS DO ENSINO FUNDAMENTAL NO MUNICÍPIO DE BAURU - ESTADO DE SÃO PAULO, BRASIL<br />

Figura 2. Distribuição dos casos de tracoma (triângulo) e escolas sorteadas (círculos) segundo setores: periferia (cinza claro),<br />

intermediária (preto) e centro (cinza escuro).<br />

de de Bauru, e que definiu a existência de três setores distintos<br />

no Município, diferindo entre si pela condição socioeconômica<br />

e saneamento básico (16) . Os setores que foram utilizados<br />

no presente estudo seguiram exatamente a definição feita<br />

no estudo de Lombardi: região central, intermediária e periferia<br />

(16) . Assim, a amostra do presente estudo foi estratificada<br />

nos setores para avaliar a possibilidade de distribuição preferencial<br />

da doença nas diferentes regiões da cidade, demonstr<strong>and</strong>o-se<br />

que o tracoma foi mais frequente nas regiões intermediária<br />

e periférica da cidade de Bauru. Casos residuais e<br />

fontes de infecção podem persistir nas camadas mais pobres<br />

da população, que apresentam hábitos de higiene inadequados,<br />

e entre familiares de migrantes de áreas endêmicas que<br />

mantenham vínculo social com suas comunidades de origem<br />

(17) .<br />

Outro ponto importante foi o geoprocessamento que<br />

apontou o local de moradia dos alunos detectados. Muitas<br />

vezes a moradia não é próxima da escola, como pudemos<br />

constatar.<br />

A detecção dos contatantes, assim como o tratamento dos<br />

mesmos faz parte da normativa da OMS para o tracoma. O<br />

tratamento e seguimento dos casos positivos devem ser feitos<br />

até a alta clínica, atitude que sempre deve ser tomada qu<strong>and</strong>o<br />

se cuida desta afecção.<br />

Para a realização de pesquisas semelhantes a esta que está<br />

sendo apresentada é muito importante ter a colaboração da<br />

comunidade e de ter os membros das escolas trabalh<strong>and</strong>o em<br />

conjunto com a equipe executora. Também é importante<br />

sincronizar as ações com a Diretoria Regional de Saúde e<br />

Secretaria de Estado de Saúde do Estado de São Paulo, que dá<br />

suporte, orienta e fornece material (manual e folheto explicativo).<br />

Este é o tipo de atitude necessária para que os projetos<br />

investigativos possam ser realizados a contento e que a<br />

população possa realmente receber os benefícios por ter<br />

participado da investigação.<br />

CONCLUSÃO<br />

A prevalência de tracoma em escolares de primeira à<br />

quarta série em escolas estaduais, na cidade de Bauru, São<br />

Paulo, é de 3,8%. O estudo possibilitou que os profissionais de<br />

saúde passassem por treinamento para detecção e tratamento<br />

do tracoma, tendo sido elaborado um programa de controle<br />

de tracoma em Bauru - São Paulo. Desta forma, a pesquisa estimulou<br />

medidas de prevenção da cegueira em Saúde Ocular.<br />

AGRADECIMENTOS<br />

A Secretaria de Saúde do Município, ao Departamento de<br />

Água e Esgoto, a Diretoria Regional de Ensino de Bauru pelo<br />

apoio no planejamento e execução da pesquisa.<br />

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436<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):433-7


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www.scielosp.org/pdf/csp/v21n6/07.pdf<br />

XXXVI Congresso Brasileiro<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):433-7 437


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Impacted foreign bodies in orbital region: review of nine cases<br />

Corpo estranho impactado na região orbital: revisão de nove casos<br />

THIAGO DE SANTANA SANTOS 1 , AUREMIR ROCHA MELO 1 , HÉCIO HENRIQUE ARAÚJO DE MORAES 1 , PAULO ALMEIDA JÚNIOR 2 , EDWALDO DOURADO 1<br />

ABSTRACT<br />

Orbital injuries with a foreign body may result in severe structural <strong>and</strong> functional<br />

damage to the eye or orbital contents. Management <strong>and</strong> prognosis depend on<br />

the composition <strong>and</strong> location of the foreign body <strong>and</strong> whether there is secondary<br />

infection. Metallic objects <strong>and</strong> glass are the most frequently encountered <strong>and</strong><br />

well-tolerated, whereas organic foreign bodies can elicit an inflammatory<br />

reaction <strong>and</strong> lead to serious complications. Despite the modern imaging methods,<br />

it is often difficult to identify <strong>and</strong> locate organic intraorbital foreign<br />

bodies. This paper presents a review of nine cases of impacted foreign bodies<br />

in the orbital region <strong>and</strong> discusses the diagnosis <strong>and</strong> treatment of this kind of<br />

injury. The following data were collected: age, gender, etiology of injury, occurrence<br />

of fracture, anatomical location of fracture, type of object, signs <strong>and</strong> symptoms,<br />

type of imaging exam used, approach, transoperative complication <strong>and</strong> occurrence<br />

of death. Foreign body injuries in the orbital region can be treated with<br />

a combination of clinical suspicion, basic knowledge <strong>and</strong> diagnostic tests <strong>and</strong><br />

depend on the skill <strong>and</strong> experience of the surgeon, thereby decreasing the<br />

surgical risk of iatrogenic injury in relation to the inherent risk of retaining an<br />

organic intraorbital foreign body.<br />

Keywords: Orbital fractures; Eye foreign bodies; Maxillofacial injuries/<strong>surgery</strong>;<br />

Case reports; Human; Male; Adult<br />

RESUMO<br />

A apresentação clínica do corpo estranho orbitário é variável. Traumatismos<br />

orbitários com um corpo estranho podem provocar danos estruturais e funcionais<br />

graves para os olhos ou o conteúdo orbital. O tratamento e o prognóstico<br />

dependem da composição, localização e presença ou não infecção secundária.<br />

Objetos metálicos e de vidro são os mais frequentes e bem tolerados,<br />

enquanto corpos estranhos orgânicos podem provocar reação inflamatória<br />

que leva a sérias complicações. É frequentemente difícil identificar e localizar<br />

corpos estranhos orgânicos intraorbitais, apesar de modernos métodos de<br />

exames de imagens. Com vista a ilustrar e discutir o diagnóstico e tratamento<br />

deste tipo de lesão, este estudo apresenta uma revisão de nove casos de corpos<br />

estranhos impactados na região orbital. Os seguintes dados foram coletados:<br />

idade, sexo, etiologia, ocorrência de fratura, localização anatômica da fratura,<br />

tipo de objeto, sinais e sintomas, tipo de exame de imagem utilizado, abordagem,<br />

complicação trans-operatória e a ocorrência de morte. Ferimentos provocados<br />

por corpos estranhos na região orbital podem ser tratados pela combinação<br />

da suspeita clínica, testes de conhecimentos básicos de diagnóstico, habilidade<br />

e experiência do cirurgião. A soma de tais fatores leva à redução do risco<br />

de iatrogenia em relação ao risco inerente de retenção intraorbitária de corpo<br />

estranho orgânico.<br />

Descritores: Fraturas orbitárias; Corpos estranhos no olho; Traumatismos maxilofaciais/cirurgia;<br />

Relatos de casos; Humanos; Masculino; Adulto<br />

INTRODUCTION<br />

Orbital injuries with a foreign body may result in severe<br />

structural <strong>and</strong> functional damage to the eye or orbital<br />

contents. Amaurosis, fulminant orbital phlegmon leading<br />

to enucleation <strong>and</strong> orbital fracture with possible brain<br />

injury <strong>and</strong> meningitis have been reported following accidents<br />

with wooden intraorbital particles (1-4) . A metallic foreign body<br />

in the intraocular region may be associated to a rare condition<br />

known as ocular siderosis, which is clinically characterized by<br />

heterochromia, mydriasis, pigmentation of the structures of the<br />

anterior chamber, an increase in intraocular pressure, etc (5-6) .<br />

The clinical presentation of an orbital foreign body is<br />

variable. Management <strong>and</strong> prognosis depend on the composition<br />

<strong>and</strong> location of the object <strong>and</strong> whether there is secondary<br />

infection. Metallic objects <strong>and</strong> glass are the most frequently<br />

encountered <strong>and</strong> well-tolerated, whereas organic<br />

foreign bodies can elicit an inflammatory reaction <strong>and</strong> lead to<br />

serious complications. Despite modern imaging methods, it is<br />

Work carried out at Hospital da Restauração em Recife.<br />

1<br />

Physician, Faculdade de Odontologia de Pernambuco - FOP - Recife (PE), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Universidade Tiradentes - UNIT - Aracajú (SE), Brazil.<br />

Correspondence address: Edwaldo Dourado. Faculdade de Odontologia de Pernambuco/Universidade<br />

de Pernambuco. Av. General Newton Cavalcanti, 1.650 - Camaragibe<br />

(PE) - CEP 54753-220 - E-mail: thiago.ctbmf@yahoo.com.br<br />

Recebido para publicação em 13.03.2010<br />

Última versão recebida em 12.07.2010<br />

Aprovação em 15.10.2010<br />

often difficult to identify <strong>and</strong> locate organic intraorbital foreign<br />

bodies (7) .<br />

A wooden intraorbital foreign body is usually difficult to<br />

detect through conventional diagnostic methods (8-9) . When<br />

such a body is not detected during an initial ophthalmological<br />

exam, it may be retained for a long time until it is recognized<br />

through some ocular symptom or through plain x-rays, computed<br />

tomography (CT) or echography. Some authors reported<br />

two cases of suspected intraorbital wooden foreign bodies<br />

using CT scans, in both of which magnetic resonance imaging<br />

(MRI) clearly showed a well-delineated, low-intensity,<br />

intraorbital injury (8) .<br />

Unlike small foreign bodies, which are generally located<br />

completely within the orbit, large impacted objects in the orbital<br />

region cause severe visual impact <strong>and</strong> require specialized<br />

care within as short a period of time as possible (9) . The approach<br />

to this kind of injury should be sequential <strong>and</strong> multidisciplinary,<br />

beginning with the trauma unit, which provides maintenance<br />

of the airways <strong>and</strong> hemodynamic stabilization, followed by<br />

neurological, ophthalmologic <strong>and</strong> vascular evaluation (10-11) .<br />

This paper presents a review of nine cases of impacted<br />

foreign bodies in the orbital region <strong>and</strong> discusses the diagnosis<br />

<strong>and</strong> treatment of this kind of injury.<br />

METHODS<br />

Nine patients consecutively treated at the Oral <strong>and</strong> Maxillofacial<br />

Surgery Department of a public hospital in the city<br />

438<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):438-42


SANTOS TS, MELO AR, ET AL.<br />

of Recife (Pernambuco, Brazil), presenting to the emergency<br />

unit with impacted foreign bodies in the orbital region<br />

between January, 2008 <strong>and</strong> January, 2010 were evaluated<br />

retrospectively. These patients had been submitted to the<br />

surgical removal of foreign bodies with different degrees of<br />

severity. Following general anesthesia by orotracheal or nasotracheal<br />

intubation, the foreign body was removed back<br />

along its path of insertion, with care being taken with hemostasis.<br />

The patients received tetanus prophylaxis <strong>and</strong> antibiotic<br />

therapy. The following data were collected: age,<br />

gender, etiology of injury, occurrence of fracture, anatomical<br />

location of fracture, type of object, signs <strong>and</strong> symptoms, type<br />

of imaging exam used, approach <strong>and</strong> transoperative complications.<br />

RESULTS<br />

Table 1 displays the collected data from the nine patients.<br />

Mean age was 31.4 years. All patients were male. The main etiological<br />

factor was physical aggression in three cases (33.3%).<br />

Accidents involving firearms <strong>and</strong> falls accounted for two cases<br />

(22.2%) each. There was one case of a motorcycle accident <strong>and</strong><br />

one case of a work-related accident involving a saw.<br />

CT was used in all cases for the exact localization of the<br />

foreign body, determination of possible deep tissue damage<br />

<strong>and</strong> surgical planning. In three cases, x-rays of the head <strong>and</strong><br />

face were initially taken, but visualization using CT was needed<br />

for a better assessment of the extension of the object <strong>and</strong><br />

its location, even with the foreign body exposed externally.<br />

The foreign body caused fractures in the orbital <strong>and</strong><br />

adjacent regions in five patients. Pain was reported by all patients,<br />

with the exception of one case in which there was<br />

severe neurological impairment (Case 5). Amaurosis was detected<br />

in four cases (44.4%) <strong>and</strong> ophthalmoplegia was detected<br />

in two cases (22.2%). A wooden rod was the most common<br />

foreign body (5 cases). The only transoperative complication<br />

was associated with one case with brain injury <strong>and</strong><br />

death of the patient.<br />

DISCUSSION<br />

Most eye injuries involving the penetration of a foreign<br />

body exhibit minimal surface damage, which may often be<br />

undervalued by the physician during the initial evaluation.<br />

Orbital fat tends to conceal the trajectory, making it difficult<br />

to identify a point of entry. Thus, suspicion is crucial to defining<br />

the diagnosis (12-13) .<br />

The possibility of a foreign body should be considered<br />

following a history of trauma with persistent signs of inflammation,<br />

limited eye movement, difficulty healing or deterioration<br />

of the clinical condition (14-16) . The cause of limited eye<br />

movement should be assessed with care, as it may have been<br />

caused by the presence of a foreign body, trauma to the<br />

oculumotor, trochlear <strong>and</strong> abducent nerves or muscle imprisonment<br />

on fractures in the orbital walls.<br />

A prospective study carried out over a two-year period at<br />

the Getúlio Vargas Hospital in Recife (PE, Brazil) involving 713<br />

patients with ocular trauma due to foreign bodies revealed<br />

that 96.21% were male, with a predominance of the third<br />

decade of life; the majority of the cases occurred during work<br />

activities (61.29%) <strong>and</strong> metal was the most common type of<br />

foreign body type found (75.17%) (17) . In the present study, all cases<br />

involved males <strong>and</strong> the mean age was 30.25 years, with four<br />

cases in the third decade of life. Only one case (Case 9) involved<br />

work-related activities. An organic foreign body (wood) was<br />

the most common type of object, occurring in five cases.<br />

The clinical examination of patients with an impacted object<br />

in the face should be carried out in a systematic fashion (11) .<br />

Active wound bleeding, increasing hematoma, a low level of<br />

hemoglobin <strong>and</strong> signs of hypovolemic shock upon admission<br />

are indications of an associated vascular injury (18) . Ocular acuity<br />

<strong>and</strong> mobility should be investigated, as penetrating wounds<br />

in the orbit are frequently associated with severe ocular trauma<br />

(10,19) . In this review of cases, five patients had fractures.<br />

However, the presence fracture proved not to be a premise<br />

for establishing that the wound would induce amaurosis, as<br />

three of the four cases with amaurosis had no fractures. Despite<br />

not having a direct injury to the optic nerve, two victims of<br />

Table 1. Characterization of patients<br />

Signal <strong>and</strong> Image Approach Intra-operative<br />

Case Age Gender Etiology Fracture Localization Object type symptoms exam complication Death<br />

1 15 M Accident No Right orbit Fragment Pain, CT Same path No No<br />

with rifle from rifle amaurosis as insertion<br />

2 12 M Fall Yes Right orbital floor Wood rod Pain, CT Same path No No<br />

ophtalmoplegia<br />

as insertion<br />

3 37 M Physical No Right orbit Wood rod Pain, CT Same path No No<br />

aggression amaurosis as insertion<br />

4 37 M Physical No Right orbit Wood rod Pain, CT Same path as No No<br />

aggression ophtalmoplegia insertion<br />

5 35 M Motorcycle Yes Left orbital apex Motorcycle Brain injury PA, lateral Same path as Bleeding Yes<br />

accident <strong>and</strong> sphenoid h<strong>and</strong>lebars x-ray skull, CT insertion + coronal<br />

6 31 M Physical Yes Right orbital floor Wood rod Pain, amaurosis PA, lateral Same path No No<br />

aggression x-ray skull, CT as insertion<br />

7 51 M Fall Yes Right orbital floor Wood rod Pain CT Same path No No<br />

as insertion<br />

+ infraorbital<br />

8 24 M Accident No Left orbit Fragment Pain, CT Same path No No<br />

with rifle from rifle amaurosis as insertion<br />

9 41 M Accident Yes Left orbital roof Tile saw Pain, brain PA, lateral x-ray Same path as No No<br />

with tile saw Left ethmoid <strong>and</strong> injury skull, CT insertion<br />

sphenoid<br />

+ coronal<br />

CT = computed tomography, PA = posterior-anterior<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):438-42 439


IMPACTED FOREIGN BODIES IN ORBITAL REGION: REVIEW OF NINE CASES<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figure 1. A) Impacted foreign body in right orbit; B) Amaurosis evident by absence of myosis with<br />

exposure to light in right eye; C) Computed tomography (axial view) showing integrity of optic nerve.<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figure 2. A) Wooden splinter in right orbit; B) Soft tissue window in computed tomography (axial view)<br />

showing space similar to air in right orbit; C) Hard tissue window in computed tomography (axial view)<br />

showing space similar to air in right orbit.<br />

firearm accidents (Cases 1 <strong>and</strong> 8) exhibited amaurosis, likely<br />

due to the penetration of a foreign body at a high temperature.<br />

The other two patients were victims of aggression with a<br />

wooden object (Cases 3 <strong>and</strong> 6) <strong>and</strong> exhibited amaurosis due<br />

to direct trauma to the ocular globe (Figures 1A, 1B, 1C). In the<br />

only case with deep penetration of the foreign body (Case 5),<br />

the CT revealed the presence of the object in the region of the<br />

apex of the orbit (optic nerve). This patient exhibited neurological<br />

impairment as well as vascular injury <strong>and</strong> subsequently<br />

died. It was therefore not possible to clinically assess the occurrence<br />

of amaurosis.<br />

Plain radiography is usually the first additional exam to be<br />

requested due to its low cost <strong>and</strong> easy access. This imaging<br />

exam may be useful in identifying <strong>and</strong> locating intraorbital<br />

foreign bodies, with detection rates of 69 to 90% for metallic<br />

foreign bodies <strong>and</strong> 71 to 77% for glass; however, the detection<br />

rate for organic material, such as wood, is low (0 to 15%) (20-21) .<br />

Two x-rays (frontal <strong>and</strong> lateral) should be taken to determine<br />

the location of the foreign body <strong>and</strong> its relationship with the<br />

cranial fossa (10,22-23) . In more complex cases, CT is essential <strong>and</strong> is<br />

an important means of diagnosing neurological injuries. When<br />

vascular injury or the anatomical proximity to large vessels is<br />

suspected, angiography can be performed (18,22) . In cases of hemorrhage<br />

in inaccessible sites, angiography can locate the<br />

blood vessel involved <strong>and</strong> obstruct it through selective embolization.<br />

(24) In the present case review, posterior-anterior <strong>and</strong><br />

lateral skull x-rays were obtained to confirm the descending<br />

trajectory of the foreign body, however, it was not possible to<br />

identify precisely the foreign body location (cases 5, 6 <strong>and</strong> 9).<br />

So the CT was used in all cases.<br />

440<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):438-42


SANTOS TS, MELO AR, ET AL.<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figure 3. A) Impacted foreign body in left orbit; B) Computed tomography (axial view) showing<br />

fracture in ethmoid cells; C) Lateral x-ray of skull with a radiopaque object.<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figure 4. A) Foreign body in left orbit; B) Computed tomography (coronal view) showing object in right<br />

orbit; C) Lateral x-ray of skull showing object in sella turcica region.<br />

CT is reported to be the best method for the detection of<br />

a metallic foreign body (21) . However, dry wood may present a<br />

similar CT density as that of air, making its identification difficult<br />

(2) . Cases 3 (Figures 2A, 2B, 2C) <strong>and</strong> 9 (Figures 3A, 3B, 3C)<br />

exemplify the differences between metallic <strong>and</strong> organic<br />

structures in imaging exams. The authors of this paper suggest<br />

the use of magnetic resonance imaging, but this method<br />

should be avoided when there is the suspicion of metallic<br />

foreign body, as the magnetic <strong>field</strong> may lead to the movement<br />

of the metallic structure. Specht et al. report a case of a<br />

boy with a history of trauma involving an organic foreign body<br />

for which surgical exploration <strong>and</strong> the CT scan were negative.<br />

CT showed a finding compatible with air, suggesting orbital<br />

emphysema. The granulation tissue surrounding the wooden<br />

foreign body could not be distinguished from the moist<br />

foreign body by means of CT scanning (2) . The percentage of<br />

water content may be different in each case (25) . In the present<br />

review, five cases involved a wooden rod, but plain radiography<br />

<strong>and</strong> CT were enough to plan the treatment, as the foreign<br />

bodies were partially outside of the insertion path in all cases.<br />

The orbit provides access to the cranial cavity, making it<br />

vulnerable to penetrating trauma, which can involve the meninges<br />

<strong>and</strong> central nervous system. Penetrating cranio-orbital<br />

trauma has a much higher mortality rate than other types of<br />

trauma (26) . In the present review, Case 5 involved a foreign<br />

body penetrating the orbital region, with a subsequent brain<br />

injury <strong>and</strong> bleeding complication, resulting in the death of<br />

the patient (Figures 4A, 4B, 4C).<br />

Foreign body injuries in the orbital region can be treated<br />

with a combination of clinical suspicion, basic knowledge <strong>and</strong><br />

diagnostic tests <strong>and</strong> depend on the skill <strong>and</strong> experience of the<br />

surgeon, thereby decreasing the surgical risk of iatrogenic<br />

injury in relation to the inherent risk of retaining an organic<br />

intraorbital foreign body.<br />

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XVIII Curso Pan-americano da<br />

Associação Pan-americana de Oftalmologia,<br />

Sociedade Portuguesa de Oftalmologia<br />

I Encontro de Dois Continentes<br />

7 a 9 de abril de 2011<br />

Centro de Congressos de Estoril<br />

Estoril - Portugal<br />

Informações:<br />

Site: www.paaoeurope.org<br />

442<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):438-42


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Use of CD25 as an immunohistochemical marker<br />

for acquired ocular toxoplasmosis<br />

Uso do CD25 como um marcador imuno-histoquímico de toxoplasmose ocular adquirida<br />

CRISTINA MIYAMOTO 1,2 , RUBENS BELFORT MATTOS NETO 2 , SEBASTIAN DI CESARE 1 , RUBENS BELFORT JUNIOR 2 , MIGUEL N. BURNIER JR. 1,2<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: Toxoplasmosis is the most common cause of posterior infectious<br />

uveitis worldwide. It is often impossible to determine its congenital or acquired<br />

nature. Interleukin-2 (IL-2) in peripheral blood has been described as a possible<br />

marker for acquired toxoplasmosis. The purpose of this study is to evaluate the<br />

histopathological characteristics of ocular toxoplasmosis cases using CD25 as<br />

a marker for the expression of interleukin-2.<br />

Methods: Ten formalin-fixed, paraffin-embedded enucleated globes from ten<br />

immunocompetent patients with clinical diagnosis of toxoplasmosis were<br />

evaluated. Four patients had the acquired form of ocular toxoplasmosis (positive<br />

IgM) while six were IgM negative <strong>and</strong> IgG positive for toxoplasmosis. Histopathological<br />

slides were reviewed for the extension of the retinal necrosis,<br />

number of toxo cysts, the granulomatous inflammatory reaction, the presence<br />

of T <strong>and</strong> B cells within the choroid <strong>and</strong> the IL-2 expression. Immunohistochemistry<br />

using monoclonal antibodies was performed to observe the expression of<br />

CD4, CD8, CD20, CD25, <strong>and</strong> CD68.<br />

Results: The histopathological evaluation disclosed no differences between<br />

acquired <strong>and</strong> the other ocular toxoplasmosis cases regarding the characteristics<br />

studied. However, CD25 showed a higher expression of IL-2 on the 4 acquired<br />

cases of ocular toxoplasmosis compared to the remainders.<br />

Conclusions: To the best of our knowledge, this is the first report showing that<br />

the use of CD25 as a marker for interleukin-2 could differentiate acquired ocular<br />

toxoplasmosis.<br />

Keywords: Toxoplasmosis, ocular/immunology; Immunohistochemistry, Toxoplasmosis,<br />

ocular/congenital; Toxoplasmosis, ocular/diagnosis; Interleukon-2/<br />

diagnostic use; Antigens, CD5; Diagnosis, differential; Antigens, differentiation<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Toxoplasmose é a causa mais comum de uveíte posterior no mundo.<br />

Em gr<strong>and</strong>e parte dos casos, não é possível determinar se a doença ocular é<br />

devida a um quadro congênito ou adquirido. Interleucina-2 (IL-2) no sangue<br />

periférico foi descrita como um possível marcador de toxoplasmose adquirida.<br />

O objetivo deste estudo foi avaliar as características de casos de toxoplasmose<br />

us<strong>and</strong>o CD25 como um marcador da expressão de interleucina-2.<br />

Métodos: Dez olhos enucleados fixados com formalina e embebidos em parafina<br />

de dez pacientes imunocompetentes com diagnóstico clínico de toxoplasmose<br />

ocular foram examinados. Quatro pacientes tinham a forma adquirida<br />

(IgM positivo) enquanto 6 eram IgM negativo e IgG positivo para toxoplasmose.<br />

Cortes histopatológicos foram avaliados quanto a extensão de<br />

necrose retiniana, número de cistos de T. gondii, reação granulomatosa e<br />

presença de células B e T na coróide, bem como a expressão de interleucina-<br />

2. Estudo imuno-histoquímico utiliz<strong>and</strong>o anticorpos monoclonais foi realizado<br />

para determinar a expressão de CD4, CD8, CD20, CD25 e CD68.<br />

Resultados: A avaliação histopatológica não mostrou diferenças entre os<br />

casos de toxoplasmose ocular com relação às características avaliadas mencionadas<br />

anteriormente. Entretanto, CD25 revelou maior expressão de interleucina-2<br />

nos 4 casos adquiridos comparado com os demais.<br />

Conclusões: Expressão elevada de CD25 foi encontrada em todos os casos de<br />

toxoplasmose ocular adquirida. Assim, o uso de CD25 como marcador da<br />

interleucina-2 pode ser uma ferramenta útil para diferenciar toxoplasmose<br />

ocular congênita de adquirida.<br />

Descritores: Toxoplasmose ocular/imunologia; Imuno-histoquímica; Toxoplasmose<br />

ocular/congênito; Toxoplasmose ocular/diagnóstico; Interleucina-2/uso<br />

diagnóstico; Antígenos CD5; Diagnóstico diferencial; Antígenos de diferenciação<br />

INTRODUCTION<br />

T<br />

oxoplasmosis is caused by the intracellular protozoan Toxoplasma<br />

gondii (1) , that infects up to a third of the world’s<br />

population (2) . Infections may be acquired congenitally or<br />

through the ingestion or h<strong>and</strong>ling of undercooked or raw infected<br />

meat, contaminated vegetables or water (1-3) . The disease is<br />

asymptomatic in many immunocompetent hosts, however<br />

ocular lesions may be present in up to 20% of infected individuals<br />

(1) . In immunocompromised patients, the disease often<br />

manifests as encephalitis <strong>and</strong> also ophthalmic lesions (4-6) .<br />

Ocular involvement occurs in either congenital or acquired<br />

infection. In the United States, infection occurs in 2/1000<br />

Work carried out at the Department of Ophthalmology, Federal University of São Paulo <strong>and</strong><br />

Mc Gill University, Canada.<br />

1<br />

Physician, The Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory, McGill University, Canada.<br />

2<br />

Physician, Departament of Ophthalmology, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP,<br />

São Paulo (SP), Brazil.<br />

Correspondence address: Cristina Miyamoto, Departament of Ophthalmology Universidade<br />

Federal de São Paulo. Rua Botucatu, 821 - 2º Andar - São Paulo (SP) - CEP 04023-062<br />

E-mail: crismiyamoto@yahoo.com<br />

Recebido para publicação em 28.04.2010<br />

Última versão recebida em 09.08.2010<br />

Aprovação em 23.10.2010<br />

pregnancies, with a transplacental infection rate ≤ 50% (6-7) . In<br />

France, the estimated yearly incidence of contamination in<br />

women during pregnancy is 6-7/1000 <strong>and</strong> of congenital toxoplasmosis<br />

is approximately 0.1% of births (8) . Seventy percent of<br />

infants with congenital infection show chorioretinal scars (7) .<br />

Although most of the cases in adults were thought to be a<br />

consequence of the reactivation of congenital lesions (9) , several<br />

studies indicate that ocular disease may be caused by T. gondii<br />

infection after birth (1,6,10-12) . In fact, most cases in Brazil are a consequence<br />

of post-natal infection (6) .<br />

Ocular toxoplasmosis is characterized by a necrotizing<br />

retinitis with oval or circular lesions (4) . It is often impossible to<br />

determine the congenital or acquired nature of this particular<br />

uveitic process (1-2,13-15) . Late onset acquired ocular toxoplasmosis<br />

may manifest itself up until at least thirteen years after primary<br />

infection (16 -17) .<br />

Interleukin-2 (IL-2) plays an important role in the proliferation<br />

<strong>and</strong> survival of recently activated effector T cells (18) . IL-2<br />

in peripheral blood has been described as a possible marker for<br />

acquired toxoplasmosis (7) . Yamamoto et al. evaluating blood<br />

samples from 136 subjects with positive <strong>and</strong> negative titers of<br />

antibody (IgM <strong>and</strong> IgG) to T. gondii, found that production of<br />

IL-2 <strong>and</strong> interferon-g by peripheral blood mononuclear cells<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):443-6 443


USE OF CD25 AS AN IMMUNOHISTOCHEMICAL MARKER FOR ACQUIRED OCULAR TOXOPLASMOSIS<br />

from patients with probable congenital toxoplasmosis was decreased,<br />

compared to patients with presumed acquired infection<br />

(7) .<br />

CD25 is a transmembrane protein which forms the alpha<br />

chain of the IL-2 receptor (19-20) . It plays a crucial role in IL-2 homeostasis<br />

(20) . The goal of this study was to examine the immunohistochemistry<br />

expression of CD25 in enucleated eyes of patients<br />

with toxoplasmosis, considering the possibility of evaluating<br />

histopathologic specimens (Yamamoto et al. studied blood samples<br />

by ELISA (7) . In addition we aimed to determine whether<br />

CD25, as a marker for the expression of IL-2, could differentiate<br />

acquired from congenital ocular toxoplasmosis.<br />

METHODS<br />

Ten formalin-fixed paraffin-embedded enucleated globes<br />

from ten immunocompetent patients with clinical diagnosis<br />

of toxoplasmosis were evaluated. The globes were obtained<br />

from the Henry C. Witelson Ocular Pathology Laboratory. All<br />

the subjects had the titers of antibody (IgM or IgG) to T. gondii<br />

determined. Age, gender <strong>and</strong> number of recurrences was also<br />

retrieved.<br />

Histopathological slides were reviewed by one experienced<br />

ocular pathologist (MNB) for the extension of the retinal<br />

necrosis, number of toxo cysts, the granulomatous inflammatory<br />

reaction <strong>and</strong> the presence of T <strong>and</strong> B cells within the choroid,<br />

as well as the IL-2 expression.<br />

Expression of CD4, CD8, CD20, CD25 <strong>and</strong> CD68 was also<br />

evaluated by the avidin-biotin complex (ABC) immunohistochemistry<br />

method, using monoclonal antibodies (CD4, CD8,<br />

CD 20, CD 25 <strong>and</strong> CD68) from Dako Laboratory (SPA-830; Stressgen,<br />

Victoria, BC, Canada).<br />

The study protocol followed the precepts of the Declaration<br />

of Helsinki <strong>and</strong> was approved by the Research Institute of<br />

the McGill University Hospital Centre.<br />

RESULTS<br />

Clinical information for all ten patients included in the<br />

study is summarized in table 1. Histopathological examination<br />

of the enucleated eyes revealed extensive areas of retinal<br />

necrosis with accompanying choroidal inflammation (Figure 1).<br />

Toxo cysts could be identified within the necrotic retina.<br />

Eosinophilic deposits between the retinal pigmented epithelium<br />

<strong>and</strong> the Bruch’s membrane could be seen, representing<br />

areas of necrosis. However, there were no differences between<br />

acquired <strong>and</strong> IgM negative ocular toxoplasmosis regarding<br />

the extension of retinal necrosis <strong>and</strong> the number of toxo cysts.<br />

The granulomatous choroiditis <strong>and</strong> the presence of T <strong>and</strong> B<br />

lymphocytes were also similar in all cases.<br />

Table 1. Clinical data of the patients whose eye globes were<br />

enucleated<br />

Case Sex Age Laboratory Recurrence<br />

1 M 37 IgM+ 3<br />

2 F 61 IgM+ 4<br />

3 F 58 IgM+ 3<br />

4 M 63 IgM+ 2<br />

5 M 72 IgM- 2<br />

6 F 56 IgM- 4<br />

7 F 43 IgM- 2<br />

8 F 47 IgM- 3<br />

9 M 56 IgM- 2<br />

10 F 74 IgM- 2<br />

Figure 1. Retinal necrosis containing viable <strong>and</strong> necrotic toxo cysts (between white<br />

arrows). The asterisk shows the sub-RPE eosinophilic deposits corresponding to<br />

areas of necrosis. The choroid is infiltrated with lymphocytes <strong>and</strong> macrophages<br />

characterizing a chronic granulomatous inflammation (X 50 magnification).<br />

Regarding immunohistochemical profiling (Graph 1), CD25<br />

was positive (Figure 2) in all (4) IgM positive cases, but only in<br />

two out of the six IgM negative patients. No differential expression<br />

was seen for CD4 (Figure 3) <strong>and</strong> CD68.<br />

DISCUSSION<br />

Infection by T. gondii can be diagnosed indirectly with<br />

serological methods or directly by histology, isolation of the<br />

parasite or its material (polymerase chain reaction (PCR), hybridization)<br />

(2,6,21) .<br />

The diagnosis of ocular toxoplasmosis is mainly clinical (3,22) .<br />

The presence of anti T. gondii IgG antibodies does not confirm<br />

the toxoplasmic etiology, but a negative IgG generally discards<br />

the possibility (3) . IgG antibodies are detectable for the<br />

life of the individual <strong>and</strong> there is a high prevalence of such<br />

antibodies in the general population. On the other h<strong>and</strong>, IgM<br />

antibodies may be detectable for many years in certain patients<br />

(22-25) .<br />

Pathological diagnosis of ocular toxoplasmosis can be established<br />

by chorioretinal biopsies or diagnostic enucleation<br />

(3,26) . The toxoplasma cysts are identified with haematoxylin<br />

<strong>and</strong> eosin, immunohistochemistry using polyclonal or monoclonal<br />

antibodies (3,27) , or by PCR (17) . Histologically, ocular toxoplasmosis<br />

often presents extensive granulomatous inflammatory<br />

infiltration of the choroid <strong>and</strong> areas of necrosis under the<br />

retinal pigment epithelium (3,26) . Furthermore, the parasite’s<br />

DNA can be identified in vitreous <strong>and</strong> humour samples using<br />

PCR (21,28) . Serum levels of chemokines (CXCL8) can also be used,<br />

mainly during follow-up (29) .<br />

In our study, there were no differences between the cases<br />

of ocular toxoplasmosis regarding the extension of retinal<br />

necrosis, the number of T. gondii cysts, the granulomatous choroiditis<br />

<strong>and</strong> the presence of T <strong>and</strong> B lymphocytes. However,<br />

CD25 showed a differential expression, depending on IgM<br />

status. All known cases of acquired toxoplamosis (IgM positive)<br />

were positive, while IgM negative cases were mostly negative.<br />

It has been previously reported that patients with a diagnosis<br />

of congenital ocular toxoplasmosis secrete significantly<br />

less IL-2 in response to soluble toxoplasma tachyzoite antigen<br />

(STAg) than do patients with a diagnosis of acquired toxoplasmosis<br />

(7) . The detection of IL-2 in the serum has been used to<br />

444<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):443-6


MIYAMOTO C, MATTOS NETO RB, ET AL.<br />

Graph 1. Immunohistochemistry expression of CD4, CD68 <strong>and</strong> CD25.<br />

Figure 3. Section of a ocular specimen in a case of toxoplasmosis showing the<br />

inflammatory infiltrate <strong>and</strong> positive immunohistochemical expression of CD4 ( X<br />

400 magnification).<br />

better outcome. Considering that ocular toxoplasmosis is a<br />

recurrent disease, especially the congenital form (30) , having a<br />

method to distinguish both forms can be very useful, helping<br />

in treatment <strong>and</strong> also in the management with different prophylactic<br />

measures for recurrent lesions, for instance. Our findings<br />

suggest a possible laboratory tool to distinguish them.<br />

Figure 2. High magnification demonstrating the immunohistochemical expression<br />

of CD25 (in green) ( X 400 magnification).<br />

distinguish congenital from late acquired cases. Congenital<br />

cases are consistently IL-2 negative while acquired toxoplasmosis<br />

are positive.<br />

Our study is unique because we had enucleated eyes, so<br />

we chose to study the expression of CD25, which is the transmembrane<br />

protein of the receptor of IL-2. As expected, all<br />

confirmed acquired cases were positive for CD25. It is indeed<br />

impossible to determine whether the cases of patients IgM<br />

negative were congenital or late acquired ones. Interestingly,<br />

we saw that four patients were negative, while two were positive.<br />

Considering the previous findings of Yamamoto et al. (7) , it<br />

is plausible that in this pilot study we were able to distinguish<br />

acquired from congenital cases based on CD25 expression.<br />

Consequently, further studies comparing confirmed cases of<br />

congenital ocular toxoplasmosis to acquired ones are warranted<br />

to substantiate our conclusions.<br />

It has been suggested that the mechanisms involved in<br />

the development of ocular lesions may be different in the two<br />

forms of toxoplasmosis (congenital <strong>and</strong> acquired), despite the<br />

similarity in the pathological characteristics (7) . One hypothesis<br />

proposes that patients with congenital disease could have<br />

been T. gondii-specific T cells deleted or anergized through<br />

exposure to toxoplasma antigens during the prenatal period,<br />

which could explain the diminished response of T cells from<br />

patients with congenital disease (7) .<br />

If the mechanisms of response to ocular toxoplasmosis<br />

differs regarding it is congenital or acquired, it would be useful<br />

to have specific treatments for each one, in order to obtain a<br />

CONCLUSIONS<br />

High expression of CD25 was found exclusively in acquired<br />

cases of ocular toxoplasmosis.<br />

To the best of our knowledge, this is the first report<br />

showing that the use of CD25 as a marker for IL-2 is helpful to<br />

differentiate acquired ocular toxoplasmosis. It further supports<br />

the theory that the IL-2 signalling axis may differ between<br />

congenital <strong>and</strong> acquired cases of ocular toxoplasmosis.<br />

Our findings are important because they provide a laboratory<br />

tool that could be used to differentiate between acquired<br />

<strong>and</strong> congenital disease, <strong>and</strong> they may reinforce the hypothesis<br />

that the mechanisms involved in the development of<br />

ocular lesions may be different in the two forms of disease,<br />

despite the similarity in the pathologic features.<br />

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VI Congresso Brasileiro de Catarata<br />

e Cirurgia Refrativa<br />

IV Simpósio Brasileiro de<br />

Administração em Oftalmologia<br />

I Congresso Internacional de<br />

Cirurgia Plástica Ocular<br />

01 a 4 de junho de 2011<br />

Porto de Galinhas - PE<br />

Informações:<br />

Site: www.catarata-refrativa.com.br/2011<br />

446<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):443-6


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Gene transfer to primary corneal epithelial cells with an<br />

integrating lentiviral vector<br />

Transferência de genes heterólogos para células corneanas epiteliais primárias<br />

utiliz<strong>and</strong>o vetor lentivírus<br />

LAURO AUGUSTO DE OLIVEIRA 1,2 , CHARLES KIM 2,3 , LUCIENE BARBOSA DE SOUSA 1 , IVAN R. SCHWAB 2 , MARK I. ROSENBLATT 3<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To evaluate the transfer of heterologous genes carrying a Green<br />

Fluorescent Protein (GFP) reporter cassette to primary corneal epithelial cells<br />

ex vivo.<br />

Methods: Freshly enucleated rabbit corneoscleral tissue was used to obtain<br />

corneal epithelial cell suspension via enzymatic digestion. Cells were plated<br />

at a density of 5×10 3 cells/cm 2 <strong>and</strong> allowed to grow for 5 days (to 70-80%<br />

confluency) prior to transduction. Gene transfer was monitored using fluorescence<br />

microscopy <strong>and</strong> fluorescence activated cell sorter (FACS). We evaluated<br />

the transduction efficiency (TE) over time <strong>and</strong> the dose-response effect of<br />

different lentiviral particles. One set of cells were dual sorted by fluorescence<br />

activated cell sorter for green fluorescent protein expression as well as<br />

Hoechst dye exclusion to evaluate the transduction of potentially corneal<br />

epithelial stem cells (side-population phenotypic cells).<br />

Results: Green fluorescent protein expressing lentiviral vectors were able to<br />

effectively transduce rabbit primary epithelial cells cultured ex vivo. Live cell<br />

imaging post-transduction demonstrated GFP-positive cells with normal<br />

epithelial cell morphology <strong>and</strong> growth. The transduction efficiency over time<br />

was higher at the 5 th post-transduction day (14.1%) <strong>and</strong> tended to stabilize<br />

after the 8 th day. The number of transduced cells was dose-dependent, <strong>and</strong> at<br />

the highest lentivirus concentrations approached 7%. When double sorted by<br />

fluorescence activated cell sorter to isolate both green fluorescent protein<br />

positive <strong>and</strong> side population cells, transduced side population cells were<br />

identified.<br />

Conclusions: Lentiviral vectors can effectively transfer heterologous genes<br />

to primary corneal epithelial cells exp<strong>and</strong>ed ex vivo. Genes were stably expressed<br />

over time, transferred in a dose-dependence fashion, <strong>and</strong> could be<br />

transferred to mature corneal cells as well as presumable putative stem cells.<br />

Keywords: Gene therapy; Corneal diseases; Lentivirus/genetics; Transgenes/<br />

genetics; Stem cells; Epithelium corneal/physiology; Gene expression<br />

RESUMO<br />

Objetivo: Avaliar a transferência de genes heterólogos express<strong>and</strong>o a proteína<br />

“Green Fluorescent Protein” (GFP) para células corneanas epiteliais primárias ex<br />

vivo utiliz<strong>and</strong>o vetor lentivírus.<br />

Métodos: Tecido corneoescleral de coelhos foi usado para obtenção de suspensão<br />

de células corneanas epitelias. As células foram semeadas na densidade de<br />

5×10 3 células/cm 2 e exp<strong>and</strong>idas por 5 dias até uma confluência de 70-80% antes<br />

de serem transduzidas. A transferência genética foi monitorada por microscopia<br />

fluorescente e por um separador de células ativadas por fluorescência. Foram<br />

avaliadas a eficiência de transdução ao longo do tempo e o efeito dose-resposta<br />

de diferentes quantidades de partículas virais. Um grupo de células foi analisado<br />

pelo separador de células ativadas por fluorescência para avaliar a transdução<br />

de células com fenótipo de células tronco do epitélio corneano (baseado na<br />

exclusão do corante “Hoechst dye”).<br />

Resultados: Os vetores lentivírus foram efetivos na transdução de células corneanas<br />

epiteliais primárias de coelhos ex vivo. Fotodocumentação das células<br />

vivas demonstrou células epiteliais de morfologia normal e express<strong>and</strong>o o gene<br />

fluorescente (GFP). A eficiência de transdução ao longo do tempo foi maior no<br />

quinto dia após a transdução (14,1%) e demonstrou uma tendência à estabilidade<br />

a partir do oitavo dia após a transdução. O número de células transduzidas foi<br />

dose-dependente e atingiu 7% com as maiores concentrações de partículas<br />

virais. Qu<strong>and</strong>o analisadas pelo separador de células ativadas por fluorescência<br />

para detecção de células transduzidas e também de células que excluíram o<br />

corante “Hoechst dye”, foi detectado que células com fenótipo de células tronco<br />

do epitélio corneano (“side-population”) também foram transduzidas.<br />

Conclusões: Os vetores lentivirais podem transferir genes heterolólogos para<br />

células corneanas epiteliais primárias exp<strong>and</strong>idas ex vivo de forma eficiente. Os<br />

genes foram expressos de forma estável ao longo do tempo e puderam ser<br />

transferidos tanto para células epiteliais maduras como para presumíveis células<br />

tronco epiteliais. A eficiência de transdução foi obtida de forma dose-dependente.<br />

Descritores: Terapia de genes; Doenças da córnea; Lentivírus/genética; Trangenes/genética;<br />

Células tronco; Epitélio anterior; Expressão gênica<br />

Work carried out at the University of California - Davis, California, USA.<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Escola Paulista de Medicina, Universidade<br />

Federal de São Paulo - UNIFESP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Ophthalmology <strong>and</strong> <strong>Visual</strong> Science, University of California -<br />

Davis (California), USA.<br />

3<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Weill Cornell Medical College, New York - USA.<br />

Correspondence address: Lauro Augusto de Oliveira, Avenida 11 de Junho, 685 - São<br />

Paulo (SP) - CEP 04041-052 - E-mail: laopadilha@hotmail.com<br />

Recebido para publicação em 23.06.2010<br />

Última versão recebida em 07.09.2010<br />

Aprovação em 07.09.2010<br />

This work was sponsored in part by an unrestricted grant from Research to Prevent Blindness,<br />

the National Eye Institute (NIH) grants K08EY015829 (to MIR) <strong>and</strong> P30EY12576<br />

(Microscopy Module of Core Grant to U.C. Davis), <strong>and</strong> by CAPES Ministry of Education,<br />

Brazil (PDEE - 0718/05-0).<br />

INTRODUCTION<br />

Great progress has been made in molecular cell biology<br />

<strong>and</strong> genetics to underst<strong>and</strong> the basic cellular mechanism<br />

<strong>and</strong> the potential for genetic therapy. Technological<br />

advances in that <strong>field</strong>, especially in recombinant DNA techniques,<br />

have enabled scientists to develop gene therapy techniques for<br />

the treatment of human diseases. It is an approach that offers<br />

potential to cure diseases or abnormal medical conditions by<br />

transferring new genetic material to target cells/tissue. Gene<br />

therapy has the advantage of modulating pathophysiological diseases<br />

at the molecular level, which offers the potential to cure<br />

them, or at least to promote long term therapeutical benefits,<br />

instead of transient benefits with conventional pharmacotherapy.<br />

An efficient gene delivery system is essential to transfer<br />

genes to live cells <strong>and</strong> tissues. Vectors can be distinguished by<br />

their ability to integrate genetic material in the target cell geno-<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):447-53 447


GENE TRANSFER TO PRIMARY CORNEAL EPITHELIAL CELLS WITH AN INTEGRATING LENTIVIRAL VECTOR<br />

me. Gene transfer can be stable or transient according to the<br />

vectors’ ability to integrate the genetic material into the host<br />

genome or not (1-2) .<br />

Basically, gene delivery systems can be broadly classified in<br />

two categories: methods mediated by viral vectors <strong>and</strong> methods<br />

using non-viral vectors. Viral methods are capable of<br />

delivering genes at high efficiency for longer periods of time<br />

compared to the non-viral methods. Nevertheless, these methods<br />

may pose safety threats to patients <strong>and</strong> the environment.<br />

Genes can also be delivered using non-viral methods. These<br />

methods require plasmid vector for delivery of genes of interest<br />

into cells. Several methods have been developed, including<br />

mechanical, electrical, <strong>and</strong> chemical approaches. Synthetic DNA<br />

delivery systems are versatile <strong>and</strong> safe, but substantially less<br />

efficient in delivering genetic material than viral vectors. In general,<br />

these methods are non-toxic <strong>and</strong> non-pathogenic <strong>and</strong> do not<br />

trigger strong immune responses in the host. They still may be very<br />

useful for situations where only transient gene expression is<br />

required such as in corneal wound healing (1-2) .<br />

The cornea is an excellent c<strong>and</strong>idate for gene therapy<br />

because of its accessibility <strong>and</strong> immune-privileged nature.<br />

Furthermore, the cornea epithelium can be maintained in st<strong>and</strong>ard<br />

culture conditions for extended periods of up to 1 month<br />

prior to transplantation, which allows opportunities for genetic<br />

modification prior to reintroduction into patients. The epithelial<br />

layer, which is renewed by corneal epithelial stem cells,<br />

plays a relevant role promoting protection <strong>and</strong> refractive properties<br />

essential for vision (3-7) . As current techniques for reconstructing<br />

the ocular surface damaged by stem cell deficiency<br />

involve transplantation of exp<strong>and</strong>ed corneal epithelial<br />

cells ex vivo (8-9) , the epithelial layer, including presumed limbal<br />

stem cells, becomes an attractive target for gene therapy to<br />

ocular surface diseases.<br />

This study investigates the feasibility of transducing rabbit<br />

primary corneal epithelial cells as well as side population phenotypic<br />

corneal epithelial cells using a lentiviral vector carrying<br />

a green fluorescent protein (GFP) reporter cassette ex vivo. We<br />

sought to evaluate the expression of transduced genes over<br />

time <strong>and</strong> the dose-response effect of lentiviral particles (cfu/mL)<br />

used for transduction.<br />

METHODS<br />

PREPARATION OF RABBIT LIMBAL EPITHELIAL CELL SUSPENSION<br />

All investigations were carried out in accordance with the<br />

ARVO Statement for the Use of Animals in Ophthalmic <strong>and</strong><br />

Vision Research <strong>and</strong> with federal, state, <strong>and</strong> local regulations.<br />

New Zeal<strong>and</strong> white rabbits were euthanized with an overdose<br />

of 50 mg/kg ketamine <strong>and</strong> 7.5 mg/kg xylasine intramuscularly<br />

<strong>and</strong> an additional air injection in the ear vein (5cc).<br />

Conjunctival peritomy was performed <strong>and</strong> the entire cornea<br />

was excised including a 1.0 mm scleral rim. Rabbit keratolimbal<br />

tissue was divided into quadrants <strong>and</strong> placed epithelium<br />

side down in 50mg/mL Dispase II solution (37°C <strong>and</strong> 5% CO 2<br />

)<br />

for one hour. After chemical digestion, the limbal epithelial<br />

sheets were released from the explants using a sterile spatula<br />

with a blunt blade. The sheets were pelleted by centrifugation<br />

at 1000g for five minutes <strong>and</strong> after removal of the supernatant,<br />

they were incubated for 15 minutes at 37°C <strong>and</strong> 5%<br />

CO 2<br />

in a 0.25% trypsin <strong>and</strong> 0.1% EDTA 0.1% solution. Trypsin<br />

was neutralized <strong>and</strong> the cells resuspended in EpiLife ® Medium<br />

(Cascade Biologics, Portl<strong>and</strong>, OR) supplemented with 1%<br />

Human Keratinocyte Growth Supplement (Cascade Biologics,<br />

Portl<strong>and</strong>, OR; containing 0.2% bovine pituitary extract + 5 μg/mL<br />

bovine insulin + 0.18 μg/mL hydrocortisone 0.18 + 5 μg/mL<br />

bovine transferrin + 0.2 ng/mL human epidermal growth factor),<br />

with 1% PSG + amphotericin B (penicillin G sodium 10000 μg/mL,<br />

streptomycin sulfate 25 μg/mL, amphotericin B in 0.85%<br />

saline - Gibco - Invitrogen Corporation), 5% fetal bovine<br />

serum (FBS), 10 μg/mL mouse epidermal growth factor, <strong>and</strong><br />

10 -10 M cholera toxin A. The cells were plated at a density of<br />

5 x 10 3 cells/cm 2 on 35 mm tissue culture dishes with cover<br />

glass bottoms (World Precision Instruments, Inc.). Cells were<br />

cultured up to 4 days <strong>and</strong> the medium changed every 48<br />

hours. Transduction was performed when cells were 70% - 80%<br />

confluent.<br />

GENERATION OF LENTIVIRUS VECTOR<br />

Using a TOPO ® Cloning Reaction (Invitrogen) we cloned<br />

our insert DNA (pIRES-AcGFP) containing a green fluorescent<br />

protein (GFP) reporter cassette into an entry clone pENTR<br />

TOPO ® vector (following manufacturer’s instructions). The insert<br />

DNA was transferred into the destination vector pLenti4/<br />

TO/V5-DEST (Invitrogen) by performing the LR recombination<br />

reaction (LR Clonase II enzyme mix, Invitrogen) using One<br />

Shot ® Stbl3 Competent E. coli (Invitrogen), resulting in the<br />

generation of our pLenti4/TO/V5-Dest/IRES-AcGFP vector.<br />

We used the ViraPower Packaging Mix (Invitrogen), which<br />

contains an optimized mixture of three plasmids, pLP1, pLP2,<br />

<strong>and</strong> pLP/VSVG, to produce the lentivirus. Replication-defective<br />

VSV-G pseudotyped viral particles were produced by threeplasmid<br />

transient cotransfection with the pLenti4/TO/V5-DEST<br />

containing GFP-gene into the 293T cell line. Viral supernatants<br />

were harvested 48 <strong>and</strong> 72 hours after transfection, centrifuged<br />

at 3000 rpm for 15 minutes at 4°C, filtered trough 0.45 μm pore<br />

size filters (Millipore Corporation) <strong>and</strong> stored at -80°C.<br />

Viral vector titers were determined by transduction of<br />

HT1080 cells with serially diluted virus supernatants. Transduced<br />

cells were counted based on expression of the green fluorescent<br />

protein.<br />

CYTOFLUORIMETRIC ANALYSIS OF TRANSDUCED CELLS<br />

Transduction efficiency of pLenti4/TO/V5-Dest/IRES-<br />

AcGFP on rabbit corneal epithelial cells was determined by<br />

using a fluorescence-activated cell sorter (FACS) (DakyoCytomation<br />

MoFlo Cell Sorter, Ft. Collins, CO) <strong>and</strong> a FACScan<br />

Cytometer (BD Biosciences, San Jose, CA). For the sorting, we<br />

used Summit software, the Enterprise laser with 200 mW of<br />

488 nm, <strong>and</strong> a 530/30 b<strong>and</strong>-pass filter to detect GFP. For the<br />

FACScan, we used CellQuest software, a laser with 15 mW of<br />

488 nm, <strong>and</strong> a 530/30 b<strong>and</strong>-pass filter to detect GFP.<br />

TRANSDUCTION EFFICIENCY (TE) OVER TIME<br />

After 4-5 days post-transfection, cultured cells were<br />

harvested <strong>and</strong> incubated with 2 μg/mL propidium iodide (PI)<br />

(to exclude non-viable cells). They were then analyzed on the<br />

FACScan for evaluation of the percentage of the GFP-expressing<br />

cells. Infected cells were detected on the basis of GFP<br />

fluorescence relative to uninfected control. The TE was analyzed<br />

at days 0, 3, 5, 8, 11, <strong>and</strong> 15 post-transfection. We used<br />

four cell culture dishes for each analyzed day (n=4).<br />

DOSE-RESPONSE EFFECT ON LENTIVIRAL TRANSDUCTION EFFICIENCY<br />

Transfection was performed using different lentiviral particles<br />

(0 cfu/mL, 10 2 cfu/mL, 10 3 cfu/mL, 5 x 10 3 cfu/mL, 10 4 cfu/mL,<br />

2 x 10 4 cfu/mL). The cells were harvested <strong>and</strong> incubated with<br />

2 μg/ml PI prior to analysis by FACScan. They were then<br />

analyzed on the FACScan (5 th post-transduction day) for evaluation<br />

of the percentage of the GFP-expressing cells. Infected<br />

cells were detected on the basis of GFP fluorescence relative<br />

to uninfected control. We used three cell culture dishes for<br />

each lentiviral dilution analyzed (n=3).<br />

448<br />

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OLIVEIRA LA, KIM C, ET AL.<br />

TRANSDUCTION OF SIDE POPULATION (SP) PHENOTYPIC CELLS<br />

After 4 days post-transfection, cells were prepared for the<br />

Hoechst 33342 assay. Hoechst 33342 exclusion assay <strong>and</strong> FACS<br />

for SP were performed according to a previously described<br />

method for isolating a SP for hematopoietic stem cells (8) using<br />

Hoechst 33342. Transduced cells isolated from their primary<br />

cultures were used for the Hoechst 33342 exclusion assay to<br />

identify SP. The SP is characterized by low blue <strong>and</strong> low red<br />

fluorescence intensity on a dot-plot displaying dual wavelength<br />

of Hoechst blue versus red. This double sorting procedure<br />

would allow isolation of presumed corneal epithelial<br />

stem cells transduced with GFP-gene.<br />

STATISTICAL ANALYSIS<br />

The inferential analysis used in order to confirm or refute<br />

the descriptive results was analysis of variance (ANOVA) to<br />

compare the means of TE from different days analyzed in the<br />

experiment “Transduction efficiency over time” <strong>and</strong> the<br />

means of TE from different lentiviral particles analyzed in the<br />

experiment “Dose-response effect on lentiviral transduction<br />

efficiency”. α ≤ 0.05 was considered significant.<br />

RESULTS<br />

Viable cultures of rabbit corneal epithelial cells were obtained<br />

before transduction. GFP expressing lentiviral vectors<br />

pLenti4/TO/V5-Dest/IRES-AcGFP were able to effectively transduce<br />

primary rabbit corneal epithelial cell culture ex vivo. Live<br />

cell imaging post-transduction demonstrated GFP-positive cells<br />

with normal epithelial cell morphology <strong>and</strong> growth (Figure 1).<br />

TRANSDUCTION EFFICIENCY OVER TIME<br />

When measuring the TE over time we observed that it was<br />

close to 7% at day 3 post-transduction <strong>and</strong> presented a peak of<br />

efficiency at day 5 (14.1%). After that, the TE notably decreased<br />

tending to stability around 4% to 5%. (Figure 2). The differences<br />

in the median values among the different days analyzed<br />

were statistically significant (p=0.002).<br />

The inferential results from ANOVA revealed that the six<br />

analyzed days in the experiment A do not present the same<br />

logarithmic mean of the measurements (p


GENE TRANSFER TO PRIMARY CORNEAL EPITHELIAL CELLS WITH AN INTEGRATING LENTIVIRAL VECTOR<br />

Figure 2. Representative histograms (propidium iodide X GFP) demonstrating the identification of GFP (+) cells by FACS for<br />

each analyzed day. R3 corresponds to the gate used for isolation of cells expressing GFP. R4 corresponds to the gate used<br />

for exclusion of dead cells. Box plot demonstrating the TE over time. The graphic demonstrates the percentage of viable GFP<br />

(+) cells for each analyzed day (0, 3, 5, 8, 11, <strong>and</strong> 15).<br />

ween days 3 <strong>and</strong> 5. A few studies described that TAC increase<br />

in number after injury stimulation (4, 21) . We believe that the TAC<br />

cells were initially stimulated by lentiviral contact <strong>and</strong> increased<br />

their number. That would explain the TE’s peak between<br />

days 3 <strong>and</strong> 5 post-transduction. After a few more days in<br />

culture, <strong>and</strong> without other stimuli to differentiation, they<br />

achieved maximum differentiation <strong>and</strong> started to become<br />

nonviable cells. This might explain the TE’s decrease <strong>and</strong> its<br />

tendency to stability after day 5. The inferential results between<br />

the analyzed days did not show statistically significantly<br />

differences in the TE between days 8 <strong>and</strong> 11 (p=0.6857),<br />

neither between days 8 <strong>and</strong> 15 (p=0.1052) (Figure 2). Bradshaw<br />

et al also observed an early peak of transduction potentially<br />

related to TAC transduction. They reported a peak of TE<br />

at day 7 post-transduction (using retrovirus) which decreased<br />

from the first to the second week <strong>and</strong> then tended to stability<br />

until 9 weeks (16) . The tendency to stability is associated to the<br />

lentiviral ability to integrate DNA to the host cells genome<br />

<strong>and</strong> consequently to their progeny.<br />

Another hypothesis for the peak observed between days 3<br />

<strong>and</strong> 5 is that it might require some time for the lentivirus to<br />

get into the cells <strong>and</strong> integrate their DNA. Also, the cell<br />

machinery requires some time to express the genetic material<br />

inserted. We have not yet examined this hypothesis since our<br />

first point of analysis was on day 3.<br />

Once we studied <strong>and</strong> characterized our vector’s ability to<br />

transduce primary corneal epithelial cells ex vivo, we analyzed<br />

the dose-effect response. The results demonstrated that the<br />

TE was dose dependent comparing different lentiviral particles<br />

(p=0.008). The highest TE(s) were obtained with 5 x 10 3 cfu/mL<br />

<strong>and</strong> 10 4 cfu/mL lentiviral particles. The paired comparisons<br />

450<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):447-53


OLIVEIRA LA, KIM C, ET AL.<br />

Figure 3. Representative histograms (propidium iodide X GFP) demonstrating the identification of GFP (+) cells by FACS for<br />

each lentiviral particles dilution used. R3 corresponds to the gate used for isolation of cells expressing GFP. R4 corresponds to<br />

the gate used for exclusion of dead cells. Box-plot demonstrating the dose-response effect in TE using different lentiviral<br />

particles. It demonstrates the percentage of viable GFP (+) cells for each lentiviral dilution used in the Experiment B (0 cfu/mL, 10 2<br />

cfu/mL, 10 3 cfu/mL, 5 x 10 3 cfu/mL, 10 4 cfu/mL, 2 x 10 4 cfu/mL).<br />

between the two lentiviral particle dilutions with the other<br />

dilutions showed statistically higher TE than the other lentiviral<br />

particles dilutions. Wang et al demonstrated a positive<br />

<strong>correlation</strong> between the amount of lentiviral particles used to<br />

transduce corneal cells <strong>and</strong> the TE obtained (18) . It is relevant to<br />

note in our study that higher virus concentration (2 x 10 4 cfu/mL)<br />

did not result in higher TE. The TE obtained with this amount of<br />

viral particles was lower than those obtained with 5 x 10 3 cfu/mL<br />

<strong>and</strong> with 10 4 cfu/mL (p=0.0040 <strong>and</strong> p=0.0046, respectively).That<br />

observation leads the suspicion of lentiviral toxicity to cultured<br />

primary corneal epithelial cells. However, we did not observe<br />

morphological cell changes <strong>and</strong> neither growth rate decrease<br />

when we used higher lentivirus particles (data not shown). Also,<br />

we did not consider the exclusion of nonviable cells by propidium<br />

iodide assay as a parameter for toxicity. Two different<br />

studies reported the possible GFP toxicity inducing cell apoptosis<br />

when measuring the activity of CPP32, a relevant protease in<br />

the apoptotic process (16,22) . The probability of lentiviral toxicity<br />

associated with GFP toxicity might justify why the TE was not<br />

higher when we used higher amounts of lentiviral particles.<br />

Given the eventual desire to achieve long lasting gene<br />

expression in the setting of gene therapy, we evaluated the<br />

ability of our lentiviral vector to transduce a putative stem<br />

cell population. The quest for unique markers of corneal epi-<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):447-53 451


GENE TRANSFER TO PRIMARY CORNEAL EPITHELIAL CELLS WITH AN INTEGRATING LENTIVIRAL VECTOR<br />

A<br />

B<br />

C<br />

Figure 4. Representative histograms demonstrating the identification of transduced side population phenotypic<br />

cells by FACS. A) Histogram (propidium iodide X forward scatter) isolating viable cells (gate R1: 43.80%). B)<br />

Histogram (GFP X forward scatter) isolating GFP(+) cells (gate R4: 4.61%). C) Histogram (Hoechst blue X Hoechst red)<br />

isolating side population phenotypic cells (gate R3: 1.67%). D) Histogram (Hoechst blue X Hoechst red) after<br />

incubation with verapamil isolating the subpopulation “side population” (gate R3: 0.47%).<br />

D<br />

thelial stem cells continues, however, a number of investigators<br />

have isolated putative stem cells functionally as side<br />

population cells based on their ability to efflux the Hoechst<br />

33342 dye when sorted by FACS (10,23) . Both human (24-25) <strong>and</strong><br />

rabbit limbal epithelial cells (26) have been sorted in order to<br />

isolate the side population (SP) phenotypic cells. Additionally,<br />

strong <strong>correlation</strong>s with the expression of ABCG2 markers<br />

for human side population limbal cells have been reported<br />

reinforcing the characterization of phenotypic corneal<br />

epithelial stem cells (24-25) . Our results are similar to others comparing<br />

the size of the side-population phenotypic cells found.<br />

We detected that 0.47% of the cells in our cell suspension,<br />

which was obtained from the limbal <strong>and</strong> whole cornea epithelial<br />

layer, demonstrated that phenotype. Some authors,<br />

using a cell suspension from rabbit’s limbal area, reported<br />

that 0.40% of the cells demonstrated the side-population<br />

phenotype (27) . When double sorted by FACS using two different<br />

channels simultaneously, one to isolate GFP positive cells<br />

<strong>and</strong> the other to isolate side population phenotypic cells,<br />

transduced side population cells were identified.<br />

While gene delivery to differentiated corneal epithelial cells<br />

will likely have utility for a number of ocular surface diseases,<br />

genetic modification of presumed corneal epithelial stem cells<br />

may be promising by enabling the production of gene products<br />

in their progeny or by providing bioactive proteins to<br />

the epithelium early in the repair process.<br />

The use of transduced corneal epithelial cells may augment<br />

our ability to treat severe ocular surface disease. Depletion of<br />

stem cells leads to cornea vascularization, fibrous tissue growth,<br />

<strong>and</strong> cornea opacification (28) . Current techniques for reconstructing<br />

the ocular surface damaged by stem cell deficiency involve<br />

transplantation of exp<strong>and</strong>ed corneal epithelial cells ex vivo, as<br />

previously reported (8-9) . Cell therapy is a typical example of<br />

regenerative medicine. Gene therapy makes regenerative medicine<br />

more attractive, since it allows modification of cellular<br />

properties by gene introduction before transplanting the<br />

tissue to the host. This combination allows exploration of the<br />

potential to genetically transform cells that would promote<br />

biochemical signals influencing cell proliferation <strong>and</strong> differentiation,<br />

relevant steps in functional tissue repair.<br />

CONCLUSIONS<br />

Lentiviral vectors can effectively transfer heterologous genes<br />

to primary corneal epithelial cells exp<strong>and</strong>ed ex vivo. Genes<br />

were stably expressed over time <strong>and</strong> could be transferred to<br />

mature corneal cells as well as presumable putative stem cells.<br />

Transduction efficiency was dose-dependent, however<br />

concerns regarding toxicity need further investigation.<br />

452<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):447-53


OLIVEIRA LA, KIM C, ET AL.<br />

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Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):447-53 453


ARTIGOS ORIGINAIS | ORIGINAL ARTICLES<br />

Anel corneano intraestromal assimétrico no tratamento do ceratocone<br />

Asymmetric intrastromal corneal ring for the treatment of keratoconus<br />

MARCELO ALVES VILAR DE SIQUEIRA¹, JHONNY DE POLO 1 , MANUELA BENITES GOMES 1 , HAMILTON MOREIRA 2<br />

RESUMO<br />

Objetivos: Analisar as alterações na curvatura corneana e acuidade visual<br />

após o implante de anéis intraestromais assimétricos, modific<strong>and</strong>o o nomograma<br />

proposto pelo fabricante.<br />

Métodos: Foram estudados sete olhos, de sete pacientes portadores de<br />

ceratocone nos quais foram implantados segmentos de anéis assimétricos<br />

(350 a 100 micra de espessura).<br />

Resultados: Constatou-se através do estudo que em todos os pacientes<br />

houve um aplanamento da ceratometria corneana média com aumento da<br />

assimetria corneana no pós-operatório.<br />

Conclusões: O implante de anel corneano intraestromal assimétrico leva à<br />

melhora da acuidade visual pós-operatória tanto sem correção quanto com<br />

correção. Resulta no aplanamento da curvatura corneana nos pontos estudados,<br />

obtendo assim, diminuição das distorções centrais pelo aplanamento<br />

topográfico da região central da córnea.<br />

Descritores: Ceratocone; Substância própria; Acuidade visual; Transplante<br />

de córnea<br />

ABSTRACT<br />

Purpose: To analyze corneal curvature <strong>and</strong> visual acuity after asymmetric intrastromal<br />

corneal rings implantation, not following the nomogram proposed<br />

by the manufacturer.<br />

Methods: Seven eyes of seven keratoconus patients which had asymmetric<br />

corneal rings implanted in their corneal stroma were studied.<br />

Results: A flattening of the average corneal keratometry was noted in all<br />

patients, as well as an increase of the postoperative corneal asymmetry.<br />

Conclusions: Asymmetric intrastromal corneal ring implant improves the postoperative<br />

visual acuity with <strong>and</strong> without correction. As a result we noticed<br />

flattening of the corneal curvature at the thicker ring implantation spot <strong>and</strong><br />

increase of corneal asymmetry.<br />

Keywords: Keratoconus; Corneal stroma; <strong>Visual</strong> acuity; Corneal transplantation<br />

INTRODUÇÃO<br />

Oceratocone é uma doença bilateral, assimétrica, progressiva<br />

e não inflamatória da córnea. É caracterizada por afinamento<br />

e ectasia do tecido corneano (1) . Apesar de inúmeras<br />

pesquisas clínicas e laboratoriais, sua etiologia permanece<br />

incerta ( ² ) . Estudos sugerem predisposição genética representada<br />

por anomalias no cromossomo 21 (3) e possíveis<br />

formas de transmissão familiar (4) .<br />

Seus sintomas iniciam-se geralmente na adolescência com<br />

baixa acuidade visual e tendem a estabilizar-se por volta da<br />

terceira ou quarta década de vida.<br />

O uso de óculos e lentes de contato rígidas constitui as<br />

principais formas de tratamento nas fases iniciais da doença (5) ,<br />

porém com o aumento do astigmatismo e a diminuição da<br />

transparência corneana, a eficácia dessas modalidades terapêuticas<br />

diminui e o transplante penetrante de córnea passa a ser<br />

uma das alternativas para se restabelecer a visão do paciente (6) .<br />

Na tentativa de prevenir ou adiar o transplante de córnea, o<br />

implante de anel intraestromal tem sido descrito como uma<br />

Trabalho realizado no Hospital de Olhos do Paraná - HOP - Curitiba (PR), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Hospital de Olhos do Paraná - HOP - Curitiba (PR), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Universidade Federal de Paraná - UFPR - Curitiba (PR), Brasil; Faculdade Evangélica<br />

do Paraná - Curitiba (PR), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Manuela Benites Gomes. Rua Brigadeiro Franco,<br />

1.652 - Apto. 172 - Curitiba (PR) - CEP 80420-250 - E-mail: mfbenites@yahoo.com.br<br />

Recebido para publicação em 28.04.2010<br />

Última versão recebida em 22.07.2010<br />

Aprovação em 20.10.2010<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

da Dra. Luciane Bugman Moreira sobre a divulgação de seu nome como revisora, agradecemos<br />

sua participação neste processo.<br />

opção menos invasiva no tratamento do ceratocone em paciente<br />

sem opacificações corneanas e intolerantes a lentes de contato (7) .<br />

Os anéis intraestromais visam alterar a curvatura corneana,<br />

sendo que pesquisas demonstram que quanto maior a espessura<br />

dos segmentos, maior o aplanamento central obtido (8) e<br />

consequentemente maior a correção da miopia e do astigmatismo<br />

irregular (9-12) .<br />

Técnicas com incisões únicas para o implante dos anéis intraestromais<br />

simétricos foram desenvolvidas nos últimos anos,<br />

havendo uma melhora da média da acuidade visual corrigida<br />

no pós-operatório, aplanamento corneano e menores riscos<br />

pós-cirúrgicos (13) .<br />

Estudos recentes têm mostrado que implante de segmentos<br />

assimétricos pode reduzir ainda mais a irregularidade corneana<br />

e melhorar de forma satisfatória a acuidade visual em<br />

pacientes com ceratocone (14) .<br />

Estudos experimentais realizados em coelhos demonstraram<br />

que o implante de um segmento de anel, produziu a<br />

indução de astigmatismo assimétrico, devido ao encurvamento<br />

maior no setor do implante. Com o implante do segundo<br />

segmento de anel, observou-se aumento significativo da curvatura<br />

no setor do corpo deste anel, ger<strong>and</strong>o astigmatismo<br />

simétrico e aplanamento corneano onde foram posicionadas<br />

as extremidades dos segmentos de anel intraestromal (15) .<br />

O objetivo do presente estudo foi analisar, as alterações<br />

corneanas com o implante de anel intraestromais assimétricos,<br />

invertendo o nomograma proposto pelo fabricante e avaliar<br />

os efeitos sobre a curvatura corneana.<br />

MÉTODOS<br />

Esta pesquisa foi aprovada pelo comitê de ética do Hospital<br />

Universitário Evangélico de Curitiba, e os procedimentos<br />

454<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):454-8


SIQUEIRA MAV, POLO J, ET AL.<br />

cirúrgicos realizados no Hospital de Olhos do Paraná, em outubro<br />

de 2006.<br />

Todos os pacientes assinaram termo de consentimento<br />

específico, est<strong>and</strong>o ciente da característica experimental da<br />

técnica cirúrgica proposta, das alternativas de tratamento, complicações<br />

possíveis e dispostos a fazer o acompanhamento por<br />

um período de três meses.<br />

Os critérios de inclusão utilizados foram: diagnóstico de<br />

ceratocone, intolerância ao uso de lentes de contato, ausência<br />

de qualquer outra doença ou cirurgia ocular prévia, ausência<br />

de opacidade corneana, topografia com ápice de ceratocone<br />

menor de 65 dioptrias, paquimetria superior a 400 micra no<br />

local da incisão e idade superior a 18 anos.<br />

Foi realizado no pré-operatório o exame oftalmológico<br />

completo seguido de topografia corneana (Eye Sys Technologies,<br />

Dallas, EUA) e ORBSCAN II (Bausch & Lomb Surgical, Salt<br />

Lake City, Utah, EUA), para análise do ápice corneano e mapa<br />

paquimétrico.<br />

Foi estabelecida a equivalência das medidas da acuidade<br />

visual com e sem correção entre as escalas de Snellen e logMAR,<br />

para a comparação entre os resultados pré e pós-operatórios.<br />

Todas as cirurgias foram realizadas no Hospital de Olhos<br />

do Paraná, pelo mesmo cirurgião e seguindo a mesma técnica<br />

cirúrgica, utiliz<strong>and</strong>o-se microscópico cirúrgico, campo cirúrgico<br />

estéril, sob anestesia tópica. Nenhum dos pacientes foi<br />

submetido à cirurgia bilateral.<br />

Foi determinado o centro óptico corneano com o paciente<br />

olh<strong>and</strong>o para a luz e marcado a zona óptica de 3-5-7 mm,<br />

entre as marcas 5-7 mm foi realizada uma única incisão radial,<br />

com auxílio de bisturi de diamante, na posição de maior curvatura<br />

da topografia corneana, atingindo 80% da espessura<br />

encontrada no paquímetro. Pela incisão foi introduzida uma<br />

espátula (Spreader) para iniciar o túnel. Após, um tunelizador<br />

circular foi introduzido e rodado 180 graus, primeiro no sentido<br />

horário e depois no sentido anti-horário. Em seguida, os segmentos<br />

de anel foram introduzidos, um de cada lado da incisão.<br />

O anel utilizado consistia de dois segmentos compostos<br />

de PMMA (polimetilmetacrilato) (Mediphacos, Keraring Technologies,<br />

Minas Gerais, Brasil) com espessura vari<strong>and</strong>o entre<br />

100, 300 e 350 micra. Cada segmento possuía comprimento<br />

de 150 graus de arco e diâmetro de ápice de 5 milímetros,<br />

apresent<strong>and</strong>o uma secção triangular, cuja base era constante<br />

para todas as espessuras.<br />

O posicionamento dos anéis seguiu um nomograma estabelecido<br />

para este estudo (Quadro 1), que consistiu na divisão<br />

da superfície corneana em 5 pontos, sendo X, Y, W, Z e C. O<br />

ponto X sendo o local da incisão (superior), no eixo mais curvo;<br />

o ponto Y a 180° de “X”, também no eixo mais curvo; o ponto<br />

W perpendicular à linha “X” e “Y”, na hemicórnea compreendendo<br />

a área mais curva do ceratocone e o ponto Z perpendicular<br />

à linha “X” e “Y”, na hemicórnea compreendendo a<br />

área mais plana do ceratocone. O ponto C equivalendo à<br />

região central do mapa topográfico (Figura 1).<br />

Os segmentos de anel intraestromal foram introduzidos,<br />

um de cada lado da incisão, na hemicórnea mais curva de<br />

todos os pacientes, ponto W, posicionou-se o anel mais delgado<br />

(100 micra).<br />

Na hemicórnea mais plana, ponto Z, foi posicionado o anel mais<br />

espesso. Base<strong>and</strong>o-se na curvatura do ápice da córnea, até 59 D<br />

anel de 300 micra e entre 60 e 65 D anel de 350 micra (Figura 1).<br />

Ao término da cirurgia, foi utilizada uma lente de contato<br />

terapêutica (Acuvue ® , Johnson & Johnson) dispens<strong>and</strong>o a necessidade<br />

de curativo oclusivo. No pós-operatório, foi prescrito<br />

colírio de associação de dexametasona 0,1% e tobramicina<br />

0,3% (Tobradex ® , Alcon Laboratórios do Brasil Ltda) de 4/4 horas<br />

por uma semana, depois 6/6 horas por mais duas semanas, e<br />

cetorolaco de trometamina 0,5% (Acular ® , Allergan produtos<br />

Farmacêuticos Ltda) de 8/8 horas por dois dias. As avaliações<br />

pós-operatórias foram feitas no 1º dia, 7º dia, 1º mês e 3º mês,<br />

pós-operatórios respectivamente.<br />

Foram coletados dados do pré-operatório, 1º mês pós-operatório<br />

(chamado de pós-precoce) e 3º mês pós-operatório<br />

(pós-tardio), referentes à análise topográfica da córnea nos<br />

cinco pontos analisados e a acuidade visual com e sem correção.<br />

Recorreu-se à análise descritiva dos dados de tabela e<br />

gráficos. Para a comprovação do objetivo desse trabalho foi<br />

utilizado a Análise de Variância para Medidas Repetidas (Repeated<br />

Measures Anova) e os testes paramétrico “t de Student<br />

para amostras independentes e pareadas” e os não-paramétricos<br />

“Friedman-amostras relacionadas e “Wilcoxon-amostras<br />

relacionadas“. O nível de significância (probabilidade de significância)<br />

adotado foi menos que 5% ( p


ANEL CORNEANO INTRAESTROMAL ASSIMÉTRICO NO TRATAMENTO DO CERATOCONE<br />

Tabela 1. Acuidade visual (logMAR) sem correção e com correção pré e pós-operatória<br />

N Av pré-op S/C AV pós-op S/C (1 mês) AV pós-op S/C (3 meses) AV pré-op C/C AV pós-op C/C (3 meses)<br />

1 1,0 0,7 0,7 1,0 0,3<br />

2 0,7 0,3 0,3 0,3 0,1<br />

3 1,0 0,7 0,6 0,7 0,5<br />

4 0,7 0,5 0,6 0,5 0,3<br />

5 1,0 1,0 1,0 1,0 0,5<br />

6 1,0 1,0 0,5 0,1 0,3<br />

7 1,3 1,0 0,7 1,0 0,3<br />

Tabela 2. Refração e acuidade visual (logMAR) com<br />

correção pré e pós-operatória de 3 meses<br />

N Refração pré-operatória Refração pós-operatória 3º mês<br />

1 -3,25 -4,50 a 170 -2,75 -4,25 a 150<br />

2 -4,50 -7,50 a 180 -0,75 -2,50 a 130<br />

3 -4,25 -6,00 a 165 +0,25 -1,00 a 20<br />

4 -2,50 -1,50 a 140 +0,75 -4,00 a 10<br />

5 plano -4,50 a 110 -4,50 -6,75 a 70<br />

6 -2,50 -2,00 a 105 -4,00 -2,00 a 10<br />

7 -6,00 -5,75 a 175 -5,50 -4,50 a 105<br />

Qu<strong>and</strong>o fazemos a comparação da AV sem correção, no<br />

pré-operatório com o pós-operatório de 1 mês, houve melhora<br />

em 5 olhos (71,4% ) e 2 olhos (28,6%) mantiveram a mesma<br />

visão. Houve melhora da AV de um paciente entre o pósoperatório<br />

de 1 mês e 3 meses, por isso qu<strong>and</strong>o fazemos a<br />

comparação do pré-operatório com o pós-operatório de 3 meses<br />

evidenciamos uma melhora em 6 olhos (85,7%) obtiveram<br />

melhora visual.<br />

Os resultados estatísticos valem tanto para avaliação sem<br />

correção como para com correção. Com relação à AV não corrigida,<br />

os valores do período pós-operatórios precoce (p


SIQUEIRA MAV, POLO J, ET AL.<br />

Figura 2. Evolução média de cada ponto.<br />

Figura 3. Análise dos pontos ceratométricos X, Y, W, Z e C , pelo boxplot, em cada<br />

período.<br />

Quadro 2. Dados estatísticos de todos os pontos<br />

separadamente, compar<strong>and</strong>o entre os períodos estudados<br />

Pré Pré Pós-precoce<br />

x x x<br />

Ponto Pós-precoce Pós-tardio Pós-tardio<br />

X 0,085 0,091 0,553<br />

Y 0,953 0,939 0,982<br />

Z 0,030 0,054 0,694<br />

W 0,884 0,917 0,751<br />

C 0,074 0,045 0,028<br />

P- valores para cada comparação utiliz<strong>and</strong>o o teste F<br />

* = suposição de esfericidade rejeitada. Valor corrigido de Greenhouse-Geisser<br />

mente e o segmento mais fino inferiormente (14) . Em nosso<br />

trabalho implantamos o anel mais espesso no ponto Z, o qual<br />

se localiza na hemicórnea mais plana, est<strong>and</strong>o geralmente<br />

inferior e da mesma forma, obtivemos bons resultados.<br />

No ponto X, local onde se confeccionou a incisão, nota-se<br />

uma melhora das medidas ceratométricas do pré-operatório<br />

para o pós-tardio, assim como no ponto Z, local que se implantou<br />

o anel de maior espessura. Já nos pontos W, local do<br />

implante do anel de menor espessura, não foi observado tal<br />

mudança na curvatura corneana, assim como no ponto Y. Isso<br />

leva a concluir que o maior aplanamento ocorreu próximo à<br />

incisão ( ponto X ) e no local em que foi implantado o anel de<br />

maior espessura ( ponto Z), obtendo assim, diminuição das<br />

distorções pelo aplanamento topográfico da região central da<br />

córnea proporcion<strong>and</strong>o melhor qualidade visual ao paciente.<br />

Apesar disso, nota-se um aumento da assimetria corneana<br />

no local de implante dos anéis intraestromais que pode estar<br />

relacionado a distribuições desiguais das forças produzidas<br />

por estes segmentos de anéis assimétricos, onde o segmento<br />

mais espesso produziria forças centrífugas (em direção à periferia)<br />

de maior intensidade, aplan<strong>and</strong>o o centro e a hemicórnea<br />

deste segmento (ponto Z), sem proporcionar modificação<br />

topográfica na região da hemicórnea mais curva (ponto W),<br />

local da inserção do segmento mais delgado. Tal resultado<br />

pode ser atribuído a uma incompetência do anel mais delgado<br />

em aplanar o setor mais curvo ou ainda, a possíveis diferenças<br />

de bioelasticidade preexistentes em pacientes com ceratocone.<br />

Percebemos como limitações deste estudo uma amostragem<br />

restrita de pacientes e tempo de acompanhamento pequeno<br />

para se avaliar a estabilização da acuidade visual e aplanamento<br />

corneano, qu<strong>and</strong>o comparado com outros estudos.<br />

Entretanto, esse trabalho não encontrou diferença estatística<br />

entre os resultados pós-operatórios precoce e tardio, ou seja,<br />

entre 1 e 3 meses, assim acreditamos não haver diferenças<br />

significativas em um período maior de evolução.<br />

Mais pesquisas devem ser realizadas com o objetivo de<br />

esclarecer controvérsias, ainda existentes, a respeito do posicionamento<br />

dos anéis, das incisões e da bioelasticidade da<br />

córnea em pacientes com ceratocone.<br />

CONCLUSÃO<br />

Baseado nos dados desse estudo pode-se concluir que o<br />

implante de anel intraestromal assimétrico, proporciona melhora<br />

da acuidade visual pós-operatória tanto sem correção<br />

quanto com correção e uma redução ceratométrica em todos<br />

os pontos, obtendo assim, diminuição das distorções pelo aplanamento<br />

topográfico da região central da córnea.<br />

pré-operatório com o pós-operatório de 3 meses evidenciamos<br />

uma melhora em 85,7%.<br />

Colin et al. demonstram que houve aplanamento médio<br />

de 4,0 D, muito próximo ao encontrado no estudo de Moreira<br />

et al., que foi de 4,4 D (7,12) . Nos resultados de nosso estudo,<br />

demonstramos uma modificação global da ceratometria levemente<br />

menor, com aplanamento médio de 2,43 D da curvatura<br />

corneana, de todos os pontos, nos períodos estudados.<br />

Outros autores descreveram uma modificação no implante<br />

de INTACS (anéis corneanos intraestromais) no tratamento do<br />

ceratocone com melhora da AV e reduzindo o astigmatismo<br />

assimétrico. Fizeram implantes com segmentos assimétricos<br />

sendo que o segmento mais espesso foi implantado superior-<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Krachmer JH, Feder RS, Belin MW. Keratoconus <strong>and</strong> related noninflammatory<br />

corneal thinning disorders. Surv Ophthalmol.1984;28(4):293-322.<br />

2. Zadnik K, Barr JT, Edrington TB, Everett DF, Jameson M, McMahon TT, et al. Baseline<br />

findings in the Collaborative Longitudinal Evaluation of Keratoconus (CLEK) Study.<br />

Invest Ophthalmol Vis Sci. 1998;39(13):2537-46.<br />

3. Klintworkth GK. Advances in the molecular genetics of corneal dystrophies. Am J<br />

Ophthalmol. 1999;128(6):747-54.<br />

4. Edwards M, McGhee CN, Dean S. The genetics of keratoconus. Clin Experiment<br />

Ophthalmol. 2001;29(6):345-51. Comment in: Clin Experiment Ophthalmol. 2001; 29(6):339.<br />

5. Maguire LJ. Ectatic corneal degenerations. In: Kaufman HE, Baron BA, McDonald MB,<br />

editors. The cornea. 2nd ed. Boston: Butterworth-Heinemann; 1998.<br />

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clínica-cirurgica. São Paulo: Roca; 1996. p.359-66.<br />

7. Moreira H, Oliveira CS, Godoy G, Wahab SA. Anel intracorneano de Ferrara em<br />

ceratocone. Arq Bras Oftalmol. 2002;65(1):59-63.<br />

8. Burris TE, Baker PC, Ayer CT, Loomas BE, Mathis ML, Silvestrini TA. Flattening of<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):454-8 457


ANEL CORNEANO INTRAESTROMAL ASSIMÉTRICO NO TRATAMENTO DO CERATOCONE<br />

central corneal curvature with intrastromal corneal rings of increasing thickness:<br />

an eye-bank eye study. J Cataract Refract Surg. 1993;19 suppl:182-7.<br />

9. Nosé W, Neves RA, Burris TE, Schanzlin DJ, Belfort Júnior R. Intrastromal corneal<br />

ring: 12-month sighted myopic eyes. J Refract Surg. 1996;12(1):20-8.<br />

10. Twa MD, Karpecki PM, King BJ, Linn SH, Durrie DS, Schanzlin DJ. One-year results<br />

from the phase III investigation of the KeraVision Intacs. J Am Optom Assoc. 1999;<br />

70(8):515-24.<br />

11. Asbell PA, Uçakhan OO, Abbott RL, Assil KA, Burris TE, Durrie DS, et al. Intrastromal<br />

corneal ring segments: reversibility of refractive effect. J Refract Surg. 2001;17(1):25-31.<br />

12. Colin J, Cochener B, Savary G, Malet F, Holmes-Higgin D. INTACS inserts for treating<br />

keratoconus: one-year results. Ophthalmology. 2001;108(8):1409-14.<br />

13. Oliveira CS, Moreira H, Wahab SA, Godoy G. Análise de nova técnica para o implante<br />

do anel de Ferrara no ceratocone. Arq Bras Oftalmol. 2004;67(3):509-17.<br />

14. Boxer Wachler BS, Christie JP, Ch<strong>and</strong>ra NS, Chou B, Korn TS, Nepomuceno R. Intacs<br />

for keratoconus. Ophthalmology. 2003;110(5):1031-40. Erratum in: Ophthalmology.<br />

2003;110(8):1475.<br />

15. Godoy CSO, Wahab SA, Moreira H, Moreira LB, Godoy G. Análise das alterações na<br />

curvatura corneana com impante intraestromal: estudo experimental em coelhos.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2007;70(2):303-11.<br />

16. Mir<strong>and</strong>a D, Sartori M, Francesconi C, Allemann N, Ferrara P, Campos M. Ferrara<br />

intrastromal corneal ring segments for severe keratoconus. J Refract Surg. 2003;<br />

19(6):645-53.<br />

V Congresso da Sociedade<br />

Brasileira de Lentes de Contato,<br />

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458<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):454-8


RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

Dupla fosseta unilateral de disco óptico: relato de caso<br />

Unilateral double optic disc pit: case report<br />

NIKIAS ALVES DA SILVA¹, MARIA FERNANDA DE SOUSA LIMA BEDRAN 2 , FELÍCIO ARISTÓTELES DA SILVA 3 , GUILHERME MOURÃO SOARES DA ROCHA 3<br />

RESUMO<br />

O presente caso refere-se a um paciente do sexo masculino, 72 anos de idade<br />

com quadro de baixa acuidade visual no olho esquerdo de longa data, e em<br />

uso de maleato de timolol 0,5% em ambos os olhos devido a uma suspeita de<br />

glaucoma. Observou-se à oftalmoscopia uma dupla fosseta de disco óptico no<br />

olho esquerdo. O colírio hipotensor foi suspenso e a pressão intraocular continuou<br />

normal em ambos os olhos. O paciente foi então submetido a uma tomografia de<br />

coerência óptica, que se mostrou compatível com o quadro apresentado.<br />

Descritores: Oftalmoscopia; Disco óptico/anormalidades; Glaucoma; Tomografia<br />

de coerência óptica; Relatos de casos<br />

ABSTRACT<br />

The patient was a 72-year-old male with a 1 year history of low visual acuity in<br />

the left eye. He was in use of 0.5% timolol maleate in both eyes due to<br />

glaucoma suspicion. Ophthalmoscopic examination of the left eye revealed a<br />

double optic disc pit. The hypotensive agent was discontinued <strong>and</strong> the intraocular<br />

pressure remained in the normal range in both eyes. The patient was<br />

submitted to an optical coherence tomography, which was correlated with the<br />

presented case.<br />

Keywords: Ophthalmoscopy; Optic disc/abnormalities; Glaucoma; Tomography,<br />

optical coherence; Case reports<br />

INTRODUÇÃO<br />

Afosseta de disco óptico é uma anomalia congênita rara<br />

descrita pela primeira vez em 1882 por Wiethe (1) . Tal<br />

anomalia foi atribuída a um fechamento imperfeito da<br />

fissura embrionária (2) . Embora congênita em sua gr<strong>and</strong>e maioria,<br />

a mesma também pode ser adquirida (3-5) . Dentre as complicações<br />

associadas à fosseta do disco óptico encontra-se o<br />

descolamento seroso macular (6) , cuja patogênese ainda é desconhecida,<br />

apesar de que alterações vítreas são postuladas<br />

como as gr<strong>and</strong>es responsáveis pelo mesmo (7) . Alterações de<br />

campo visual também foram correlacionadas às fossetas do<br />

disco óptico, inclusive escotomas arqueados e paracentrais (3-4) .<br />

Observa-se ainda uma maior prevalência da fosseta do disco<br />

óptico em portadores de neuropatia óptica glaucomatosa (3) .<br />

O presente caso trata de uma fosseta dupla unilateral do<br />

disco óptico, ocorrência esta muito rara na literatura mundial.<br />

APRESENTAÇÃO DO CASO<br />

Trata-se de um paciente do sexo masculino, 72 anos de<br />

idade, natural e residente em Belo Horizonte, com uma história<br />

de baixa acuidade visual no olho esquerdo de longa data.<br />

Negava comorbidades, e relatava ter uma irmã com glaucoma.<br />

Encontrava-se em acompanhamento na unidade de catarata e<br />

glaucoma da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte há<br />

cerca de 1 ano, onde fora prescrito maleato de timolol 0,5%<br />

Trabalho realizado na Clínica de Olhos da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - Belo<br />

Horizonte (MG), Brasil.<br />

1<br />

Médico, Centro de Oftalmologia Avançada Hospital das Clínicas, Universidade Federal de<br />

Minas Gerais - UFMG - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

2<br />

Médica, Unidade de Catarata e Glaucoma, Clínica de Olhos da Santa Casa de Misericórdia<br />

de Belo Horizonte - Belo Horizonte (MG), Brasil.<br />

3<br />

Médico, Clínica de Olhos da Santa Casa de Misericórdia de Belo Horizonte - Belo Horizonte<br />

(MG), Brasil.<br />

Endereço para correspondência: Nikias Alves da Silva, Rua Júlio Vidal, 11- Apto 1.201 -<br />

Belo Horizonte (MG) - CEP 30310-440 - E-mail: nikiasa@hotmail.com<br />

Recebido para publicação em 29.06.2009<br />

Última versão recebida em 12.01.2010<br />

Aprovação em 30.01.2010<br />

em ambos os olhos, colírio este que o paciente vinha instil<strong>and</strong>o<br />

até a presente avaliação. Sua melhor acuidade visual era 20/30<br />

no olho direito (OD) com +2,00~ -0,75x65°, e 20/50 no olho<br />

esquerdo (OE) com +0,25~ -0,75x75°. À biomicroscopia, observava-se<br />

leve opacificação cristaliniana e câmara anterior profunda<br />

em ambos os olhos . A pressão intraocular (PIO) era 11 mmHg<br />

no OD e 12 mmHg no OE às 14 horas com maleato de timolol 0,5%<br />

nos dois olhos, e a espessura corneana central média ultrassônica<br />

523 μ e 526 μ, respectivamente, no OD e OE. À oftalmoscopia,<br />

os discos ópticos eram bem corados e a camada de<br />

fibras nervosas da retina exibia estriação normal. As escavações<br />

papilares eram ao redor de 0,5 V x 0,5 H no OD, com discreto<br />

estreitamento da rima neural superior, e 0,6 V x 0,5 H no OE com<br />

uma fosseta nasal e outra temporal, esta maior e mais profunda<br />

que a primeira (Figura 1-A). No polo posterior do OE havia ainda<br />

uma atrofia do epitélio pigmentar, inclusive na região macular,<br />

achados estes confirmados na angiofluoresceinografia. Na campimetria<br />

computadorizada, realizada com o Octopus 1-2-3 (estratégia<br />

TOP/Normal, 30-2), observou-se no olho esquerdo alguns<br />

escotomas relativos paracentrais temporais e outros absolutos<br />

mais periféricos, inclusive conectados à mancha cega (Figura 1-B).<br />

No olho direito, este exame encontrava-se dentro da normalidade.<br />

O colírio hipotensor (maleato de timolol 0,5%) foi então<br />

suspenso em ambos os olhos, e o paciente submetido a uma<br />

tomografia de coerência óptica (Stratus <strong>OCT</strong> 3), que demonstrou<br />

um leve aumento da espessura da camada de fibras nervosas<br />

no setor de 3 h no olho esquerdo, e diâmetro horizontal aumentado<br />

do disco óptico deste mesmo olho (2,01 mm) em relação<br />

ao OD (1,5 mm) (Figura 2). A PIO era de 10 mmHg nos dois<br />

olhos sem medicação.<br />

DISCUSSÃO<br />

A fosseta de disco óptico foi descrita como uma anomalia<br />

congênita rara e de patogenia parcialmente conhecida, possivelmente<br />

secundária a defeitos no fechamento da fissura fetal<br />

(2) . Mais recentemente alguns estudos demonstraram que,<br />

embora em sua gr<strong>and</strong>e maioria as fossetas de disco óptico<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):459-61 459


DUPLA FOSSETA UNILATERAL DE DISCO ÓPTICO: RELATO DE CASO<br />

A<br />

B<br />

Figura 1. A) Fosseta dupla de disco óptico (setas); B) Campo visual computadorizado: escotomas relativos paracentrais temporais, e escotomas absolutos<br />

temporais mais periféricos conectados à mancha cega.<br />

Figura 2. Aumento do diâmetro horizontal do disco óptico do olho esquerdo (OS=2,01 mm) em relação ao olho direito<br />

(OD=1,5 mm).<br />

460<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):459-61


SILVA NA, BEDRAN MFSL, ET AL.<br />

sejam congênitas, nem sempre isso ocorre. Fossetas adquiridas<br />

foram descritas em indivíduos glaucomatosos (3-5) . Alguns<br />

autores demonstraram uma maior prevalência da fosseta de<br />

disco óptico em portadores de glaucoma (3) , mormente no<br />

glaucoma de pressão normal (5) . Healey (3) avaliou a prevalência<br />

da fosseta de disco óptico e sua correlação com o glaucoma<br />

numa população de 3.654 indivíduos por um período de 48<br />

anos, e observou uma prevalência maior que a esperada tanto<br />

na população geral (0,19%), quanto nos portadores de glaucoma<br />

primário de ângulo aberto (2,8%). Neste mesmo estudo, 9<br />

olhos apresentaram fosseta de disco óptico: 4 centrais, 4 no<br />

polo inferior e 1 temporal, de maneira que dos 4 olhos com<br />

fosseta no polo inferior, 3 eram portadores de glaucoma primário<br />

de ângulo aberto, enquanto naqueles com fosseta central<br />

apenas 1 apresentava a doença. Diferenças estruturais na<br />

arquitetura da lâmina crivosa nos polos superior e inferior do<br />

disco óptico poderiam explicar uma maior susceptibilidade<br />

de tais regiões aos efeitos da pressão intraocular, e consequentemente<br />

a preferência por estas localizações pelas fossetas<br />

adquiridas (8) .<br />

Dentre as complicações associadas à fosseta de disco óptico,<br />

a principal delas é o descolamento seroso macular da<br />

retina, presente em aproximadamente 25% a 75% dos casos (6) .<br />

A patogênese do descolamento seroso macular ainda é desconhecida.<br />

Embora as alterações vítreas sejam consideradas<br />

como as gr<strong>and</strong>es responsáveis pelo mesmo, outras teorias<br />

foram postuladas, como por exemplo alterações vasculares (6-7) . No<br />

presente caso, a retina do polo posterior do OE mostrava uma<br />

atrofia do epitélio pigmentar na região macular, possivelmente<br />

sequela de um descolamento seroso. Alterações campimétricas<br />

também podem estar correlacionadas às fossetas<br />

de disco óptico, como escotomas arqueados e paracentrais,<br />

que não tendem a progredir nos exames subsequentes (3-4) .<br />

Exames de imagem, como a tomografia de coerência óptica,<br />

têm sido utilizados, não só no diagnóstico, como também no<br />

acompanhamento do descolamento seroso macular (9) . Além<br />

de alterações retinianas, é possível observar na tomografia de<br />

coerência óptica algumas alterações estruturais no nervo<br />

óptico compatíveis com fosseta. Dentre estas alterações,<br />

pode-se observar um aumento no tamanho do disco óptico,<br />

seja no sentido horizontal ou vertical, o que depende da localização<br />

da fosseta, e diminuição da espessura da camada de<br />

fibras nervosas no local correspondente à fosseta (10) .<br />

No presente caso o paciente foi inicialmente diagnosticado<br />

como glaucomatoso, e prescrito maleato de timolol 0,5%<br />

em ambos os olhos, colírio este que o paciente usou até a<br />

presente consulta. Possivelmente o aspecto do nervo óptico à<br />

oftalmoscopia associado às alterações observadas no campo<br />

visual computadorizado, embora não caracteriz<strong>and</strong>o um defeito<br />

tipicamente glaucomatoso, induziram o colega ao diagnóstico<br />

de glaucoma. No segundo exame (consulta atual) após<br />

o diagnóstico de dupla fosseta de disco óptico no OE, e realização<br />

da tomografia de coerência óptica, chegou-se à conclusão<br />

que não se tratava de glaucoma, e o colírio hipotensor foi,<br />

então, suspenso. É importante salientar que a localização das<br />

fossetas também foi um fator contribuinte para suspeitar que<br />

as mesmas seriam congênitas e não adquiridas, já que estas<br />

últimas ocorrem principalmente nos polos superior e inferior (3-4) .<br />

Krivoy (9) descreveu caso semelhante em uma paciente de 63<br />

anos com história de glaucoma em ambos os olhos há cerca de<br />

20 anos tratado com pilocarpina. A PIO era 18 mmHg em<br />

ambos os olhos. A mesma apresentava dupla fosseta bilateral<br />

de disco óptico, sendo uma ínfero-nasal e outra temporal.<br />

Observou-se ainda uma atrofia do epitélio pigmentar na região<br />

macular, principalmente no OD, possivelmente sequela<br />

de um descolamento seroso. A campimetria computadorizada<br />

mostrou um defeito arqueado superior no OD, e um degrau<br />

nasal no OE. A tomografia de coerência óptica (protótipo)<br />

demonstrou uma escavação profunda e ampla correspondente<br />

à dupla fosseta.<br />

Este caso ilustra a dificuldade em se fazer o diagnóstico<br />

diferencial entre fossetas adquiridas e congênitas. Deve-se lembrar<br />

que as fossetas adquiridas têm preferência pelos polos do<br />

disco óptico, enquanto as congênitas são geralmente temporais,<br />

e frequentemente acompanhadas por um descolamento<br />

seroso macular. O reconhecimento desta alteração é fundamental<br />

para que a mesma não seja equivocadamente associada<br />

a uma neuropatia óptica glaucomatosa, como ocorreu<br />

neste caso.<br />

REFERÊNCIAS<br />

1. Wiethe T. [Ein fall von angeborener]. Difformitat der Sehnervenpapille. Arch Augenh.<br />

1882;11:14-9. German.<br />

2. Sugar HS. Congenital pits of the optic disc <strong>and</strong> their equivalents (congenital<br />

colobomas <strong>and</strong> colobomalike excavations) associated with submacular fluid. Am J<br />

Opththalmol. 1967;63(2):298-307.<br />

3. Healey PR, Mitchell P. The prevalence of optic disc pits <strong>and</strong> their relationship to<br />

glaucoma. J Glaucoma. 2008;17(1):11-4. Comment in: J Glaucoma. 2008;17(8):702.<br />

4. Cashwell LF, Ford JG. Central visual <strong>field</strong> changes associated with acquired pits of<br />

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5. Javitt JC, Spaeth GL, Katz LJ, Poryzees E, Addiego R. Acquired pits of the optic nerve.<br />

Increased prevalence in patients with low-tension glaucoma. Ophthalmology.<br />

1990;97(8):1038-43; discussion 1043-4.<br />

6. Brown GC, Shields JA, Goldberg RE. Congenital pits of the optic nerve head. II.<br />

Clinical studies in humans. Ophthalmology. 1980;87(1):51-65.<br />

7. Sugar HS. An explanation for the acquired macular pathology associated with<br />

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8. Quigley HA, Addicks EM. Regional differences in the structure of the lamina<br />

cribrosa <strong>and</strong> their relation to glaucomatous optic nerve damage. Arch Ophthalmol.<br />

1981; 99(1):137-43.<br />

9. Krivoy D, Gentile R, Liebman JM, Stegman Z, Rosen R, Walsh JB, Ritch R. Imaging<br />

congenital optic disc pits <strong>and</strong> associated maculopathy using optical coherence<br />

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1996;114(7):840.<br />

10. Meyer CH, Rodrigues EB, Schmidt JC. Congenital optic nerve head pit associated<br />

with reduced retinal nerve fibre thickness at the papillomacular bundle. Br J<br />

Ophthalmol. 2003;87(10):1300-1.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):459-61 461


RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

Intraretinal worm documented by optical coherence tomography in a patient with<br />

diffuse unilateral subacute neuroretinitis: case report<br />

Larva intrarretiniana documentada pela tomografia de coerência óptica em um paciente com<br />

neurorretinite subaguda difusa unilateral: relato de caso<br />

LEONARDO PROVETTI CUNHA 1 , LUCIANA VIRGÍNIA FERREIRA COSTA-CUNHA 1 , EDUARDO CUNHA DE SOUZA 2 , MÁRIO LUIZ R. MONTEIRO 1<br />

ABSTRACT<br />

Our purpose is to report a case of diffuse unilateral subacute neuroretinitis<br />

(DUSN) in which an ophthalmoscopically visible worm was found <strong>and</strong> optical<br />

coherence tomography (<strong>OCT</strong>) scans allowed the precise localization of the<br />

parasite in the intraretinal layers. Our findings suggest that the parasite moves<br />

in the inner portions of the retina possibly explaining the severe degenerative<br />

neural changes that it causes.<br />

Keywords: Retinitis/parasitology; Optic neuritis/pathology; Eye infections, parasitic;<br />

Tomography, optical coherence; <strong>Visual</strong> acuity; Nerve fibers/pathology; Human;<br />

Male; Adult; Case reports<br />

RESUMO<br />

Nosso objetivo é relatar um caso de neurorretinite subaguda unilateral difusa<br />

(DUSN), onde uma larva oftalmoscopicamente visível foi detectada e, através<br />

do escaneamento pela tomografia de coerência óptica (<strong>OCT</strong>), foi possível estabelecer<br />

a localização precisa do parasita entre as camadas da retina. Nossos<br />

resultados sugerem que o movimento do parasita nas camadas mais internas<br />

da retina possa explicar as graves alterações neuronais degenerativas encontradas.<br />

Descritores: Retinite/parasitologia; Neurite óptica; Infecções oculares parasitárias;<br />

Tomografia de coerência óptica; Acuidade visual; Fibras nervosas; Humanos;<br />

Masculino; Adulto; Relatos de casos<br />

INTRODUCTION<br />

Diffuse unilateral subacute neuroretinitis (DUSN) is a<br />

clinical syndrome characterized initially by visual loss,<br />

vitreitis, papillitis, retinal vasculitis <strong>and</strong> recurrent crops<br />

of evanescent grey-white outer retinal lesions <strong>and</strong> later, by<br />

progressive visual loss, optic atrophy, retinal vessel narrowing<br />

<strong>and</strong> diffuse retinal epithelium pigment degeneration occurring<br />

in one eye of otherwise healthy patients (1-2) . DUSN is caused by a<br />

single nematode that may w<strong>and</strong>er in the retina but the exact<br />

location of the worn has not been definitively proven. We<br />

report a case of DUSN in which an ophthalmoscopically visible<br />

worm was found <strong>and</strong> optical coherence tomography (<strong>OCT</strong>)<br />

scans allowed the precise localization of the parasite in the intraretinal<br />

layers.<br />

CASE REPORT<br />

A 24-year-old man presented with an 11-month history of<br />

decreasing vision on his left eye (OS). On examination visual<br />

acuity was 20/20 in right eye (OD) <strong>and</strong> h<strong>and</strong> motion (HM) in OS.<br />

Pupils were equal in size <strong>and</strong> there was a severe relative afferent<br />

Work carried out at the Department of Ophthalmology, São Paulo University - USP.<br />

1<br />

Physician, Division of Ophthalmology, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina,<br />

Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Ophthalmology Department, Universidade Federal de São Paulo - UNIFESP - São<br />

Paulo (SP), Brazil.<br />

Correspondence address: Leonardo Provetti Cunha. Av. Rio Branco, 4.051 - Juiz de Fora<br />

(MG) - CEP 36021-630 - E-mail: leonardo_provetti@yahoo.com.br<br />

Recebido para publicação em 14.09.2009<br />

Última versão recebida em 16.11.2009<br />

Aprovação em 25.12.2009<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

dos Drs. André Romano e Rosane da Cruz Ferreira sobre a divulgação de seus nomes como<br />

revisores, agradecemos suas participações neste processo.<br />

papillary defect in OS. Slit lamp examination <strong>and</strong> intraocular<br />

pressure measurements were unremarkable. Fundus examination<br />

was normal in OD <strong>and</strong> revealed marked optic atrophy,<br />

diffuse retinal vessels narrowing <strong>and</strong> diffuse pigmentation in<br />

the retina (Figure 1A). A non-mobile circle worn was observed<br />

in the infra nasal peripapillary area (Figure 1B). Using external<br />

fixation <strong>and</strong> with the line scan protocol of Stratus-<strong>OCT</strong> passing<br />

through the worm location, we were able to document two<br />

hyper reflective points in intraretinal space above the pigment<br />

ephithelium-choriocapillary complex (Figure 2). The retinal nerve<br />

fiber layer <strong>and</strong> macula thickness were severely reduced (Figure 2).<br />

Laser photocoagulation of the worm was performed but visual<br />

improvement was not achieved.<br />

DISCUSSION<br />

DUSN is a challenging ocular disease with many unanswered<br />

questions regarding its etiopathogeny. Some authors (3) in a<br />

histopathological analysis of a patient with DUSN demonstrated<br />

an extensive retinal degeneration, gliosis, inflammatory cell infiltration<br />

<strong>and</strong> pigment-laden macrophages affecting all retinal layers,<br />

with partial loss of the ganglion cell layer <strong>and</strong> receptor elements.<br />

These changes are in agreement with our findings. In our case,<br />

<strong>OCT</strong> showed that both retinal nerve fiber layer (RNFL) <strong>and</strong> macular<br />

thickness measurements were severely reduced, suggesting<br />

that changes in later stages of disease were secondary to<br />

diffuse inflammatory or toxic process involving both the inner <strong>and</strong><br />

outer retinal layers as well the optic nerve. The reduction of RNFL<br />

thickness measurements in patients with DUSN was previously<br />

demonstrated in others studies (4-5) .<br />

Many authors have tried to establish the exact location of<br />

the nematode in the ocular fundus using non invasive methods<br />

but have been unsuccessful (6-7) . Other authors (8) surgically extracted<br />

a nematode through a retinotomy after pars plana vi-<br />

462<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):462-3


CUNHA LP, COSTA-CUNHA LVF, ET AL.<br />

A<br />

B<br />

Figure 1. A) Fundus examination showing marked optic atrophy, diffuse retinal vessels narrowing <strong>and</strong> diffuse pigmentation in the retina. B) Note a<br />

non-mobile circle worn in the infra nasal peripapillary area (white circle).<br />

Figure 2. Above: The line scan protocol of Stratus-<strong>OCT</strong> passing through the worm location (horizontal white arrow), documenting two hyper<br />

reflective points in intraretinal space above the pigment ephithelium-choriocapillary complex (vertical white arrows). Below: <strong>OCT</strong> showing that<br />

retinal nerve fiber layers <strong>and</strong> macular thickness measurements was severely reduced.<br />

trectomy in a case of DUSN <strong>and</strong> suggested that the worn was<br />

presumably located in the sub-retinal space. However, questions<br />

remain regarding on which layer of the retina mobile<br />

larva was located <strong>and</strong> no previous addressed this issue.<br />

Our case is interesting because we were able to demonstrate<br />

for the first time the exact location in the retina of the<br />

worm using Stratus-<strong>OCT</strong>. Our findings suggest that the parasite<br />

moves in the inner portions of the retina possibly explaining<br />

the severe degenerative neural changes that it causes. Whether<br />

the parasite moves always in the inner retina or travels freely in<br />

different areas of the posterior pole, however, remains unclear.<br />

REFERENCES<br />

1. Gass JD, Gilbert WR Jr, Guerry RK, Scelfo R. Diffuse unilateral subacute neuroretinitis.<br />

Ophthalmology. 1978;85(5):521-45.<br />

2. Souza EC, Casella AM, Nakashima Y, Monteiro ML. Clinical features <strong>and</strong> outcomes<br />

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141(4):795-6.<br />

3. Gass JD, Scelfo R. Diffuse unilateral subacute neuroretinitis. J R Soc Med. 1978;<br />

71(2):95-111.<br />

4. Garcia CA, de Oliveira AG, de Lima CE, Rocha GN, Garcia Filho CA. Retinal nerve fiber<br />

layer analysis using GDx in 49 patients with chronic phase DUSN. Arq Bras Oftalmol.<br />

2006;69(5):631-5.<br />

5. Gomes AH, Garcia CA, Segundo Pde S, Garcia Filho CA, Garcia AC. Optic coherence<br />

tomography in a patient with diffuse unilateral subacute neuroretinitis. Arq Bras<br />

Oftalmol. 2009;72(2):185-8.<br />

6. Moraes LR, Cialdini AP, Avila MP, Elsner AE. Identifying live nematodes in diffuse<br />

unilateral subacute neuroretinitis by using the scanning laser ophthalmoscope.<br />

Arch Ophthalmol. 2002;120(2):135-8.<br />

7. Vianna RN, Onofre G, Ecard V, Muralha A, de Garcia CA. Indocyanine green<br />

angiography in diffuse unilateral subacute neuroretinitis. Eye (Lond). 2006;20(9):<br />

1113-6.<br />

8. de Souza EC, Nakashima Y. Diffuse unilateral subacute neuroretinitis. Report of<br />

transvitreal surgical removal of a subretinal nematode. Ophthalmology. 1995;<br />

102(8):1183-6.<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):462-3 463


RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

Choroidal melanoma in a patient with congenital bilateral chorioretinal<br />

coloboma: a case report of an extremely rare association of ocular comorbities<br />

Melanoma de coróide em um paciente com coloboma congênito coriorretiniano bilateral:<br />

relato de caso de uma extremamente rara associação de comorbidades oculares<br />

JOÃO BORGES FORTES FILHO¹, ANDREA CUNHA MAGNANI 2 , ANA PAULA TONIETTO 2 , FERNANDA VERÇOZA LOVATO 2 , HUMBERTO LUBISCO FILHO 3<br />

ABSTRACT<br />

Clinicopathologic findings of a 44-year-old Caucasian male who presented<br />

with a congenital bilateral chorioretinal coloboma <strong>and</strong> later developed a large<br />

choroidal melanoma in his best seeing eye. The eye containing the malignant<br />

tumor was enucleated <strong>and</strong> the histopathologic findings confirmed the clinical<br />

diagnosis of choroidal melanoma, <strong>and</strong> in this case, an epithelioid cell type.<br />

Keywords: Coloboma/diagnosis; Eye abnormalities; Melanoma/secondary;<br />

Choroide neoplasms; Case reports<br />

RESUMO<br />

Achados clinicopatológicos de um paciente de 44 anos, branco, do sexo masculino,<br />

que apresentava coloboma bilateral congênito de retina e coróide e<br />

que, posteriormente, desenvolveu um gr<strong>and</strong>e melanoma da coróide no seu<br />

olho de melhor visão. O olho contendo o tumor maligno foi enucleado e os<br />

achados histopatológicos confirmaram o diagnóstico clínico de melanoma de<br />

coróide, neste caso do tipo celular epitelióide.<br />

Descritores: Coloboma/diagnóstico; Anormalidades do olho; Melanoma/secundário;<br />

Neoplasias da coróide; Relatos de casos<br />

INTRODUCTION<br />

Colobomata are congenital malformations that result from<br />

an anomaly of the embryonic fissure. This anomaly can occur<br />

in the iris, lens, ciliary body, retina, choroid, <strong>and</strong> optic<br />

nerve. Retinochoroidal colobomas are frequently associated to<br />

numerous ocular <strong>and</strong> systemic anomalies, especially with<br />

retinal detachment in the affected eyes (1-2) .<br />

Choroidal melanomas are the most frequent primary malign<br />

intraocular tumors occurring much more commonly in white<br />

adults. The prevalence of this lesion reaches 5 or 7 cases per one<br />

million inhabitants per year (3) .<br />

This report describes the clinicopathologic findings of a patient<br />

who presented a congenital bilateral retinochoroidal coloboma<br />

<strong>and</strong> latter developed a large choroidal melanoma in his<br />

best seeing eye. The eye containing the malignant tumor was<br />

enucleated <strong>and</strong> the histopathologic findings disclosed a<br />

melanocytic epithelioid cell-type choroidal melanoma.<br />

CASE REPORT<br />

Approximately 3 years ago, a 44-year-old man presented<br />

with a complaint of blurred vision in his left eye (OS) for the<br />

Work carried out at the Retina Service - Ophthalmology Course, Porto Alegre Eye Bank<br />

Hospital - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

1<br />

Physician, Medical School, Universidade Federal do Rio Gr<strong>and</strong>e do Sul - UFRGS - Porto<br />

Alegre (RS), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Porto Alegre Eye Bank Hospital - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

3<br />

Physician, Porto Alegre Eye Bank Hospital - Porto Alegre (RS), Brazil.<br />

Correspondence address: João Borges Fortes Filho. Hospital Banco de Olhos de Porto<br />

Alegre. Rua Eng. Walter Boehl, 285 - Porto Alegre (RS) - CEP 91360-090<br />

E-mail: jbfortes@cursohbo.com.br<br />

Recebido para publicação em 13.05.2008<br />

Última versão recebida em 09.12.2009<br />

Aprovação em 25.12.2009<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a anuência<br />

da Dra. Martha Maria Motono Chojniak sobre a divulgação de seu nome como revisora,<br />

agradecemos sua participação neste processo.<br />

past 30 days. The patient reported during his first visit that his<br />

left eye was always his best seeing eye. During the ophthalmic<br />

exam, both eyes presented low visual acuity, h<strong>and</strong> motion in<br />

OD, <strong>and</strong> counting fingers in OS. Anterior segment biomicroscopy<br />

was unremarkable in both eyes. Intraocular pressure<br />

measured by Perkins applanation tonometer was 18 mmHg in<br />

OD <strong>and</strong> 22 mmHg in OS. Fundus exam OD revealed a typical<br />

chorioretinal coloboma located inferiorly <strong>and</strong> extending from<br />

the periphery to the posterior pole also affecting the papillomacular<br />

region. This finding explains the very low vision detected<br />

in this eye (Figure 1, right). Indirect ophthalmoscopy OS<br />

also disclosed a large chorioretinal coloboma inferiorly that<br />

spared the papillo-macular region. Furthermore, a large pigmented<br />

choroidal mass underlying the superotemporal vascular<br />

arcade of the retina with an associated serous retinal<br />

detachment was affecting the macular region of the OS. The<br />

clinical appearance of the mass was consistent with the diagnosis<br />

of choroidal melanoma. The lesion was located in the<br />

superior retina <strong>and</strong> far from the colobomatous area (Figure 1,<br />

left). Fluorescein angiography of the presumed tumor showed<br />

many described features of choroidal melanoma such as an<br />

independent vascular system or double-circulation; diffuse<br />

hyperfluorescence with blurred margins with leakage of dye<br />

from the vascular tumor network; many hyperfluorescent<br />

small spots (pin-points); late increase of leakage of dye <strong>and</strong><br />

partial blocked fluorescence with irregular leakage into the<br />

subretinal space. The B-scan ultrasound of the OS revealed a<br />

large ocular mass consistent with choroidal melanoma measuring<br />

approximately 8.5 mm in thickness, 17 mm in basal vertical<br />

dimension, <strong>and</strong> 15.5 mm in basal horizontal dimension <strong>and</strong> with<br />

a suspicious image suggestive of scleral invasion by the tumor.<br />

Kappa-angle, suggestive for choroidal melanoma by echoes<br />

attenuation, was identified in the A-scan. The patient was<br />

referred to the Oncology Service where the hypothesis of metastatic<br />

dissemination of the circumscribed intraocular choroidal<br />

melanoma was ruled-out. After that, <strong>and</strong> due to the<br />

464<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):464-6


FORTES FILHO JB, MAGNANI AC, ET AL.<br />

large size of the lesion coupled with the absence of any visual<br />

potential, enucleation was indicated. The eye containing the<br />

malignant tumor was enucleated with a good surgical outcome.<br />

After <strong>surgery</strong>, the macroscopic assessment of the enucleated<br />

globe revealed a 10 mm thick melanocytic mass associated<br />

with a serous retinal detachment. The basal size of the<br />

lesion was 17 mm by 16 mm. Tumor dimension findings were<br />

similar to the previous imaging study. Microscopic evaluation<br />

showed a tumor composed of approximately 95% epithelioid<br />

cells with scleral invasion as suggested by the ocular ultrasound<br />

(Figure 2).<br />

A few weeks after enucleation, the patient was adapted<br />

with an external ocular prosthesis that presented a satisfactory<br />

cosmetic result, <strong>and</strong> was able to perform most of his daily tasks<br />

with the remaining subnormal vision of his right eye. Neither<br />

tumor recurrence nor metastatic disease was detected until<br />

July 2009.<br />

DISCUSSION<br />

Ocular coloboma is a congenital, common, <strong>and</strong> heterogeneous<br />

malformation which includes a spectrum of anomalies<br />

ranging from iris coloboma to clinical anophthalmos. As an<br />

isolated defect, it is usually inherited as an autosomal dominant<br />

disorder, although autosomal recessive inheritance also occurs.<br />

Patients with multiple malformations <strong>and</strong> coloboma may have a<br />

recognized malformation syndrome of unknown etiology, a<br />

single gene disorder, or chromosomal abnormality (2) .<br />

The typical coloboma occurs in the inferonasal quadrant,<br />

caused by defective closure of the fetal fissure. Congenital<br />

anomalies by defective embryogenesis can involve all layers of<br />

the eye <strong>and</strong> have numerous causes, most commonly of developmental<br />

genetic origin (4) . Some patients with many malformations<br />

can have severely impaired vision, whereas others<br />

have only a cosmetic manifestation, <strong>and</strong> still others may have<br />

no symptoms <strong>and</strong> may go undiagnosed or may be detected<br />

incidentally on routine eye examination. Although chorioretinal<br />

colobomas may be totally asymptomatic, <strong>and</strong> may be<br />

present early in life, in most cases a hereditary pattern could<br />

not be established, as in the patient described herein.<br />

Choroidal melanomas are known to be the most frequent<br />

primary malignant intraocular tumor occurring mainly in<br />

adults (3) . Melanomas exhibit metastatic dissemination in the<br />

first five years after being diagnosed in approximately 50% of<br />

patients. The factors that are known risk factors for metastatic<br />

disease include the tumor size, ciliary body location, scleral<br />

<strong>and</strong>/or extra-scleral extension, histological cell type, among<br />

others. Large size choroidal melanomas not only have the po-<br />

Left<br />

Right<br />

Figure 1. Left: Color fundus photography of the left eye showed a typical retinochoroidal coloboma affecting posterior pole<br />

including optic disk <strong>and</strong> macula; Right: Left eye fundus examination disclosed a typical inferior retinochoroidal coloboma sparing<br />

the papillo-macular region, <strong>and</strong> a large superior pigmented choroidal mass underlying the superotemporal arcade of retinal<br />

vessels with an associated sectorial serous retinal detachment affecting the macular region.<br />

Left<br />

Right<br />

Figure 2. Histology disclosed the tumor to be composed almost entirely of epithelioid cells (left) <strong>and</strong> an area of scleral invasion was also<br />

present (right).<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):464-6 465


CHOROIDAL MELANOMA IN A PATIENT WITH CONGENITAL BILATERAL CHORIORETINAL COLOBOMA:<br />

A CASE REPORT OF AN EXTREMELY RARE ASSOCIATION OF OCULAR COMORBITIES<br />

tential to cause severe visual loss, but also high risk of metastasic<br />

disease to the liver, the lung, <strong>and</strong> rarely other organs (5-6) .<br />

Once metastasis occurs, the death rate is 80% in the first year<br />

<strong>and</strong> 92% by two years (7) .<br />

Enucleation has been the treatment of choice for many years<br />

in eyes with large size choroidal melanomas. Eyes containing<br />

large lesions <strong>and</strong> no potential of visual recovery such as the one<br />

we described, do not have features that justify an attempt to<br />

salvage the eye. Because it is known that treating large tumors<br />

with radiation would require a high dose to the sclera <strong>and</strong><br />

tumor base, eyes with an ocular malformation such as a coloboma<br />

would pose a higher risk of severe complications such as<br />

scleral necrosis <strong>and</strong> extra-scleral/orbital tumor extention (8) .<br />

We presented a rare association of bilateral congenital<br />

chorioretinal coloboma that affected the fovea <strong>and</strong> optic nerve<br />

in one eye, <strong>and</strong> that was associated with a large size choroidal<br />

melanoma occurring in the best seeing eye. To the best of our<br />

knowledge, this association has never been described before.<br />

We used literature search in Medline, PubMed <strong>and</strong> LILACS databases<br />

to search related clinical cases using keywords as<br />

choroidal <strong>and</strong> chorioretinal coloboma, <strong>and</strong> melanoma or<br />

choroidal melanoma, which leads us to assume that the association<br />

of both ocular comorbities in this patient most likely<br />

happened by chance. Furthermore, it seems very strange that<br />

in spite of both clinical entities as colobomas <strong>and</strong> melanomas<br />

being of frequent appearance in ophthalmic daily practice,<br />

their association in the same patient seems to be extremely<br />

rare.<br />

REFERENCES<br />

1. Pagon RA. Ocular coloboma. Surv Ophthalmol. 1981;25(4):223-36. Review.<br />

2. Onwochei BC, Simon JW, Bateman JB, Couture KC, Mir E. Ocular colobomata. Surv<br />

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Ophthalmology. 2003;110(5):956-61.<br />

4. Guercio JR, Martyn LJ. Congenital malformations of the eye <strong>and</strong> orbit. Otolaryngol<br />

Clin North Am. 2007;40(1):113-40, vii. Review.<br />

5. Shields JA, Shields CL, Donoso LA. Management of posterior uveal melanoma. Surv<br />

Ophthalmol. 1991;36(3):161-95.<br />

6. Cheng KP, Hiles DA, Biglan AW. The differential diagnosis of leukokoria. Pediatr<br />

Ann. 1990;19(6):376-83, 386.<br />

7. Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Assessment of metastatic disease<br />

status at death in 435 patients with large choroidal melanoma in the Collaborative<br />

Ocular Melanoma Study (COMS): COMS report nº 15. Arch Ophthalmol. 2001;<br />

119(5):670-6. Comment in: Arch Ophthalmol. 2002;120(5):676.<br />

8. Bedikian AY, Legha SS, Mavligit G, Carrasco CH, Khorana S, Plager C, et al. Treatment<br />

of uveal melanoma metastatic to the liver: a review of the M. D. Anderson Cancer<br />

Center experience <strong>and</strong> prognostic factors. Cancer. 1995;76(9):1665-70.<br />

XXXIV Simpósio Internacional<br />

Moacyr Álvaro - SIMASP<br />

17 a 19 de fevereiro de 2011<br />

Maksoud Plaza Hotel<br />

São Paulo - SP<br />

Informações:<br />

E-mail: ceo@oftalmo.epm.br<br />

Site: www.oftalmologiaunifesp.com.br<br />

466<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):464-6


RELATOS DE CASOS | CASE REPORTS<br />

Choroidal metastasis of gastric adenocarcinoma as a first sign of systemic<br />

disease recurrence: case report<br />

Metástase de adenocarcinoma gástrico para a coróide como um primeiro sinal<br />

de recorrência de doença sistêmica: relato de caso<br />

DANIEL HARDY MELO 1 , PAULO DE TARSO PONTE PIERRE FILHO 2 , PAULO ROGERS PARENTE GOMES 2 , ANDRÉA GIFONI SIEBRA DE HOLANDA 2 ,<br />

LARISSA PEREIRA DA PONTE AMADEI 3<br />

ABSTRACT<br />

To describe a patient with unilateral metastatic choroidal gastric adenocarcinoma<br />

as a first sign of systemic dissemination. A 54-year-old woman presented<br />

with a 7-month history of progressive pain <strong>and</strong> decrease in vision in her left eye.<br />

She had undergone total gastrectomy due to gastric adenocarcinoma two years<br />

previously. Examination of the left eye revealed an elevated creamy yellow<br />

choroidal tumor infiltrating the macular area <strong>and</strong> extending around the optic<br />

nerve head, suggesting metastasis. Treatment was enucleation of the affected<br />

eye. There was orbital recurrence of the tumor, leading to exenteration. Orbital<br />

<strong>and</strong> intraocular metastasis are generally associated with a bad prognosis. This<br />

patient represents a rare occurrence of metastatic gastric adenocarcinoma to<br />

the choroid, developing as a first sign of systemic recurrence.<br />

Keywords: Stomach neoplasms; Adenocarcinoma; Choroid neoplasms/secondary;<br />

Neoplasm metastasis; Neoplasm recurrence, local; Orbit evisceration;<br />

Humans; Female; Middle aged; Case reports<br />

RESUMO<br />

Descrever um paciente com metástase coroidal de um adenocarcinoma gástrico<br />

como primeira manifestação de disseminação sistêmica. Uma mulher de 54<br />

anos apresentou história de dor e diminuição progressiva da visão no olho<br />

esquerdo há sete meses. Ela havia sido submetida a uma gastrectomia total há<br />

dois anos devido a um adenocarcinoma gástrico. Exame do olho esquerdo<br />

revelou uma massa coroidal de coloração amarelada infiltr<strong>and</strong>o a área macular<br />

e estendendo-se ao redor do disco óptico, sugerindo metástase. Foi realizada<br />

enucleação do olho afetado. Posteriormente, houve recorrência orbitária do<br />

tumor, lev<strong>and</strong>o à exenteração. Metástases orbitárias e intraoculares estão<br />

geralmente associadas a um grave prognóstico. Esta paciente representa<br />

uma rara ocorrência de adenocarcinoma gástrico metastático para a coróide,<br />

apresent<strong>and</strong>o-se como um primeiro sinal de recorrência sistêmica.<br />

Descritores: Neoplasias gástricas; Adenocarcinoma; Neoplasias da coróide/secundária;<br />

Metástase neoplásica; Recidiva local de neoplasia; Exenteração<br />

orbitária; Humanos; Feminino; Meia-idade; Relatos de casos<br />

INTRODUCTION<br />

Metastatic disease is the most frequent intraocular malignancy<br />

in adults. Metastatic carcinomas originated from gastrointestinal<br />

tract are rare, occurring in only 4% of cases (1) .<br />

Intraocular metastasis of gastric adenocarcinoma have been<br />

reported in only a few cases in the literature (2-6) . A patient with<br />

unilateral metastatic choroidal gastric adenocarcinoma that also<br />

showed optic nerve invasion is reported. This isolated ocular<br />

metastasis was the first manifestation of systemic dissemination<br />

of the disease.<br />

Work carried out at the Instituto da Visão, Santa Casa de Sobral, Sobral (CE) - Brazil.<br />

1<br />

Physician, Otorhinolaryngology <strong>and</strong> Head <strong>and</strong> Neck Surgery Department, Santa Casa of<br />

Sobral, Sobral (CE), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Ophthalmology Department, Santa Casa of Sobral, Sobral (CE), Brazil.<br />

3<br />

Physician, Oncology Department, Santa Casa of Sobral, Sobral (CE), Brazil.<br />

Correspondence address: Paulo Pierre Filho. Av. Gerardo Rangel 801/1001 - Sobral (CE) -<br />

CEP 62041-380 - E-mail: paulopierre@hotmail.com<br />

The authors have no financial conflict of interest regarding this manuscript.<br />

Recebido para publicação em 06.07.2008<br />

Última versão recebida em 21.12.2009<br />

Aprovação em 25.12.2009<br />

CASE REPORT<br />

A 54-year-old woman presented to the outpatient ophthalmology<br />

department of our hospital in December 2005 with a<br />

7-month history of progressive pain <strong>and</strong> decrease in vision in her<br />

left eye. She had been diagnosed with gastric adenocarcinoma<br />

2 years previously <strong>and</strong> had undergone total gastrectomy.<br />

On presentation, her visual acuity was 20/25 in the right eye<br />

<strong>and</strong> light perception in the left eye. The intraocular pressure<br />

was within normal limits in both eyes. There was a relative<br />

afferent pupillary defect in the left eye. Anterior segment<br />

examination did not reveal any other abnormalities. Fundoscopic<br />

examination of the left eye revealed an elevated creamy<br />

yellow choroidal tumor infiltrating the macular area <strong>and</strong> extended<br />

around the optic nerve head causing swelling. The<br />

vitreous was clear. There was an exudative retinal detachment<br />

involving the macula. Ecography disclosed a mass with strong<br />

internal echoes in the same region, suggestive of a subretinal<br />

tumor. Computed tomography of the orbits demonstrated a<br />

large well-circumscribed subretinal mass (Figure 1A). The diagnostic<br />

impression on clinical <strong>and</strong> radiological findings was of a<br />

probable metastatic neoplasm. The right eye was unremarkable.<br />

Since investigations did not reveal metastasis at any other<br />

site, enucleation of the left eye was performed. The histopathological<br />

findings of the choroidal metastasis resembled the<br />

patient’s primary tumor <strong>and</strong> were consistent with a moderately<br />

well-differentiated gastric adenocarcinoma. The patient<br />

refused radiation therapy or adjuvant systemic chemotherapy.<br />

Eight months after the enucleation, the patient was admitted<br />

with intense pain <strong>and</strong> edema in the left orbit. Computed tomography<br />

scan showed a diffuse irregular soft tissue mass involving<br />

in the left orbit (Figure 1B). An exenteration of the left<br />

orbit was performed without complications <strong>and</strong> the specimen<br />

was submitted to histological evaluation. Histopathological<br />

evaluation showed a highly cellular lesion (Figure 2). The cells<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):467-8 467


CHOROIDAL METASTASIS OF GASTRIC ADENOCARCINOMA AS A FIRST SIGN<br />

OF SYSTEMIC DISEASE RECURRENCE: CASE REPORT<br />

A<br />

node metastasis <strong>and</strong> endoscopy showed an irregular narrowing<br />

of the esophagojejunal anastomosis, <strong>and</strong> recurrence of<br />

gastric cancer was diagnosed pathologically by biopsy. She was<br />

referred to the oncologist for possible palliative therapy. However,<br />

she elected not to pursue any form of treatment. The<br />

patient subsequently lost follow-up.<br />

B<br />

Figure 1. A) Computed tomography of the orbits revealed a well-circumscribed<br />

choroidal mass. B) Computed tomography of the orbits<br />

showed a large mass filling the left orbit.<br />

DISCUSSION<br />

Malignant tumors from other parts of the body can spread<br />

in <strong>and</strong> around the eye. Breast <strong>and</strong> lung carcinomas for women<br />

<strong>and</strong> lung <strong>and</strong> gastrointestinal carcinomas for men most commonly<br />

metastasize to the eye <strong>and</strong> orbit (1) . Metastatic disease is<br />

usually intraocular, with choroid being the commonest site,<br />

though extraocular or orbital cases have been reported (1,7) . In<br />

others cases similar to our patient, choroidal metastasis were<br />

the first sign of a disseminated disease (4-5) .<br />

The most common presenting symptoms <strong>and</strong> signs of ocular<br />

metastasis are ocular pain, exophthalmos, retinal detachment,<br />

mass lesion, uveitis, secondary glaucoma, <strong>and</strong> decreased<br />

vision (1) . The diagnosis can be suggested by prior medical history,<br />

ocular evaluation, orbital imaging studies, <strong>and</strong> systemic evaluation<br />

<strong>and</strong> confirmed with a biopsy <strong>and</strong> histopathology.<br />

The recognition of metastatic disease <strong>and</strong> early treatment<br />

are important in maximizing the quality of life in these patients.<br />

Management of ocular metastasis should take into account the<br />

patient’s systemic status. Chemotherapy, hormonal therapy, external<br />

beam radiotherapy, or plaque radiotherapy may be therapeutic<br />

options. Enucleation is reserved for large tumors <strong>and</strong> relief<br />

of pain in blind eyes as a palliative therapy (1) .<br />

Orbital <strong>and</strong> intraocular metastasis are generally associated<br />

with a bad prognosis, <strong>and</strong> most patients succumb to widespread<br />

systemic disease within months (2-5) . Metastatic involvement<br />

of the optic nerve has been shown to have a poor visual<br />

prognosis. It is also a rare presentation of systemic carcinoma <strong>and</strong><br />

in most cases there appears to be a tendency for a direct extension<br />

<strong>and</strong> invasion from a neighbouring peripapillary metastatic<br />

tumor (2) . The usual presentation in these cases was optic disc<br />

swelling. This clinical sign was present in our case.<br />

In conclusion, intraocular metastasis is a significant <strong>and</strong> under-recognized<br />

clinical problem for the practicing ophthalmologist<br />

<strong>and</strong> oncologist. The rare case described in this report<br />

highlights the follow-up of a patient who underwent enucleation<br />

for a choroidal metastasis with extension into the optic<br />

nerve head from gastric adenocarcinoma. In addition, there was<br />

orbital recurrence of the tumor, leading to exenteration.<br />

ACKNOWLEDGEMENTS<br />

The authors thank Dr. Rui Celso Mamede for his assistance<br />

in the preparation of the manuscript <strong>and</strong> Dr. José Jackson A.<br />

Soares for his comments on histological evaluation.<br />

Figure 2. Microphotograph of the orbital tumor showing metastatic<br />

carcinoma (hematoxylin <strong>and</strong> eosin; Original magnification, X 200).<br />

were predominantly arranged in gl<strong>and</strong>s, follicles, <strong>and</strong> in small<br />

clusters <strong>and</strong> infiltrating tissue planes <strong>and</strong> vascular structures. On<br />

periodic-acid Schiff (PAS) staining, a PAS-positive mucinous<br />

secretory material was seen within the gl<strong>and</strong>-like structures.<br />

These features were suggestive of a metastatic adenocarcinoma.<br />

A systemic work-up revealed multiple retroperitoneal lymph<br />

REFERENCES<br />

1. Shields CL, Shields JA, Gross NE, Schwartz GP, Lally SE. Survey of 520 eyes with<br />

choroidal metastases. Ophthalmology. 1997;104(8):1265-76.<br />

2. Imamura Y, Suzuki M, Nakajima KI, Murata H. Gastric signet ring cell adenocarcinoma<br />

metastatic to the iris. Am J Ophthalmol. 2001;131(3):379-81.<br />

3. Sung JU, Lam BL, Curtin VT, Tse DT. Metastatic gastric carcinoma to the optic nerve.<br />

Arch Ophthalmol. 1998;116(5):692-3.<br />

4. Liszauer AD, Wiens JJ, Brownstein S, Deschenes J. Gastric linitis plastica metastatic<br />

to the uvea. Can J Ophthalmol. 1991;26(6):325-7.<br />

5. Sahin A, Kiratli H. Choroidal metastasis as a first sign of recurrence in a patient with<br />

gastric adenocarcinoma. Can J Ophthalmol. 2007;42(2):331-2.<br />

6. Saornil MA, Blanco G, Sarasa JL, Gonzalez-Sansegundo C, Rabano G. Isolated<br />

metastasis of gastric adenocarcinoma to the retina: first presentation of systemic<br />

disease. Acta Ophthalmol Sc<strong>and</strong>. 2004;82(1):86-8.<br />

7. Shields CL, Shields JA, Peggs M. Tumors metastatic to the orbit. Ophthalmol Plast<br />

Reconstruct Surg. 1988;4(2):73-80.<br />

468<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):467-8


ATUALIZAÇÃO CONTINUADA | CURRENT UPDATE<br />

Blefaroespasmo essencial: revisão da literatura<br />

Essential blepharospasm: literature review<br />

ANDRÉ GUSTAVO BOMBANA NICOLETTI 1 , LÍSIA AOKI 1 , TATIANA RIZKALLAH NAHAS 2 , SUZANA MATAYOSHI 1<br />

RESUMO<br />

O blefaroespasmo essencial é uma distonia focal caracterizada por contrações<br />

involuntárias, espasmódicas e bilaterais dos músculos orbicular da pálpebra,<br />

corrugador, prócerus e depressor do supercílio. Trata-se de uma doença<br />

rara, cujo diagnóstico é frequentemente tardio, o que permite a progressão<br />

dos sintomas até quadros de cegueira funcional. Nesse estudo, por meio de<br />

revisão da literatura, descreve-se as principais características da doença, incluindo<br />

os seguintes aspectos: histórico, epidemiologia, etiologia, quadro clínico,<br />

diagnóstico diferencial e tratamento.<br />

Descritores: Blefarospasmo/etiologia; Blefarospasmo/diagnóstico; Blefarospasmo/epidemiologia;<br />

Blefarospasmo/quimioterapia; Doenças palpebrais;<br />

Diagnóstico diferencial<br />

ABSTRACT<br />

Essential blepharospasm is a focal distonia characterized by involuntary, spasmodic,<br />

bilateral contractions of eyelid protractors. This is a rare disease, which<br />

diagnosis is frequently late <strong>and</strong> symptoms may progress until functional blindness.<br />

In this article, we perform a review <strong>and</strong> describe the most important<br />

features of the disease, including historical aspects, epidemiology, etiology,<br />

clinical findings, differential diagnosis <strong>and</strong> treatment.<br />

Keywords: Blepharospasms/etiology; Blepharospasms/diagnosis; Blepharospasms/epidemiology;<br />

Blepharospasms/drug therapy; Eyelid diseases; Diagnosis,<br />

differential<br />

INTRODUÇÃO<br />

Oblefaroespasmo essencial é uma distonia focal caracterizada<br />

por contrações involuntárias, espasmódicas e bilaterais<br />

dos músculos orbicular da pálpebra (porção orbital<br />

e palpebral pré-septal e pré-tarsal), corrugador, prócerus e<br />

depressor do supercílio (1) . Inicialmente, os sintomas costumam<br />

ser intermitentes, com períodos de remissão e exacerbação.<br />

Porém, com a progressão da doença, há grave comprometimento<br />

da qualidade de vida, evoluindo, em alguns casos, para<br />

cegueira funcional (2) . Dessa forma, o impacto psicológico da<br />

doença pode ser muito gr<strong>and</strong>e - sintomas de depressão, ansiedade,<br />

obsessivo-compulsivos frequentemente estão associados<br />

aos espasmos (2-3) .<br />

No entanto, por ser uma doença rara, muitos médicos não a<br />

conhecem e encaminham o paciente para avaliação psiquiátrica.<br />

Em média, nos Estados Unidos da América, os doentes visitam 4<br />

médicos até que o diagnóstico correto seja estabelecido (2) .<br />

Com o intuito de alertar os colegas sobre essa doença e<br />

portanto permitir uma abordagem adequada desses pacientes,<br />

realizou-se extensa revisão da Literatura, enfoc<strong>and</strong>o os principais<br />

aspectos relacionados ao histórico da doença, epidemiologia,<br />

etiologia, quadro clínico, diagnóstico diferencial e<br />

tratamento.<br />

Trabalho realizado na Clínica Oftalmológica do Hospital das Clínicas da FMUSP.<br />

1<br />

Médico, Departamento de Plástica Ocular, Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina,<br />

Universidade de São Paulo - USP - São Paulo (SP), Brasil.<br />

2<br />

Médico, Departamento de Plástica Ocular, Santa Casa de Misericórdia de São Paulo, São<br />

Paulo (SP), Brasil.<br />

A pesquisa foi desenvolvida sem fontes de auxílio.<br />

Endereço para correspondência: André G. B. Nicoletti. Rua 1º de Maio, 184 - Apto. 60 -<br />

Santo André (SP) - CEP 09015-030<br />

E-mail: agbnicoletti@yahoo.com.br<br />

Recebido para publicação em 20.04.2009<br />

Aprovação em 07.06.2010<br />

HISTÓRICO<br />

Até a metade do século XX, poucos avanços tinham sido<br />

feitos para a compreensão e o tratamento do blefaroespasmo<br />

e das distonias associadas e a maioria dos pacientes ainda era<br />

considerada mentalmente instável.<br />

O primeiro registro do blefaroespasmo na Literatura Médica<br />

foi em 1870, qu<strong>and</strong>o *Talkow, citado por Anderson (2) , descreveu<br />

pacientes com espasmos faciais e palpebrais.<br />

Henderson (1) , baseado nos registros da Clínica Mayo, descreve<br />

o tratamento que vinha sendo oferecido aos pacientes<br />

na primeira metade do século XX. Diversas medicações foram<br />

utilizadas de forma empírica, tais como antiparkinsonianos,<br />

hipnóticos e anfetaminas, com resultados pouco duradouros e<br />

acompanhados por diversos efeitos colaterais. Alguns pacientes<br />

também foram submetidos a sessões de psicoterapia, sem<br />

resultados práticos. Os procedimentos cirúrgicos se limitavam<br />

a injeções de álcool, eletrocoagulação e ressecções cirúrgicas<br />

do nervo facial e músculo orbicular. Entretanto, os pacientes<br />

sofriam com altas taxas de recorrência e importantes efeitos<br />

colaterais decorrentes da disfunção desse nervo, como perda<br />

da expressão e/ou movimentação facial, de tal forma que o tratamento<br />

podia ser tão debilitante quanto à doença.<br />

EPIDEMIOLOGIA<br />

Poucos são os estudos epidemiológicos disponíveis sobre<br />

blefaroespasmo essencial. Em uma revisão da literatura, Defazio<br />

e Livrea (4) relacionaram cinco estudos populacionais que<br />

estimaram que a prevalência de blefaroespasmo varia entre 16 e<br />

133 casos por milhão. Em uma avaliação mais recente, Cossu et al. (5)<br />

estimaram a prevalência do blefaroespasmo essencial na ilha<br />

de Sardenha em 32,2 casos por milhão de habitantes.<br />

* Talkow (1870) apud (2)<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):469-73 469


BLEFAROESPASMO ESSENCIAL: REVISÃO DA LITERATURA<br />

A incidência de blefaroespasmo essencial foi calculada em<br />

apenas dois estudos do mesmo grupo. Entre os anos de 1950<br />

a 1982, Nutt et al. (6) estimaram a incidência anual da doença em<br />

Olmsted County, Minnesota (Estados Unidos da América) em 0,47<br />

casos/100.000 habitantes. Posteriormente, Bradley et al. (7) detectaram<br />

a ocorrência anual de 1,2 casos/100.000 habitantes na<br />

mesma população, entre os anos de 1976 a 1995.<br />

A idade média do início dos sintomas de blefaroespasmo<br />

é de 56 anos, conforme o registro inicial de Henderson (1) . Anderson<br />

et al. (2) avaliaram retrospectivamente através de questionários,<br />

1.653 pacientes com blefaroespasmo, sendo o maior<br />

grupo de doentes já estudado. Esses autores encontraram uma<br />

idade média de 55,5 anos.<br />

Há predominância do sexo feminino nessa doença, e a proporção<br />

de casos femininos/masculinos varia entre 2 e 3/1 na<br />

maioria dos estudos realizados (2,4,8) .<br />

ETIOLOGIA<br />

A etiologia do blefaroespasmo essencial permanece desconhecida.<br />

Anderson et al. (2) afirmam que os inúmeros estudos,<br />

relatos e a observação de pacientes indicam que essa doença<br />

tem uma origem multifatorial. Esses autores acreditam na inexistência<br />

de um centro específico causador da doença; essa<br />

ocorreria por um circuito superativado, que não estaria sendo<br />

modulado. Esse circuito se constitui em uma via aferente, um<br />

centro de controle e uma via eferente. A via aferente recebe<br />

estímulos diversos, como luz, irritação ocular, dor, estresse,<br />

fatores emocionais, etc. Esses estímulos são transmitidos a um<br />

centro de controle, ainda não identificado, mas provavelmente<br />

dentro ou próximo dos gânglios da base. Mesencéfalo ou<br />

tronco cerebral seriam outras localizações possíveis. A via eferente<br />

é transmitida via núcleo facial, nervo facial e músculos<br />

protratores, determin<strong>and</strong>o a contração palpebral. Esse circuito<br />

poderia entrar em um ciclo vicioso, no qual ocorrendo uma<br />

maior aferência, haveria uma maior eferência. E, quanto mais<br />

espasmos, mais estresse, irritação ocular, reinici<strong>and</strong>o-se o ciclo.<br />

O centro de controle, seja por predisposição genética, seja por<br />

lesão, seria incapaz de modular este circuito superativado.<br />

McCann et al. (9) observaram que diversos estudos sobre pacientes<br />

com blefaroespasmo referem que a maioria desses pacientes<br />

apresentam sintomas sensitivos oculares (irritação, olho<br />

seco e principalmente fotofobia) e que esses poderiam ser<br />

mantidos pelo sistema nervoso simpático, implicado na manutenção<br />

de algumas síndromes de dor crônica. Dezenove pacientes<br />

foram submetidos a bloqueios simpáticos cervicais com<br />

lidocaína e 13 deles (68,4%) apresentaram melhora dos sintomas<br />

oculares e também 13 pacientes (68,4%) passaram a tolerar<br />

estímulos luminosos por maiores períodos de tempo. Os autores<br />

especularam que o sistema simpático faria parte de uma via<br />

que produz fotofobia e causa hiperativação de interneurônios<br />

do tronco cerebral que modulam o reflexo do piscar.<br />

Elston et al. (10) avaliaram os registros de prontuários de 170<br />

pacientes com blefaroespasmo e identificaram 69 pacientes<br />

(40,6%) que apresentaram doenças oculares inicialmente e que<br />

foram sucedidas pelos espasmos. Dezenove pacientes foram<br />

atendidos com doença ocular unilateral, aguda e dolorosa, com<br />

boa resposta ao tratamento. Esses indivíduos geralmente piscavam<br />

excessivamente como parte do complexo de sintomas<br />

que experimentavam e os espasmos palpebrais se iniciaram em<br />

até seis meses após o tratamento em 16 deles. Os autores afirmam<br />

que essa estreita relação temporal pode sugerir que quadros<br />

oculares ou palpebrais dolorosos podem ter sido responsáveis<br />

pelo início da distonia. Outros 50 pacientes foram atendidos<br />

inicialmente por doença ocular bilateral, sendo que a<br />

maior parte dos casos foi por blefarite ou síndrome do olho<br />

seco. O desenvolvimento dos espasmos, nesses casos bilaterais, foi<br />

mais tardio, ocorrendo após dois anos em 37 casos (média: 3,7 anos).<br />

Alguns autores aplicaram métodos de imagem, como tomografia<br />

por emissão de pósitrons (PET) (11) e ressonância nuclear<br />

magnética funcional (fMRI) (12-13) para tentar elucidar os mecanismos<br />

envolvidos na fisiopatologia do blefaroespasmo. Schmidt et<br />

al. (12) realizaram exames de fMRI em 6 pacientes com a doença e<br />

em todos eles puderam correlacionar ativação uni ou bilateral do<br />

putâmen com os espasmos palpebrais. Os autores não detectaram<br />

qualquer sinal de ativação de gânglios da base ou do tálamo de<br />

indivíduos sadios durante contrações voluntárias das pálpebras.<br />

Outra evidência da participação de núcleos da base na fisiopatologia<br />

do blefaroespasmo é fornecida pelo relato de Gr<strong>and</strong>as<br />

et al. (14) , que descrevem o caso de uma paciente que apresentou<br />

blefaroespasmo secundário bilateral reflexo após sofrer<br />

acidente vascular cerebral, com infarto do corpo estriado<br />

direito (envolvia putâmen e núcleo caudado).<br />

Diversos estudos forneceram evidências de que o blefaroespasmo<br />

pode se manifestar em famílias (15-17) , sendo que os<br />

casos familiares variaram entre 12 a 29%. Defazio et al. (17) descreveram<br />

duas famílias italianas com membros acometidos pela<br />

doença e concluíram que o padrão de envolvimento sugeria<br />

herança autossômica dominante, com baixa penetrância. Esses<br />

mesmos autores, em um estudo posterior (16) , submeteram a<br />

exame neurológico 233 parentes de primeiro grau de 56 pacientes<br />

com blefaroespasmo essencial, ainda que fossem completamente<br />

assintomáticos. Entre os 56 pacientes com a doença,<br />

15 (27%) tinham pelo menos um parente de primeiro grau<br />

afetado por alguma distonia de início no adulto, sendo que<br />

apenas 5 deles tinham um parente com blefaroespasmo essencial.<br />

Os outros 10 pacientes tinham parentes afetados por<br />

outras distonias, tais como distonia orom<strong>and</strong>ibular focal, distonia<br />

craniocervical segmentar, distonia cervical focal e distonia<br />

focal de mãos. Os autores afirmam que essa heterogeneidade<br />

do fenótipo da distonia sugere que famílias de pacientes com<br />

blefaroespasmo podem ser mais susceptíveis ao desenvolvimento<br />

das distonias de início no adulto do que em relação ao<br />

blefaroespasmo essencial. Além disso, como cerca de um<br />

quarto dos pacientes com espasmos tem parentes de primeiro<br />

grau com a doença, os autores concluem que se a história<br />

familiar resulta de fatores genéticos, o padrão provável de transmissão<br />

é autossômico dominante, com uma penetrância reduzida<br />

de cerca de 20%.<br />

Muitos pacientes relatam um estresse importante como<br />

causa do blefaroespasmo (2) . Johnson et al. (18) estudaram pacientes<br />

com blefaroespasmo essencial e espasmo hemifacial e os<br />

compararam a um grupo controle, em relação à ocorrência de<br />

gr<strong>and</strong>es eventos estressantes da vida (“stressful life events”), tais<br />

como: morte do cônjuge, infidelidade conjugal, divórcio, incêndio<br />

residencial, sérias dificuldades no trabalho e falência. Esses<br />

autores não encontraram diferenças estatisticamente significantes<br />

entre os grupos em relação ao número de eventos estressantes<br />

ocorridos durante a vida, mas observaram que os<br />

espasmos faciais começaram dentro de um ano após um desses<br />

eventos em 16 de 23 (70%) participantes do estudo. Além<br />

disso, 18 (90%) em 20 indivíduos tinham tido 2 eventos estressantes<br />

separados por um período de um ano ou menos.<br />

Defazio et al. (8) , em um estudo multicêntrico de caso-controle,<br />

avaliaram a influência do tabagismo e da ingestão de<br />

café sobre o risco do desenvolvimento do blefaroespasmo essencial.<br />

Empreg<strong>and</strong>o questionários, encontraram uma associação<br />

inversa significante entre a ocorrência da doença e o<br />

consumo de café. Uma xícara de café a mais por dia aumenta a<br />

idade de início dos espasmos em 1,7 anos. Os autores também<br />

encontraram uma associação inversa com tabagismo, porém<br />

não significante qu<strong>and</strong>o ajustada pelas variáveis de confusão.<br />

470<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):469-73


NICOLETTI AGB, AOKI L, ET AL.<br />

QUADRO CLÍNICO<br />

O blefaroespasmo essencial é uma distonia focal caracterizada<br />

por contrações involuntárias, espasmódicas e bilaterais dos<br />

músculos orbicular da pálpebra (porção orbital e palpebral préseptal<br />

e pré-tarsal), corrugador, prócerus e depressor do supercílio<br />

(1) (Figura 1).<br />

No início do quadro, os pacientes referem sintomas insidiosos,<br />

com aumento da frequência ou duração do ato de piscar<br />

ou mesmo dificuldade em manter os olhos abertos. No estudo<br />

de Anderson et al. (2) , os sintomas iniciais incluíram um aumento<br />

da frequência de piscar em 77% dos casos.<br />

A maioria dos pacientes com blefaroespasmo também<br />

apresenta uma produção de lágrimas deficiente (2,9-10) , o que tende<br />

a causar irritação ocular e consequentemente agravar os espasmos.<br />

Elston et al. (10) avaliaram 272 doentes e em 154 indivíduos<br />

(57%) haviam queixas oftalmológicas no início do quadro, incluindo<br />

irritação, fotofobia, sensação de olhos secos ou de corpo<br />

estranho. McCann et al. (9) observaram que 52,6% dos pacientes<br />

com blefaroespasmo essencial apresentavam ceratopatia ponteada<br />

superficial em pelo menos um dos olhos e 95% dos casos<br />

tinham doença da superfície ocular documentada por teste de<br />

Schirmer, tempo de rompimento da lágrima e ceratopatia ponteada.<br />

Costa et al. (19) avaliaram o filme lacrimal de pacientes com<br />

blefaroespasmo e descreveram que todos os pacientes referiram<br />

pelo menos algum sintoma de olho seco.<br />

Alguns fatores podem agravar o blefaroespasmo, tais como:<br />

claridade, estresse, fadiga, dirigir, ler e assistir televisão. Nas<br />

maiores séries, a maioria dos pacientes apresentam queixas de<br />

fotofobia ou irritação ocular que precede ou acompanha os<br />

espasmos palpebrais (1-2,10) . Ao contrário, dormir, relaxar, falar,<br />

<strong>and</strong>ar e o uso de colírios lubrificantes costumam melhorar os<br />

espasmos (1-3) . Alguns pacientes aprendem a evitar situações<br />

que agravam a condição, enquanto outros desenvolvem maneirismos<br />

que envolvem o uso de outros músculos inervados<br />

pelo nervo facial ou atos de concentração mental para diminuir<br />

a frequência e intensidade dos espasmos. Estes maneirismos<br />

incluem cantar, bocejar, tossir, abrir a boca, apertar o<br />

nariz, mascar chicletes, comer, falar continuamente, esfregar as<br />

pálpebras, cobrir um dos olhos, pressionar outras áreas da face,<br />

tocar piano ou resolver palavras-cruzadas (1,20) .<br />

Os espasmos palpebrais vão fic<strong>and</strong>o cada vez mais frequentes<br />

e intensos e os pacientes podem se tornar funcionalmente<br />

cegos, socialmente reclusos e incapazes de trabalhar<br />

ou de cuidar de si próprios. Henderson (1) classificou 12% dos<br />

pacientes de sua série como funcionalmente cegos. No estudo<br />

de Anderson et al. (2) , a progressão dos sintomas para um envolvimento<br />

debilitante ocorreu ao longo de semanas em 11%,<br />

meses em 37% e anos em 52% dos pacientes.<br />

Figura 1. Músculos importantes para a função palpebral, intactos e identificados<br />

por letras. A) Frontal. B) Corrugador do supercílio. C) Orbicular, porção orbital. D)<br />

Orbicular, porção pré-septal. E) Orbicular, porção pré-tarsal. (F) Prócerus. Adaptado<br />

de Jordan et al. (3)<br />

Um curso oscilante entre remissões e exacerbações é comum<br />

e durante a progressão pode haver o comprometimento dos<br />

músculos da região inferior da face ou de músculos cervicais (3) .<br />

Os músculos protratores (corrugador, prócerus e orbicular)<br />

são responsáveis pela oclusão palpebral; os músculos retratores<br />

(levantador da pálpebra superior, músculo de Müller e frontal)<br />

abrem as pálpebras superiores. A ação constante dessas forças<br />

oponentes, concomitante a tentativas manuais de abertura palpebral,<br />

causam diversas alterações palpebrais, tais como: dermatocálase,<br />

ptose palpebral ou dos supercílios, ectrópio ou entrópio<br />

das pálpebras inferiores. Essas deformidades palpebrais<br />

secundárias à doença podem ser funcionalmente tão debilitantes<br />

quanto os espasmos em si (3) .<br />

O comprometimento das atividades de vida diária dos pacientes<br />

pode ser importante. Cinquenta e oito por cento dos<br />

1.653 pacientes que responderam ao questionário de Anderson<br />

et al. (2) declararam estar incapazes de dirigir veículos, 46%<br />

incapazes de ler, 41% de assistir televisão, 29% de trabalhar e<br />

18% de sair de casa sozinhos. Apenas 14% dos pacientes com<br />

blefaroespasmo essencial afirmaram não apresentar comprometimento<br />

significante de suas atividades de vida diária.<br />

DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL<br />

Avaliação oftalmológica completa e exame neurológico são<br />

importantes para se estabelecer o diagnóstico de blefaroespasmo<br />

essencial (3) . Espasmos palpebrais reflexos podem ser secundários<br />

a irritações corneanas presentes em pacientes com síndrome<br />

do olho seco, entrópio espástico, triquíase, blefarite, entre<br />

outras condições. Indivíduos com dor ocular ou fotofobia decorrente<br />

de quadros de uveíte anterior ou catarata subcapsular posterior<br />

também podem apresentar um blefaroespasmo reflexo.<br />

Fasciculações do músculo orbicular, conhecidas como mioquimia,<br />

são geralmente unilaterais e temporárias, ocorrendo especialmente<br />

em períodos de estresse físico ou emocional, fadiga<br />

ou consumo excessivo de café (21) .<br />

No caso de fasciculações do músculo orbicular, que se iniciam<br />

na região periocular e gradualmente envolvem músculos<br />

inferiores da face, inervados pelo nervo facial, o diagnóstico é<br />

espasmo hemifacial. Esses espasmos são involuntários, agravados<br />

por estresse e podem persistir durante o sono (22) . Frequentemente<br />

há fraqueza dos músculos da face, achado não presente<br />

no blefaroespasmo, em que a força da musculatura facial<br />

é normal ou mesmo aumentada (3) . Assim como a neuralgia do<br />

trigêmio, o espasmo hemifacial é considerado uma síndrome de<br />

“loop” vascular, por ser resultante da compressão da emergência<br />

do nervo facial por um vaso sanguíneo com curso anormal (23) .<br />

Embora muito menos comum, a compressão do nervo facial<br />

também pode ocorrer dentro do osso temporal, devido a presença<br />

de tumores (24) .<br />

A apraxia de abertura palpebral é uma anormalidade motora<br />

caracterizada pela dificuldade em iniciar o movimento de<br />

elevação da pálpebra superior. Por ação do músculo frontal,<br />

ocorre elevação dos supercílios, sem que ocorra a abertura palpebral.<br />

Alguns autores acreditam que a apraxia seja o resultado<br />

de contrações persistentes, de baixa intensidade do músculo<br />

orbicular, que se opõe à ação do músculo levantador da pálpebra<br />

superior (25-26) .<br />

Tique facial constitui diagnóstico de exclusão. Em contraste<br />

com o blefaroespasmo, está sob controle voluntário, não melhora<br />

com repouso e é geralmente observado em pacientes jovens (3) .<br />

TRATAMENTO<br />

FARMACOTERAPIA<br />

Várias drogas têm sido testadas no manejo de pacientes<br />

com blefaroespasmo, com resultados limitados e temporários<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):469-73 471


BLEFAROESPASMO ESSENCIAL: REVISÃO DA LITERATURA<br />

na maioria dos casos (27) . A lista inclui antipsicóticos, antidepressivos,<br />

ansiolíticos, estimulantes, sedativos, parassimpaticomiméticos,<br />

antimuscarínicos, inibidores da síntese de catecolaminas,<br />

anti-histamínicos, anticonvulsivantes, antiparkinsonianos,<br />

entre outras (3) .<br />

No estudo de Anderson et al. (2) , dos 1.653 pacientes com<br />

blefaroespasmo, 1.162 (70%) tinham sido tratados com alguma<br />

medicação oral e apenas 43% destes referiram ter experimentado<br />

alguma melhora. Entre estes, 52% perceberam melhora<br />

inferior a 50%, 22% notaram melhora entre 50% e 75%,<br />

14% entre 75% e 90% e apenas 12% observaram melhora<br />

superior a 90%.<br />

DENERVAÇÃO QUÍMICA DO MÚSCULO ORBICULAR<br />

Doxorrubicina é uma droga antimitótica e antimetabólica,<br />

com propriedades miotóxicas (28) . Wirtschafter e McLoon (29) descreveram<br />

os resultados obtidos após aplicação de doxorrubicina<br />

no músculo orbicular de 18 pacientes com blefaroespasmo.<br />

Apenas 10 pacientes completaram o tratamento, sendo que<br />

9 (90%) desses foram considerados curados, permanecendo<br />

entre 1 a 6 anos (média=3 anos) sem a necessidade de tratamento<br />

adicional dos espasmos. As principais razões para a descontinuidade<br />

do tratamento, ocorrida em 8 (45%) de 18 pacientes,<br />

foram uma esperança (injustificável, segundo os autores)<br />

de cura com apenas uma aplicação e pelas alterações cutâneas<br />

importantes em relação à redução dos espasmos após a<br />

primeira administração.<br />

Trata-se de um método eficaz para o tratamento do blefaroespasmo,<br />

embora tenha o seu uso bastante limitado pelas<br />

reações cutâneas e seja empregado por poucos profissionais<br />

atualmente.<br />

TOXINA BOTULÍNICA<br />

O uso da toxina botulínica foi introduzido por Scott (30) em<br />

1980, como uma alternativa para o tratamento do estrabismo.<br />

Atualmente, a toxina é a terapia de escolha para pacientes com<br />

blefaroespasmo (31) .<br />

Aplicações subcutâneas na pálpebra superior e inferior têm<br />

alto grau de aceitação por parte dos pacientes (3) . A maioria dos<br />

pacientes com blefaroespasmo essencial requer nova aplicação<br />

após 12 a 16 semanas (3,32-33) . Em nosso meio, Costa et al. (34)<br />

avaliaram a eficácia desse tratamento por meio de questionários<br />

e 15 em 25 pacientes (60%) com blefaroespasmo essencial<br />

ou síndrome de Meige referiram tempo de remissão entre 3 e<br />

4 meses e 10 em 15 pacientes (40%) disseram apresentar efeito<br />

por apenas 1 a 2 meses. Hsiung et al. (35) estud<strong>and</strong>o diversos<br />

tipos de distonias, observaram que os pacientes com blefaroespasmo<br />

são aqueles que mantêm as melhores respostas à<br />

toxina ao longo do tratamento, sendo que 33 em 36 (92%) e<br />

18 em 20 (90%) pacientes apresentam boas respostas após 2 e<br />

5 anos respectivamente.<br />

Alguns autores referem que as primeiras aplicações trazem<br />

melhores resultados (3,32-33) . Após algumas aplicações, os pacientes<br />

requerem doses maiores, que têm menos efeito e duram<br />

menos tempo. Ainsworth e Kraft (33) observaram que pacientes<br />

com blefaroespasmo necessitaram de um aumento de 50% da<br />

dose nas primeiras 12 aplicações. Entretanto, o intervalo livre de<br />

sintomas não diminuiu significativamente ao longo do tratamento,<br />

embora tenha havido tendência a declínio discreto na<br />

duração do alívio. Essa alteração da dose pode ser necessária<br />

devido à formação de anticorpos circulantes neutralizadores da<br />

toxina botulínica, conforme postulado por diversos autores (36-38) .<br />

A resistência à aplicação ao longo do tempo (resistência<br />

secundária) pode ser devida às suas propriedades imunológicas,<br />

que estimulam a produção de anticorpos, torn<strong>and</strong>o os<br />

tratamentos adicionais ineficazes (36) . Essa imunogenicidade depende<br />

da dose por injeção, da aplicação de doses adicionais em<br />

curtos espaços de tempo, da dose acumulada e da frequência<br />

de injeções. Entretanto, a dose mínima exata e a frequência necessária<br />

para induzir a formação de anticorpos ainda é desconhecida<br />

(37) . Jankovic e Schwartz (38) descreveram uma diferença<br />

significante na dose acumulada do tratamento, entre pacientes<br />

com anticorpos e sem anticorpos contra a toxina botulínica. De<br />

fato, Greene et al. (36) observaram que pacientes resistentes à<br />

toxina receberam doses mais altas no início do tratamento ou<br />

aplicações adicionais em curto espaço de tempo, qu<strong>and</strong>o comparados<br />

com pacientes respondedores e os primeiros também<br />

tinham alta prevalência de anticorpos neutralizadores. A<br />

resposta ao tratamento foi perdida em 15,6 meses em média,<br />

mas a soropositividade foi documentada somente após cerca<br />

de 22,5 meses de tratamento. Aparentemente, injeções de pequenos<br />

volumes, com altas doses, que localizam a toxina são<br />

superiores aos tratamentos com gr<strong>and</strong>es volumes e doses baixas,<br />

em que ocorre difusão da toxina para os músculos adjacentes.<br />

Esses achados foram confirmados por Jankovic et al. (38) , que<br />

demonstraram a associação entre altas doses e injeções frequentes<br />

com antigenicidade e aumento da produção de anticorpos<br />

neutralizadores da toxina.<br />

A resistência primária à toxina botulínica (pacientes que não<br />

respondem ao tratamento, desde a primeira aplicação) é inferior<br />

a 10% dos casos (35) .<br />

Huang, Foster (39) demonstraram que diversas medicações<br />

sistêmicas usadas cronicamente podem interferir no efeito terapêutico<br />

da toxina.<br />

No estudo de Anderson et al. (2) , 1.083 pacientes (66%) foram<br />

submetidos ao tratamento com toxina botulínica. Oitenta e seis<br />

por cento dos indivíduos referiram melhora dos espasmos.<br />

Entre esses, 24% apresentaram melhora inferior a 50%, 32%<br />

entre 50 e 75% e 44% descreveram entre 75 e 90% de melhora<br />

dos sintomas. Curiosamente, nenhum paciente referiu melhora<br />

funcional superior a 90% nesse estudo. Em relação à duração do<br />

efeito terapêutico, esse foi inferior a 2 semanas em 8% dos pacientes,<br />

entre 2 e 4 semanas em 5%, 1 a 2 meses em 22%, 3 a 4<br />

meses em 44% e superior a 4 meses em 22% dos pacientes.<br />

Os efeitos colaterais da toxina botulínica do tipo A são geralmente<br />

bem tolerados pela maioria dos pacientes (3,32) . Ptose<br />

transitória é a complicação mais frequente (31,35) .<br />

Lagoftalmo e ceratite de exposição são comuns e geralmente<br />

duram até duas semanas. Lacrimejamento pode ser secundário<br />

a ceratite ou por falha da bomba lacrimal. Essas complicações<br />

podem ser tratadas com lubrificantes oculares (3) . Diplopia<br />

transitória, por envolvimento de músculos extraoculares,<br />

também pode ser observada (3,32) .<br />

Ainda não se descreveu nenhum efeito sistêmico em função<br />

do uso da toxina botulínica, bem como não há relatos de<br />

anafilaxia ou óbito por uso dessa medicação.<br />

TRATAMENTO CIRÚRGICO<br />

Pacientes com quadros debilitantes de blefaroespasmo e<br />

que não toleram ou não responderam bem ao tratamento com<br />

toxina botulínica são c<strong>and</strong>idatos ao tratamento cirúrgico.<br />

Os principais objetivos da cirurgia são: A) corrigir as alterações<br />

funcionais e eventualmente cosméticas que podem estar<br />

associadas (ptose de supercílios, ptose palpebral, dermatocalase,<br />

ectrópio, distopia cantal, etc.); B) reduzir a intensidade<br />

dos espasmos; C) diminuir a dosagem de toxina botulínica ou<br />

intervalo entre as aplicações; e, D) melhorar apraxia de abertura<br />

palpebral.<br />

A miectomia originalmente descrita por Gillum e Anderson (40)<br />

envolvia a completa remoção dos músculos protratores ao redor<br />

das pálpebras. Os músculos orbicular da pálpebra superior<br />

e inferior e sua extensão na região da rafe temporal, corrugador<br />

do supercílio e prócerus eram ressecados através de uma<br />

472<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):469-73


NICOLETTI AGB, AOKI L, ET AL.<br />

incisão sobre o supercílio. Entretanto, esse procedimento tinha<br />

alta morbidade, com linfedema e posições imprevisíveis das<br />

pálpebras no pós-operatório. Mais recentemente, preconiza-se<br />

apenas a realização da miectomia superior em um primeiro<br />

tempo, a fim de se prevenir o linfedema. A miectomia inferior tem<br />

sido reservada para os pacientes que persistem com espasmos<br />

importantes da pálpebra inferior e terço médio da face e deve<br />

ser realizada pelo menos seis meses após a primeira cirurgia (26) .<br />

No estudo de Anderson et al. (2) , 330 pacientes (20% da<br />

amostra) foram submetidos a miectomia superior. Metade desses<br />

pacientes foram também submetidos a miectomia inferior. Entre<br />

os pacientes operados, 88% referiram melhora. Vinte e sete por<br />

cento dos pacientes experimentaram menos de 50% de melhora,<br />

21% referiram entre 50 e 75% de melhora, 29% entre 75 e 90%<br />

de melhora e 23% referiram melhora dos sintomas superior a<br />

90%. Dezoito por cento dos pacientes necessitaram de ressecções<br />

adicionais ou de uma revisão após a cirurgia. Trinta e oito por<br />

cento dos pacientes precisaram de aplicações de toxina botulínica<br />

após a cirurgia (segundo o autor, provavelmente a maioria<br />

destes pacientes eram provenientes do grupo não submetido a<br />

miectomia inferior).<br />

Anderson et al. (2) enumera as complicações ocorridas em<br />

mais de 500 miectomias realizadas: infecção, hematoma ou hemorragia,<br />

queda dos pelos da sobrancelha, perda de pele (necessit<strong>and</strong>o<br />

de enxerto), ptose, retração de pálpebra superior e<br />

inferior, triquíase e deformidades de canto. O autor ainda pondera<br />

que a maioria das complicações foram pequenas e passíveis<br />

de correção, excetu<strong>and</strong>o-se alguns casos de deformidade permanente.<br />

Além disso, apesar do porte da cirurgia e da idade avançada<br />

de muitos pacientes, ele não refere nenhum caso de óbito ou<br />

de deficiência permanente após o procedimento.<br />

Linfedema crônico é a complicação mais difícil de lidar, podendo<br />

durar mais de um ano e é muito mais intenso qu<strong>and</strong>o se<br />

realiza a miectomia superior e inferior no mesmo tempo cirúrgico<br />

(2-3,27) .<br />

Patel (27) descreveu uma técnica de miectomia que associa<br />

endoscopia à técnica aberta convencional, evit<strong>and</strong>o-se a incisão<br />

sobre o supercílio, na tentativa de se minimizar os efeitos colaterais,<br />

como a anestesia regional por dano do nervo supraorbital.<br />

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ATUALIZAÇÃO CONTINUADA | CURRENT UPDATE<br />

Possible mechanisms of retinal function recovery with the use of<br />

cell therapy with bone marrow-derived stem cells<br />

Possíveis mecanismos de recuperação da função da retina com uso de terapia celular<br />

com células tronco derivadas da medula óssea<br />

RUBENS CAMARGO SIQUEIRA 1,3 , JÚLIO CESAR VOLTARELLI 2 , ANDRÉ MARCIO VIEIRA MESSIAS 1 , RODRIGO JORGE 1<br />

ABSTRACT<br />

Bone marrow has been proposed as a potential source of stem cells for regenerative<br />

medicine. In the eye, degeneration of neural cells in the retina is a hallmark<br />

of such widespread ocular diseases as age-related macular degeneration<br />

(AMD) <strong>and</strong> retinitis pigmentosa. Bone marrow is an ideal tissue for studying<br />

stem cells mainly because of its accessibility. Furthermore, there are a number<br />

of well-defined mouse models <strong>and</strong> cell surface markers that allow effective<br />

study of hematopoiesis in healthy <strong>and</strong> injured mice. Because of these characteristics<br />

<strong>and</strong> the experience of bone marrow transplantation in the treatment<br />

of hematological disease such as leukemia, bone marrow-derived stem cells<br />

have also become a major tool in regenerative medicine. Those cells may be<br />

able to restore the retina function through different mechanisms: A) cellular<br />

differentiation, B) paracrine effect, <strong>and</strong> C) retinal pigment epithelium repair. In<br />

this review, we described these possible mechanisms of recovery of retinal<br />

function with the use of cell therapy with bone marrow-derived stem cells.<br />

Keywords: Retinitis pigmentosa; Retinal degeneration; Stem cell; Bone marrow<br />

RESUMO<br />

As células tronco derivadas da medula óssea têm sido propostas como uma<br />

fonte em potencial de células para medicina regenerativa. No olho, a degeneração<br />

de células neurais da retina são a marca de doenças difusas, como a<br />

degeneração macular relacionada com a idade (DMRI) e a retinose pigmentar.<br />

A medula óssea é um tecido ideal para estudar as células tronco por causa da sua<br />

acessibilidade. Devido a estas características e a experiência do transplante de<br />

medula óssea no tratamento de doenças hematológicas, como as leucemias,<br />

as célulastronco derivadas da medula óssea têm se tornado a maior ferramenta<br />

na medicina regenerativa. Essas células podem ser capazes de restaurar a<br />

função da retina através dos seguintes mecanismos: A) diferenciação celular; B)<br />

efeito parácrino; C) reparo do epitélio pigmentado da retina. Nesta revisão nós<br />

descrevemos os possíveis mecanismos de recuperação da função da retina com<br />

uso de terapia celular com células tronco derivadas da medula óssea.<br />

Descritores: Retinose pigmentar; Degeneração retiniana; Células tronco; Medula<br />

óssea<br />

INTRODUCTION<br />

Stem cell therapy is not a new concept. Aftermath of the<br />

bombings in Hiroshima <strong>and</strong> Nagasaki in 1945, researchers<br />

discovered that bone marrow transplanted into irradiated<br />

mice produced haematopoiesis (1) . Haematopoietic stem<br />

cells were first identified in 1961 <strong>and</strong> their ability to migrate<br />

<strong>and</strong> differentiate into multiple cell types was documented (2) .<br />

Bone marrow transplants are still used today as an adjunct<br />

therapy, which enables physicians to increase chemotherapeutic<br />

doses in cancer patients (3) .<br />

Distinct stem cell types have been established from embryos<br />

<strong>and</strong> identified in the fetal tissues <strong>and</strong> umbilical cord<br />

blood (UCB) as well as in specific niches in many adult mammalian<br />

tissues <strong>and</strong> organs such as bone marrow (BM), brain,<br />

skin, eyes, heart, kidneys, lungs, gastrointestinal tract, pancreas,<br />

liver, breast, ovaries, prostate <strong>and</strong> testis (2) . All stem cells<br />

Work carried out at Centro de Pesquisa Rubens Siqueira, São José do Rio Preto (SP).<br />

1<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade<br />

de São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brazil.<br />

2<br />

Physician, Department of Clinical Medicine, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto,<br />

Universidade de São Paulo - USP - Ribeirão Preto (SP), Brazil.<br />

3<br />

Physician, Department of Ophthalmology, Faculdade de Medicina de Cat<strong>and</strong>uva, Cat<strong>and</strong>uva<br />

(SP), Brazil.<br />

Correspondence address: Rubens Camargo Siqueira. Rua Saldanha Marinho, 2.815 -<br />

Sala 42 - São José do Rio Preto (SP) - Zip Code 15010-100<br />

E-mail: rubenssiqueira@terra.com.br.<br />

Recebido para publicação em 07.02.2010<br />

Última versão recebida em 23.08.2010<br />

Aprovação em 23.08.2010<br />

Nota Editorial: Depois de concluída a análise do artigo sob sigilo editorial e com a<br />

anuência do Dr. Leonardo Provetti Cunha sobre a divulgação de seu nome como revisor,<br />

agradecemos sua participação neste processo.<br />

are undifferentiated cells that exhibit unlimited self renewal <strong>and</strong><br />

can generate multiple cell lineages or more restricted progenitor<br />

populations which can contribute to tissue homeostasis<br />

by replenishing the cells or tissue regeneration after injuries (4) .<br />

Several investigations (Mimeault M) (4) (Ortiz-Gonzalez XR) (5)<br />

(Trounson A) (6) have been carried out with isolated embryonic,<br />

fetal <strong>and</strong> adult stem cells in a well-defined culture microenvironment<br />

to define the sequential steps <strong>and</strong> intracellular pathways<br />

that are involved in their differentiation into the specific<br />

cell lineages. More particularly, different methods for in vitro<br />

culture of stem cells have been developed, including the use<br />

of cell feeder layers, cell-free conditions, extracellular matrix<br />

(ECM) molecules such as collagen, gelatin <strong>and</strong> laminin <strong>and</strong><br />

diverse growth factors <strong>and</strong> cytokines (4-7) .<br />

Adult stem cells are present in most organs <strong>and</strong> tissues<br />

such as brain, bone marrow, blood vessels, skin, teeth, <strong>and</strong><br />

heart. These stem cells are in the tissues that they are going to<br />

become, an area called the “stem cell niche” (8-14) . The inherent<br />

variety of stem cells has caused much debate on what constitutes<br />

a stem cell. In an ongoing effort to better classify stem<br />

cells <strong>and</strong> to underst<strong>and</strong> their patterns of gene expression such<br />

that they might later be manipulated for gene therapies,<br />

scientists have begun genetically mapping stem cells. In general<br />

terms, a stem cell may be defined as an undifferentiated<br />

cell capable of self-renewal <strong>and</strong> of giving rise to one or more<br />

differentiated cell types (4) .<br />

BONE MARROW DERIVED STEM CELL<br />

BM-derived SCs have been proposed as a potential source<br />

of cells for regenerative (8-9) . This was based on the assumption<br />

A<br />

474<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):474-9


SIQUEIRA RC, VOLTARELLI JC, ET AL.<br />

that HSCs isolated from BM are plastic <strong>and</strong> are able to “transdifferentiate”<br />

into tissue-committed stem cells (TCSCs) for<br />

other organs (e.g., heart, liver, or brain). Unfortunately, the<br />

concept of SC plasticity was not confirmed in recent studies<br />

<strong>and</strong> previously encouraging data demonstrating this phenomenon<br />

in vitro could be explained by a phenomenon of cell<br />

fusion or, as postulated by our group, by the presence, of<br />

heterogeneous populations of SCs in BM (11-12) . The identification<br />

of VSELSCs (primitive, very small, embryonic-like) in BM<br />

supports the notion that this tissue contains a population of<br />

primitive stem cell, which, if transplanted together with<br />

HSCs, was able to regenerate damaged tissues in certain<br />

experimental settings. Cells from BM could be easily <strong>and</strong> safely<br />

aspirated. After administering local anesthesia, about 10 ml of<br />

the bone marrow is aspirated from the iliac crest using a<br />

sterile bone marrow aspiration needle, <strong>and</strong> mononuclear bone<br />

marrow stem cells is separated using the Ficoll density<br />

separation method (14-17) (Figure 1). Stem cell–based therapy<br />

has been tested in animal models for several diseases, including<br />

neurodegenerative disorders, such as Parkinson disease,<br />

spinal cord injury, <strong>and</strong> multiple sclerosis. The replacement of<br />

lost neurons that are not physiologically replaced is pivotal for<br />

therapeutic success. In the eye, degeneration of neural cells in<br />

the retina is a hallmark of such widespread ocular diseases as<br />

age-related macular degeneration (AMD) <strong>and</strong> retinitis pigmentosa<br />

(RP). In these cases the loss of photoreceptors that occurs<br />

as a primary event (RP) or secondary to loss of RPE (AMD) leads<br />

to blindness (8-9) .<br />

Bone marrow is an ideal tissue for studying stem cells<br />

because of its accessibility <strong>and</strong> because proliferative doseresponses<br />

of bone marrow-derived stem cells can be readily<br />

investigated. Furthermore, there are a number of well-defined<br />

mouse models <strong>and</strong> cell surface markers that allow effective<br />

study of hematopoiesis in healthy <strong>and</strong> injured mice. Because<br />

of these characteristics <strong>and</strong> the experience of bone<br />

marrow transplantation in the treatment of hematological cancers,<br />

bone marrow–derived stem cells have also become a<br />

major tool in regenerative medicine. The bone marrow harbors<br />

at least two distinct stem cell populations: hematopoietic stem<br />

cells (HSC) <strong>and</strong> multipotent marrow stromal cells (MSC).<br />

1) HEMATOPOIETIC STEM CELLS (HSCS)<br />

Hematopoietic stem cells (HSCs) are multipotent stem<br />

cells that give rise to all the blood cell types including myeloid<br />

(monocytes <strong>and</strong> macrophages, neutrophils, basophils, eosinophils,<br />

erythrocytes, megakaryocytes/platelets, dendritic<br />

cells), <strong>and</strong> lymphoid lineages (T-cells, B-cells, NK-cells).<br />

HSCs are found in the bone marrow of adults, which<br />

includes femurs, hip, ribs, sternum, <strong>and</strong> other bones. Cells can<br />

be obtained directly by removal from the hip using a needle<br />

<strong>and</strong> syringe (Figure 1), or from the blood following pretreatment<br />

with cytokines, such as G-CSF (granulocyte colonystimulating<br />

factors), that induce cells to be released from the<br />

bone marrow compartment. Other sources for clinical <strong>and</strong><br />

scientific use include umbilical cord blood <strong>and</strong> placenta (10-11) .<br />

In reference to phenotype, hematopoeitic stem cells are<br />

identified by their small size, lack of lineage (lin) markers, low<br />

staining (side population) with vital dyes such as rhodamine<br />

123 (rhodamine DULL , also called rho lo ) or Hoechst 33342, <strong>and</strong><br />

presence of various antigenic markers on their surface, many of<br />

which belong to the cluster of differentiation series: CD34,<br />

CD38, CD90, CD133, CD105, CD45 <strong>and</strong> also c-kit, the receptor<br />

for stem cell factor (12-17) .<br />

2) MULTIPOTENT MESENCHYMAL STROMAL CELLS<br />

(MESENCHYMAL STEM CELLS)<br />

Mesenchymal stem cells (MSCs) are progenitors of all<br />

connective tissue cells. In adults of multiple vertebrate species,<br />

MSCs have been isolated from bone marrow (BM) <strong>and</strong><br />

other tissues, exp<strong>and</strong>ed in culture, <strong>and</strong> differentiated into<br />

several tissue-forming cells such as bone, cartilage, fat, muscle,<br />

tendon, liver, kidney, heart, <strong>and</strong> even brain cells.<br />

Accordingly to the International Society for Cellular Therapy<br />

(18) there are three minimum requirements for a population<br />

of cells be classified as MSC. The first is that MSCs are<br />

isolated from a population of mononuclear cells on the basis of<br />

their selective adherence to the surface of the plastic of culture<br />

dishes, differing in this respect with bone marrow hematopoietic<br />

cells, a disadvantage of this method is a possible<br />

contamination by hematopoietic cells <strong>and</strong> cellular hetero-<br />

A<br />

B<br />

C<br />

D<br />

Figure 1. Sequence of photos showing the collection of bone marrow (A) <strong>and</strong> initial separation of the<br />

mononuclear cells using Ficoll’Hypaque gradient centrifugation (B)(C)(D).<br />

C<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):474-9 475


POSSIBLE MECHANISMS OF RETINAL FUNCTION RECOVERY WITH THE USE OF CELL THERAPY WITH BONE MARROW- DERIVED STEM CELLS<br />

geneity with respect to the potential for differentiation. The<br />

second criteria is that the expressions of CD105, CD73 <strong>and</strong><br />

CD90 are present, <strong>and</strong> that CD34, CD45, CD14 or CD11b,<br />

CD79, or CD19 <strong>and</strong> HLA-DR are not expressed in more than<br />

95% of the cells in culture. Finally, the cells can be differentiated<br />

into bone, fat <strong>and</strong> cartilage (19) .<br />

APPLICATION OF BONE MARROW (BM)-DERIVED STEM<br />

CELLS IN RETINAL DISEASES<br />

Bone marrow (BM)-derived stem cells may be able to<br />

restore the functioning of the retina through different mechanisms:<br />

A) cellular differentiation, B) paracrine effect, <strong>and</strong> C)<br />

retinal pigment epithelium repair.<br />

A) CELLULAR DIFFERENTIATION<br />

The mechanisms for SC-mediated differentiation events,<br />

including documented functional recovery, are still under<br />

considerable scientific debate. For adult SCs, the controversy<br />

between transdifferentiation <strong>and</strong> fusion has still to be solved<br />

(11,14) . Recently, it was reported that BMSCs are able to “transdifferentiate”<br />

or change commitment into cells that express early<br />

heart, skeletal muscle, neural, or liver cell markers (8-9,11,14-15) . Similarly,<br />

SCs from the BM contributed to the regeneration of infracted<br />

myocardium. This was supported by the observations in humans<br />

that transplantation of SCs from mobilized peripheral<br />

blood expressing the early hematopoietic CD34 + antigen led<br />

to the appearance of donor-derived hepatocytes, epithelial<br />

cells, <strong>and</strong> neurons (8-10) . Therefore, it was initially presumed the<br />

repair seen in damaged host tissues following SC transplantation<br />

or homing was due to incorporation <strong>and</strong> transdifferentiation<br />

of the BMSCs at the sites of damage. However, a number<br />

of studies have challenged this concept, providing evidence<br />

that BMSCs may instead incorporate into host tissues via fusion<br />

with host cells. Intravitreally injected, lineage-negative (Lin - )<br />

hematopoietic stem cells (HSCs) have been reported to rescue<br />

retinal degeneration in rd1 <strong>and</strong> rd10 mice. In the study, exogenous<br />

Lin - HSCs prevented retinal vascular degeneration <strong>and</strong> this<br />

vascular rescue correlated with neuronal rescue (20) . Although<br />

this approach showed a dramatic rescue effect, there was a<br />

limitation in that intravitreally injected bone marrow (BM)-<br />

derived stem cells were effectively incorporated into the retina<br />

only during an early, postnatal developmental stage, but not in<br />

adult mice. Directly injected exogenous Lin - HSCs only targeted<br />

activated astrocytes that are observed in neonatal mice or in an<br />

injury-induced model in the adult (20-22) .<br />

A1) THE ROLE OF BM DERIVED MICROGLIA<br />

Microglial activation in the retina provides an early response<br />

against infection, injury, ischemia, <strong>and</strong> degeneration.<br />

In retinal degeneration, activated microglia migrate into<br />

the deeper retina with the expression of tumor necrosis<br />

factor-α before the onset of photoreceptor cell death, suggesting<br />

that microglial activation may trigger neuronal cell<br />

death (22) . On the other h<strong>and</strong>, microglia secrete neurotrophic<br />

factors <strong>and</strong> promote photoreceptor survival in a light-induced<br />

retinal degeneration model, <strong>and</strong> promote vascular repair in<br />

an oxygen-induced retinopathy model (22-23) .<br />

The precise mechanisms of retinal protection by BM derived<br />

microglia remain elusive. One hypothesis is that microglia<br />

phagocytes cellular debris <strong>and</strong> clear the degenerative environment.<br />

Another possible mechanism is that microglia secrete<br />

neurotrophic factors to promote residual cell survivel (22-23) .<br />

In the light-induced retinal degeneration model, microglia<br />

secrete nerve growth factor or ciliary neurotrophic factor <strong>and</strong><br />

modulate secondary neurotrophic factor expression in Muller<br />

glia, contributing to the protection of photoreceptor cells (22-24) .<br />

B) PARACRINE EFFECT<br />

Paracrine signaling is a form of cell signaling in which the<br />

target cell is near (“para” = near) the signal-releasing cell.<br />

A distinction is sometimes made between paracrine <strong>and</strong><br />

autocrine signaling. Both affect neighboring cells, but whereas<br />

autocrine signaling occurs among the same types of cells,<br />

paracrine signaling affects other types of (adjacent) cells.<br />

Cells communicate with each other via direct contact (juxtacrine<br />

signaling), over short distances (paracrine signaling), or<br />

over large distances <strong>and</strong>/or scales (endocrine signaling).<br />

Some cell-to-cell communication requires direct cell-cell<br />

contact. Some cells can form gap junctions that connect their<br />

cytoplasm to the cytoplasm of adjacent cells. In cardiac muscle,<br />

gap junctions between adjacent cells allows for action<br />

potential propagation from the cardiac pacemaker region of<br />

the heart to spread <strong>and</strong> coordinately cause contraction of the<br />

heart.<br />

Below we will mention the possible paracrine effects of<br />

stem cells (Figure 2) <strong>and</strong> their mechanisms in accordance with<br />

the classification proposed by Crisostomo et al. (2008) (25) .<br />

B1) INCREASED ANGIOGENESIS<br />

First, stem cells produce local signaling molecules that<br />

may improve perfusion <strong>and</strong> enhance angiogenesis to chronically<br />

ischemic tissue. Although the particular growth factors<br />

contributing to this neovascular effect remain to be defined,<br />

the list includes vascular endothelial growth factor (VEGF),<br />

hepatocyte growth factor (HGF), <strong>and</strong> basic fibroblast growth<br />

factor (FGF2) (2-3) . VEGF is a strong promoter of angiogenesis.<br />

Although originally associated with liver regeneration, HGF also<br />

exerts beneficial effects on neovascularization <strong>and</strong> tissue remodeling.<br />

FGF2, a specific member of the FGF signaling<br />

family is involved intimately with endothelial cell proliferation<br />

<strong>and</strong> may be a more potent angiogenic factor than VEGF (25) . When<br />

exposed to either insult or stress, mesenchymal stem cells<br />

(MSC) in cell culture <strong>and</strong> in vivo significantly increase release<br />

of VEGF, HGF, <strong>and</strong> FGF2, which may improve regional blood<br />

flow as well as promote autocrine self survival. Increased<br />

perfusion due to the production of stem cell angiogenic<br />

growth factor has also been associated with improved end<br />

organ function. Further, VEGF overexpressing bone marrow<br />

stem cells demonstrate greater protection of injured tissue<br />

than controls. Thus, VEGF, HGF, <strong>and</strong> FGF2 may be important<br />

paracrine signaling molecules in stem cell-mediated angiogenesis,<br />

protection, <strong>and</strong> survival (26-30) .<br />

Figure 2. Diagram showing the paths of the paracrine effect.<br />

476<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):474-9


SIQUEIRA RC, VOLTARELLI JC, ET AL.<br />

B2) DECREASED INFLAMMATION<br />

Stem cells appear to attenuate infarct size <strong>and</strong> injury by<br />

modulating local inflammation When transplanted into injured<br />

tissue, the stem cell faces a hostile, nutrient-deficient, inflammatory<br />

environment <strong>and</strong> may release substances which limit<br />

local inflammation in order to enhance its survival. Recent<br />

studies implicate the release of the anti-inflammatory cytokine<br />

IL-10 as playing an integral role in modulating the activity<br />

of innate <strong>and</strong> adaptive immune cells, such as dendritic cells, T<br />

cells, <strong>and</strong> B cells. Transforming growth factor beta (TGF-β)<br />

appears to be involved in suppression of inflammation by<br />

stem cells. TGF-β1 plays a role in T cell suppression, <strong>and</strong> its<br />

anti-inflammatory effect may be further potentiated by concomitant<br />

HGF.<br />

Modulation of local tissue levels of pro-inflammatory cytokines<br />

by anti-inflammatory paracrine factors released by stem<br />

cells, thus, are important in conferring improved outcome<br />

after stem cell therapy (25-31) .<br />

B3) ANTI-APOPTOTIC AND CHEMOTACTIC SIGNALING<br />

Stem cells in a third pathway promote salvage of tenuous<br />

or malfunctioning cell types at the infarct border zone. Injection<br />

of MSC into a cryo-induced infarct reduces myocardial<br />

scar width 10 weeks later (29-30) . MSCs appear to activate an antiapoptosis<br />

signaling system at the infarct border zone which<br />

effectively protects ischemia-threatened cell types from<br />

apoptosis.<br />

Evidence also exists that both endogenous <strong>and</strong> exogenous<br />

stem cells are able to “home” or migrate into the area of injury<br />

from the site of injection or infusion (26,30,32-38) . MSC in the bone<br />

marrow can be mobilized, target the areas of infarction, <strong>and</strong><br />

differentiate into target tissue type.<br />

Furthermore, expression profiling of adult progenitor cells<br />

reveals characteristic expression of genes associated with<br />

enhanced DNA repair, upregulated anti-oxidant enzymes, <strong>and</strong><br />

increased detoxifier systems. HGF has been observed to improve<br />

cell growth <strong>and</strong> to reduce cell apoptosis (33) .<br />

Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) has been<br />

studied widely <strong>and</strong> promotes the mobilization of bone marrowderived<br />

stem cells in the setting of acute injury. This homing<br />

mechanism may also depend on expression of stromal cellderived<br />

factor 1 (SDF-1), monocyte chemoattractant protein-3<br />

(MCP-3), stem cell factor (SCF), <strong>and</strong> / or IL-8 (25,32-33) .<br />

B4) BENEFICIAL REMODELING OF THE EXTRACELLULAR MATRIX<br />

Fourth, stem cell transplantation alters the extracellular<br />

matrix, resulting in more favorable post-infarct remodeling,<br />

strengthening of the infarct scar, <strong>and</strong> prevention of deterioration<br />

in organ function (34-37) . Acute human <strong>and</strong> murine MSC<br />

infusion prior to ischemia improve myocardial developed pressure,<br />

contractility, <strong>and</strong> compliance after ischemia/reperfusion<br />

(I/R) injury <strong>and</strong> decrease end diastolic pressure. Similarly,<br />

direct injection of human MSC into ischemic hearts decreased<br />

fibrosis, left ventricular dilation, apoptosis, <strong>and</strong> increased<br />

myocardial thickness with preservation of systolic <strong>and</strong> diastolic<br />

cardiac function without evidence of myocardial regeneration.<br />

MSCs appear to achieve this improved function by increasing<br />

acutely the cellularity <strong>and</strong> decreasing production of extracellular<br />

Table 1. Table showing clinics <strong>and</strong> experimental studies using cell therapy for retinal diseases<br />

Type of study Type of injury or illness Route used Type <strong>and</strong> source of cells<br />

Atsushi Otani Experimental Mice with retinal Intravitreous Adult bonemarrow-derived<br />

et al. (18) study in animals degenerative disease transplantation lineage-negative hematopoietic stem cells<br />

Wang S et al. (39) Experimental Retinitis Tail vein Pluripotent bone marrow-derived<br />

study in animals pigmentosa mesenchymal stem cells (MSCs)<br />

Li Na & Li Xiao-rong Experimental Rat injured by Intravitreous Bone-marrow mesenchymal<br />

& Yuan Jia-qin (27) study in animals ischemia/reperfusion transplantation stem cells<br />

Uteza Y, Rouillot JS, Experimental study Photoreceptor cell degeneration Intravitreous Encapsulated<br />

Kobetz A, et al. (41) in animals in Royal College of Surgeons rats transplantation fibroblasts<br />

tZhang Y, Wang W (40) Experimental study Light-damaged Subretinal Bone marrow mesenchymal<br />

in animals retinal structure space stem cells<br />

Tomita M (42) Experimental study Retinas mechanically injured Intravitreous Bone marrow-derived<br />

in animals using a hooked needle transplantation stem cells<br />

Meyer JS et al. (43) Experimental study Retinal Intravitreous Embryonic stem<br />

in animals degeneration transplantation (ES) cells<br />

Siqueira RC et al (44-45) Experimental study Chorioretinal injuries caused by Intravitreous Bone marrow-derived<br />

in animals laser red diode 670N-M transplantation stem cells<br />

Wang HC et al. (46) Experimental study Mice with laser-induced Intravitreous Bone marrow-derived<br />

in animals retinal injury transplantation stem cells<br />

Johnson TV et al. (47) Experimental study Glaucoma Intravitreous Bone marrow-derived<br />

in animals transplantation mesenchymal stem cell (MSC)<br />

Castanheira P et al. (48) Experimental study Rat retinas submitted Intravitreous Bone marrow-derived<br />

in animals to laser damage transplantation mesenchymal stem cell (MSC)<br />

Jonas JB et al. (49) Case report Patient with atrophy of the Intravitreous Bone marrow-derived<br />

retina <strong>and</strong> optic nerve transplantation mononuclear cell transplantation<br />

Jonas JB et al. (50) Case report 3 patients with diabetic retinopathy, Intravitreous Bone marrow-derived<br />

age related macular degeneration transplantation mononuclear cell transplantation<br />

<strong>and</strong> optic nerve atrophy (glaucoma)<br />

Siqueira RC et al. Clinical Trial 5 patients with retinitis Intravitreous Bone marrow-derived<br />

Clinical trial.gov Phase I pigmentosa transplantation mononuclear cell transplantation<br />

NCT01068561 (51-52)<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):474-9 477


POSSIBLE MECHANISMS OF RETINAL FUNCTION RECOVERY WITH THE USE OF CELL THERAPY WITH BONE MARROW- DERIVED STEM CELLS<br />

matrix proteins such as collagen type I, collagen type III, <strong>and</strong><br />

TIMP-1 which result in positive remodeling <strong>and</strong> function (25,35) .<br />

B5) ACTIVATION OF NEIGHBORING RESIDENT STEM CELLS<br />

Finally, exogenous stem cell transplantation may activate<br />

neighboring resident tissue stem cells. Recent work demonstrated<br />

the existence of endogenous, stem cell-like populations<br />

in adult heart, liver, brain, <strong>and</strong> kidney (33-39) .<br />

These resident stem cells may possess growth factor receptors<br />

that can be activated to induce their migration <strong>and</strong><br />

proliferation <strong>and</strong> promote both the restoration of dead tissue<br />

<strong>and</strong> the improved function in damaged tissue. Mesenchymal<br />

stem cells have also released HGF <strong>and</strong> IGF-1 in response to injury<br />

<strong>and</strong> when transplanted into ischemic myocardial tissue may<br />

activate subsequently the resident cardiac stem cells.<br />

Although the definitive mechanisms for protection via<br />

stem cells remains unclear, stem cells mediate enhanced angiogenesis,<br />

suppression of inflammation, <strong>and</strong> improved function<br />

via paracrine actions on injured cells, neighboring resident<br />

stem cells, the extracellular matrix, <strong>and</strong> the infarct zone.<br />

Improved underst<strong>and</strong>ing of these paracrine mechanisms may<br />

allow earlier <strong>and</strong> more effective clinical therapies (25,36-37) .<br />

C) RETINAL PIGMENT EPITHELIUM (RPE) REPAIR WITH BM<br />

DERIVED STEM CELL<br />

RPE dysfunction has been linked to many devastating eye<br />

disorders, including age-related macular degeneration, <strong>and</strong> to<br />

hereditary disorders, such as Stargardt disease <strong>and</strong> retinitis<br />

pigmentosa (38-40) . Attempts to repair the RPE include transplantation<br />

of RPE cells into the subretinal space (39-44) . Animal studies,<br />

RPE transplantation in humans, <strong>and</strong> macular relocation <strong>surgery</strong><br />

have all shown that replacing diseased RPE with healthier RPE<br />

can rescue photoreceptors, prevent further visual loss, <strong>and</strong> even<br />

promote visual (45) . Also, recent work on human RPE patch graft<br />

transplantation demonstrates survival <strong>and</strong> rescue of photoreceptors<br />

for a substantial time after grafting <strong>and</strong> holds some<br />

promise (38) . Rescue of RPE <strong>and</strong> photoreceptors beyond the area<br />

of donor cell distribution suggests that diffusible factors are also<br />

involved in the rescue process. However, some problems exist,<br />

including the ability to obtain an adequate source of autologous<br />

RPE <strong>and</strong> that homologous cells have been associated with<br />

rejection. Fetal or adult transplanted RPE cells attach to Bruch’s<br />

membrane with poor efficiency <strong>and</strong> do not proliferate. These<br />

transplantation procedures are complex, associated with high<br />

complication rates, <strong>and</strong> often result in only short-term (45) .<br />

Recently, it has been reported that the bone marrowderived<br />

cells regenerated RPE in two different acute injury<br />

models (39-44,46-48) .<br />

Based on the above mentioned mechanisms, experimental<br />

<strong>and</strong> human studies with intravitreal bone-marrow derived<br />

stem cells have begun (Table 1).<br />

Recently, some reports demonstrated the clinical feasibility<br />

of intravitreal administration of autologous bone marrowderived<br />

mononuclear cells (ABMC) in patients with advanced<br />

degenerative retinopathies (49-52) . More recently, our group<br />

conducted a prospective phase I trial to investigate the safety<br />

of intravitreal ABMC in patients with RP or cone-rod dystrophy,<br />

with promising results (53-55) . The history starts to be written<br />

in this very promising therapeutic <strong>field</strong>. Welcome!<br />

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retina of rats. Arq Bras Oftalmol. 2008;71(5):644-50.<br />

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mononuclear cell transplantation: a feasibility report. Acta Ophthalmol.<br />

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mononuclear cell transplantation. Acta Ophthalmol. 2010;<br />

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53. Siqueira RC, Messias A, Voltarelli JC, Scott I, Jorge R. Autologous bone marrow<br />

derived stem cells transplantation for retinitis pigmentosa. Cytotherapy. 2010;12<br />

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Transplantation for Retinitis Pigmentosa. NCT01068561.[cited 2010 July 30].<br />

Available at:<br />

55. Siqueira RC. Transplante autólogo do epitélio pigmentado da retina na degeneração<br />

macular relacionada com a idade. Arq Bras Oftalmol. 2009;72(1):123-30.<br />

XIV Simpósio da Sociedade<br />

Brasileira de Glaucoma<br />

26 a 28 de maio de 2011<br />

Minas Centro<br />

Belo Horizonte - MG<br />

Informações:<br />

JDE Comunicação e Eventos<br />

Tels.: (11) 5082-3030/5084-5284<br />

Site: www.jdeeventos.com.br<br />

Arq Bras Oftalmol. 2010;73(5):474-9 479


INSTRUÇÕES PARA AUTORES | INSTRUCTIONS TO A UTHORS<br />

Os ARQUIVOS BRASILEIROS DE OFTALMOLOGIA (Arq Bras Oftalmol.)<br />

ISSN 0004-2749, órgão oficial do Conselho Brasileiro de Oftalmologia,<br />

é publicado bimestralmente, tendo como objetivo registrar a<br />

produção científica em Oftalmologia, fomentar o estudo, o aperfeiçoamento<br />

e a atualização dos profissionais da especialidade. São aceitos<br />

trabalhos originais, em português, inglês ou espanhol, sobre experimentação<br />

clínica e aplicada, relatos de casos, análises de temas específicos,<br />

revisões de literatura, cartas ao editor ou comentários contendo<br />

críticas e sugestões sobre as publicações, devendo ser categorizados<br />

pelos seus autores. Artigos com objetivos meramente propag<strong>and</strong>ísticos<br />

ou comerciais não serão aceitos. Todos os trabalhos, após<br />

aprovação prévia pelos editores, serão encaminhados para análise e<br />

avaliação de dois ou mais revisores, sendo o anonimato garantido em<br />

todo o processo de julgamento. Os comentários serão devolvidos aos<br />

autores para as modificações no texto ou justificativas de sua conservação.<br />

Somente após aprovação final dos revisores e editores, os trabalhos<br />

serão encaminhados para publicação. Os trabalhos devem destinar-se<br />

exclusivamente aos Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, não<br />

sendo permitida sua apresentação simultânea a outro periódico, nem<br />

sua reprodução, mesmo que parcial, como tradução para outro idioma,<br />

sem autorização dos Editores.<br />

Recomenda-se que os textos em português sigam as normas da Nova<br />

Ortografia da Língua Portuguesa (2009).<br />

As normas que se seguem foram baseadas no formato proposto pelo<br />

International Committee of Medical Journal Editors e publicadas no<br />

artigo: Uniform requirements for manuscripts submitted to biomedical<br />

journals, atualizado em 2008 e disponível no endereço eletrônico http://<br />

www.icmje.org/.<br />

O respeito às instruções é condição obrigatória para que o trabalho<br />

seja considerado para análise.<br />

Todos os trabalhos, assim que submetidos à publicação, deverão ter<br />

obrigatoriamente os seguintes formulários encaminhados à Secretaria<br />

dos ABO pelo correio:<br />

• cessão de direitos autorais;<br />

• contribuição de autores e patrocinadores;<br />

• declaração de isenção de conflitos de interesses;<br />

• comprovante de aprovação de um Comitê de Ética em Pesquisa da<br />

Instituição onde foi realizado o trabalho, qu<strong>and</strong>o referente a Artigos<br />

Originais.<br />

Os formulários poderão ser obtidos para impressão na página do<br />

ABO online (www.aboonline.com.br) link Formulários e Cartas.<br />

A falta de qualquer destes documentos implicará na retenção do<br />

artigo na Secretaria Editorial aguard<strong>and</strong>o até que os mesmos sejam<br />

recebidos para que se dê a liberação do trabalho para análise.<br />

PREPARO DO ARTIGO<br />

REQUISITOS TÉCNICOS<br />

1. O texto deve ser digitado em espaço duplo, fonte tamanho 12,<br />

margem de 2,5 cm de cada lado, com páginas numeradas em algarismos<br />

arábicos, inici<strong>and</strong>o-se cada seção em uma nova página, na sequência:<br />

página de identificação, resumo e descritores, “abstract” e<br />

“keywords”, texto (Introdução, Métodos, Resultados, Discussão/<br />

Comentários), Agradecimentos (eventuais), Referências, tabelas, figuras<br />

e legendas.<br />

2. Página de identificação: Deve conter: a) Título do artigo, em<br />

português (ou espanhol) e Título em inglês, que deverá ser conciso,<br />

porém informativo; b) nome completo de cada autor, sem abreviações,<br />

com o mais elevado título acadêmico e afiliação institucional<br />

(nome completo da instituição que está filiado) ou, na falta deste, o<br />

título obtido na própria especialidade ou nível do curso universitário.<br />

Recomenda-se que o número de autores seja limitado a 5 para Relato<br />

de casos e a 8 para Artigos originais; c) indicação do departamento e<br />

nome oficial da Instituição aos quais o trabalho deve ser atribuído; d)<br />

nome, endereço, telefone e e-mail do autor a quem deve ser encaminhada<br />

correspondência; e) fontes de auxilio à pesquisa (se houver).<br />

3. Resumo e descritores: Resumo em português (ou espanhol)<br />

e Abstract em inglês, de não mais que 3.000 caracteres. Para os artigos<br />

originais, deve ser estruturado, destac<strong>and</strong>o os objetivos do estudo,<br />

métodos, principais resultados apresent<strong>and</strong>o dados significativos e as<br />

conclusões. Para as demais categorias de artigos, o resumo não necessita<br />

ser estruturado, porém deve conter as informações importantes<br />

para reconhecimento do valor do trabalho. Especificar cinco descritores,<br />

em português e em inglês, que definam o assunto do trabalho. Os<br />

descritores deverão ser baseados no DeCS (Descritores em Ciências da<br />

Saúde) publicado pela BIREME, traduzidos do MeSH (Medical Subject<br />

Headings) da National Library of Medicine e disponível no endereço<br />

eletrônico: http://decs.bvs.br. Abaixo do Resumo, indicar, para os Ensaios<br />

Clínicos, o número de registro na base de Ensaios Clínicos (http:/<br />

/clinicaltrials.gov)*.<br />

4. Texto: a) Artigos originais: devem apresentar as seguintes partes:<br />

Introdução, Métodos, Resultados, Discussão/Comentários, Conclusões<br />

e Referências. As citações no texto deverão ser numeradas<br />

sequencialmente em números arábicos sobrescritos, evit<strong>and</strong>o-se a<br />

citação nominal dos autores. As citações no texto deverão ser numeradas<br />

sequencialmente em números arábicos sobrescritos, devendo<br />

evitar a citação nominal dos autores. O trabalho deverá ter no máximo<br />

3.000 palavras, 4 imagens, 4 tabelas e conter até 30 referências; b)<br />

Relatos de casos: devem apresentar Introdução, com breve revisão da<br />

literatura, relato do caso, mostr<strong>and</strong>o os exames importantes para o<br />

diagnóstico e o diferencial, se houver, Comentários e Referências. Ele<br />

deverá ter no máximo 1.500 palavras, 2 imagens, 2 tabelas e conter até<br />

10 referências; c) Em artigos de Atualização (sobre um tema, um<br />

método, etc.), nos de proposições teóricas, comunicações, análises<br />

de temas específicos ou com outras finalidades, divisões diferentes<br />

podem ser adotadas, devendo conter um breve histórico do tema,<br />

seu estado atual de conhecimento e as razões do trabalho; métodos<br />

de estudo (fontes de consulta, critérios), hipóteses, linhas de estudo,<br />

etc., incluindo Referências. O manuscrito deverá ter até 4.000 palavras,<br />

4 imagens, 4 tabelas e conter até 40 referências; d) Cartas ao Editor<br />

devem ser limitadas a duas páginas.<br />

5. Agradecimentos: Colaborações de pessoas que mereçam<br />

reconhecimento mas que não justificam suas inclusões como autores<br />

e, ou por apoio financeiro, auxílio técnico, etc.<br />

6. Referências: Em todas as categorias a citação (referência) dos autores<br />

no texto deve ser numérica e sequencial, na mesma ordem que<br />

foram citadas e identificadas por algarismos arábicos entre parênteses<br />

e sobrescrito. A apresentação deverá estar baseada no formato proposto<br />

pelo International Committee of Medical Journal Editors "Uniform<br />

Requirements for Manuscripts Submitted to Biomedical Journals" atualizado<br />

em outubro de 2008, conforme exemplos que se seguem. Os<br />

títulos de periódicos deverão ser abreviados de acordo com o estilo<br />

apresentado pela List of Journal Indexed in Index Medicus, da National<br />

Library of Medicine e disponibilizados no endereço: http://www.<br />

ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez<br />

Para todas as referências, cite todos os autores, até seis. Nos trabalhos<br />

com mais autores, cite apenas os seis primeiros, seguidos da expressão<br />

et al.<br />

EXEMPLOS DE REFERÊNCIAS:<br />

Artigos de Periódicos<br />

Costa VP, Vasconcellos JP, Comegno PEC, José NK. O uso da mitomicina<br />

C em cirurgia combinada. Arq Bras Oftalmol. 1999;62(5):577-80.<br />

Livros<br />

Bicas HEA. Oftalmologia: fundamentos. São Paulo: Contexto; 1991.<br />

Capítulos de livros<br />

Gómez de Liaño F, Gómez de Liaño P, Gómez de Liaño R. Exploración del<br />

niño estrábico. In: Horta-Barbosa P, editor. Estrabismo. Rio de Janeiro:<br />

Cultura Médica; 1997. p. 47-72.<br />

Anais<br />

Höfling-Lima AL, Belfort Jr R. Infecção herpética do recém-nascido. In: IV<br />

Congresso Brasileiro de Prevenção da Cegueira; 1980 Jul 28-30, Belo<br />

Horizonte, Brasil. Anais. Belo Horizonte; 1980. v.2. p. 205-12.<br />

481


Teses<br />

Schor P. Idealização, desenho, construção e teste de um ceratômetro<br />

cirúrgico quantitativo [doutorado]. São Paulo: Universidade Federal de<br />

São Paulo; 1997.<br />

Documentos Eletrônicos<br />

Monteiro MLR, Scapolan HB. Constrição campimétrica causada por vigabatrin.<br />

Arq Bras Oftalmol. [Internet]. 2000 [citado 2005 Jan 31]; 63(5): [cerca<br />

de 4 p.]. Disponível em: http://www.abonet. com.br/abo/abo63511.htm<br />

Artigos de periódicos eletrônicos em pdf<br />

Monteiro MLR, Scapolan HB. Constrição campimétrica causada por<br />

vigabatrin. Arq Bras Oftalmol [Internet]. 2000 [citado 2005 Jan 31];<br />

63(5):387-9. Disponível em: http://www.scielo.br/pdf/abo/v63n5/<br />

9631.pdf<br />

Artigos de periódicos eletrônicos com Digital Object Identifier (DOI)<br />

Oliveira BF, Bigolin S, Souza MB, Polati M. Estrabismo sensorial: estudo de<br />

191 casos. Arq Bras Oftalmol [Internet]. 2006 [citado 2009 Fev 9]; 69(1):71-4.<br />

Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&<br />

pid=S0004-27492006000100014&lng=en DOI 10.1590/S0004-2749200<br />

6000100014<br />

7. Tabelas: A numeração das tabelas deve ser sequencial, em algarismos<br />

arábicos, na ordem em que foram citadas no texto. Todas as<br />

tabelas deverão ter título e cabeçalho para todas as colunas. No rodapé<br />

da tabela deve constar legenda para abreviaturas e testes estatísticos<br />

utilizados, e a fonte bibliográfica qu<strong>and</strong>o extraída de outro trabalho.<br />

8. Figuras (gráficos, fotografias, ilustrações, quadros): O arquivo deve<br />

conter a identificação das figuras, como por exemplo: Gráfico 1, Tabela<br />

1, Figura 1. No caso de figuras desmembradas (Figura 1A, 1B) deverão<br />

também ser identificadas uma em cada arquivo.<br />

Os gráficos, figuras e tabelas deverão ser encaminhados em arquivo<br />

separado do texto, apenas sendo indicada sua localização no corpo do<br />

artigo. Apresentar gráficos simples e de fácil compreensão. Uniformizar o<br />

tamanho e o conteúdo (corpo e formato das letras) dos gráficos e tabelas.<br />

Fotografias e ilustrações deverão ter boa resolução e enquadramento<br />

apenas dos elementos importantes. Preferencialmente em formato<br />

JPG, podendo ser enviadas também em PDF, TIFF/GIF, EPS. A resolução<br />

precisa ser acima de 300 dpi. Observar a importância do enfoque porque<br />

serão submetidas à redução para uma ou duas colunas na diagramação<br />

do texto.<br />

Cada figura deve vir acompanhada de sua respectiva legenda em espaço<br />

duplo e numerada em algarismo arábico, correspondendo a cada<br />

item e na ordem em que foram citados no trabalho.<br />

Será cobrado do Autor do artigo, o excedente de imagens e tabelas<br />

coloridas que ultrapassarem o número máximo estipulado pela revista.<br />

9. Abreviaturas e Siglas: Devem ser, também, precedidas do correspondente<br />

nome completo ao qual se referem, qu<strong>and</strong>o citadas pela<br />

primeira vez, ou qu<strong>and</strong>o nas legendas das tabelas e figuras. Não devem<br />

ser usadas no título e no resumo.<br />

10. Unidades: Valores de gr<strong>and</strong>ezas físicas devem ser referidos nos<br />

padrões do Sistema Internacional de Unidades, disponível no endereço:<br />

http://www.inmetro.gov.br/infotec/publicacoes/Si/si.htm<br />

11. Linguagem: É essencial que o trabalho passe previamente por<br />

revisão gramatical, evit<strong>and</strong>o-se erros de concordância, pontuação, etc.<br />

Qu<strong>and</strong>o o uso de uma palavra estrangeira for absolutamente necessário,<br />

ela deve aparecer entre aspas (exceto a expressão et al, na referência).<br />

Agentes terapêuticos devem ser indicados pelos seus nomes genéricos<br />

evit<strong>and</strong>o-se, tanto quanto possível, as citações de marcas comerciais;<br />

cabe(m) ao(s) autor(es) a responsabilidade por elas.<br />

Qu<strong>and</strong>o forem citados instrumentos e/ou aparelhos de fabricação<br />

industrial é necessário colocar o símbolo (sobrescrito) de marca registrada<br />

® ou .<br />

ENVIO DO TRABALHO<br />

Os trabalhos deverão ser enviados pelo sistema de gerenciamento<br />

eletrônico de artigos científicos disponível no endereço eletrônico<br />

www.aboonline.com.br.<br />

Após as correções sugeridas pelos revisores, a forma definitiva do<br />

trabalho deverá ser encaminhada online (ícone "trabalho com as modificações")<br />

acompanhada de carta indic<strong>and</strong>o as modificações realizadas<br />

ou o motivo pelos quais não estão sendo incorporadas. Artigos ressubmetidos<br />

que não vierem acompanhados da carta aos revisores ficarão<br />

retidos aguard<strong>and</strong>o o recebimento da mesma.<br />

*Nota importante: Os Arquivos Brasileiros de Oftalmologia, em<br />

apoio às políticas para registro de ensaios clínicos da Organização<br />

Mundial de Saúde (OMS) e do International Committee of Medical<br />

Journal Editors (ICMJE), reconhecendo a importância dessas iniciativas<br />

para o registro e divulgação internacional de informação sobre estudos<br />

clínicos, em acesso aberto, somente aceitará para publicação os artigos<br />

de pesquisas clínicas que tenham recebido um número de identificação<br />

em um dos Registros de Ensaios Clínicos validados pelos critérios<br />

estabelecidos pela OMS e ICMJE, disponível no endereço: http://<br />

clinicaltrials.gov, no site do Pubmed (www.pubmed.com) ou no registro<br />

do SISNEP - http://portal.saude.gov.br/sisnep/pesquisador.<br />

O número de identificação deverá ser registrado ao final do resumo.<br />

Mais informações e detalhamentos estão no endereço eletrônico<br />

www.aboonline.com.br - <br />

subitem .<br />

Endereço para correspondência:<br />

Arquivos Brasileiros de Oftalmologia<br />

R. Casa do Ator, 1.117 - 2º <strong>and</strong>ar -<br />

Vila Olímpia - São Paulo - SP -<br />

CEP 04546-004<br />

Editada por<br />

IPSIS GRÁFICA E EDITORA S.A.<br />

Rua Dr. Lício de Mir<strong>and</strong>a, 451<br />

CEP 04225-030 - São Paulo - SP<br />

Fone: (0xx11) 2172-0511 - Fax (0xx11) 2273-1557<br />

Diretor-Presidente: Fern<strong>and</strong>o Steven Ullmann;<br />

Diretora Comercial: Helen Suzana Perlmann; Diretora de Arte: Elza Rudolf;<br />

Editoração Eletrônica, CTP e Impressão: Ipsis Gráfica e Editora S.A.<br />

Periodicidade: Bimestral; Tiragem: 7.700 exemplares<br />

Publicidade<br />

CONSELHO BRASILEIRO DE<br />

OFTALMOLOGIA<br />

R. Casa do Ator, 1.117 - 2º <strong>and</strong>ar - Vila Olímpia -<br />

São Paulo - SP - CEP 04546-004<br />

Contato: Fabrício Lacerda<br />

Fone: (5511) 3266-4000 - Fax: (5511) 3171-0953<br />

E-mail: assessoria@cbo.com.br<br />

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Varilux Comfort New Edition<br />

VISÃO MAIS CONFORTÁVEL EM TODAS AS ATIVIDADES.<br />

Varilux Comfort New Edition e Varilux Comfort 360º New Edition são marcas registradas Essilor International. DMK.<br />

Uma nova geração com benefícios ampliados.<br />

Nosso estilo de vida mudou muito desde a década de 90: novas tecnologias simplificaram nossas vidas mas<br />

desencadearam mudanças nas nossas necessidades visuais. Para adequar-se aos hábitos humanos em constante<br />

mudança e proporcionar uma visão mais confortável em todas as atividades, Varilux Comfort foi aprimorada e<br />

maximizada a fim de levar em conta as novas exigências visuais dos seus pacientes, result<strong>and</strong>o em uma nova<br />

geração de lentes:<br />

Varilux Comfort New Edition<br />

• Focagem ainda mais fácil e rápida<br />

• Visão ainda mais ampla<br />

• Excelente conforto postural<br />

Varilux Comfort 360º New Edition<br />

• Visão em média, 30% mais ampla<br />

• Adaptação ainda mais rápida<br />

• Visão mais precisa em todas as direções do olhar<br />

Em teste com 1.500 usuários*, Varilux Comfort New Edition teve seu novo design aprovado:<br />

95% afirmam que a cabeça permanece em posição mais confortável para leitura.<br />

84% percebem que a postura é mais natural ao desempenhar diversas atividades.<br />

SAC 0800 727 2007 | www.essilor.com.br<br />

*Teste comparativo realizado com 1.500 usuários de óculos, em condições reais de uso e em parceria com profissionais<br />

da visão ao redor do mundo (Alemanha, Cingapura, Brasil, E.U.A., França, Grã-Bretanha, Índia e Portugal).

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